A hemoglobin élettani típusai
3) a hemoglobin A1-tetramer (2a 2b) a felnőtt humán eritrociták hemoglobin 98% -a. A magzat fejlődésének 8. hónapjában kezdõdik.
5) a hemoglobin A3 (2a 2b) a vörösvérsejtek korszakaként alakul ki, amikor glutation-b-láncot adnak a ciszteinhez.
6) hemoglobin A1C-glikozilezett hemoglobin A.
Rendellenes típusú hemoglobinok
A rendellenes hemoglobinok az a és b láncokat kódoló gének mutációjának következményei. Több száz mutáns humán hemoglobin ismeretes (a legtöbb esetben funkcionálisan aktív).
1. táblázat az aminosavak szubsztitúciója a hemoglobin a és b peptidláncaiban
normál maradékot és helyzetét a láncban
6 a b-láncban
leu 28 a b-láncban
glu 26 a b-láncban
43 a b-láncban
asl 68 az a-láncban
lys 16 az a-láncban
67 tengely a b-láncban
116 mélység az a-láncban
6 a b-láncban
A hemoglobinok betegségeit hemoglobinózisnak nevezik. ezek száma több mint 200.
A hemoglobinózisok hemoglobinopátiára és talasszémiára oszthatók.
Hemoglobinopátiákkal. a hemoglobin polipeptidláncokat kódoló szerkezeti gének pontmutációi következtében keletkeznek. Ezért a vérben kóros hemoglobin jelenik meg.
A sarlósejtes vérszegénység az örökletes hemoglobinopátia klasszikus példája. Általában a hemoglobin b-alegységei hatodik helyzetben a hidrofil glutaminsav. A hemoglobin S glutaminsavat hidrofób valin helyettesít. Ezt a cserét eredményez a felszíni megjelenésével b-alegység hidrofób ( „ragadós”) szakasz, amely össze van kötve egy hidrofób zsebben másik molekula hemoglobin S. Előfordulás polimerizációs a hemoglobin S és rakódik formájában hosszú szálak. A hosszú szálszerkezet megzavarja a normális alakját vörösvértestek, forgatva a bikonkáv lemez egy félhold, amely hajlamos arra, hogy blokkolja a kapillárisok. Az ilyen vörösvérsejtek idő előtt elpusztulnak, hozzájárulva a vérszegénység kialakulásához. Ha mindkét homológ kromoszóma érintett, akkor a betegség végzetes lehet. A betegség széles körben elterjedt a földrajzi területeken, ahol a malária leggyakoribb rosszindulatú formája. A magas előfordulási arány a kóros gének hordozóinak genomjának pozitív szelekciójával magyarázható. A sarló alakú vörösvérsejtek "kellemetlen "ek a maláriás plazmódia kialakulásához.
A betegek állapotának jelentős csökkenése magas légköri körülmények között alacsony oxigénnyomás esetén figyelhető meg. Ez annak köszönhető, hogy csak a deoxi-formájú S hemoglobin képes polimerizálni. Mivel nincs hidrofób zseb ("ragacsos tapasz") az S-hemoglobin hidroxiformmolekulában, és nem képes polimerizálásra.
A thalassaemia genetikai betegség, melyet az egyik hemoglobinlánc szintézisének hiánya vagy csökkenése okoz. Ezzel a betegséggel az a, b, g, d-láncot kódoló szerkezeti gének hiányában nincsenek hibák.
A talasszémia oka az a, b, g, d-hemoglobin láncok szerkezeti génjeinek transzkripcióját szabályozó gén-operátorok mutációi.
A globin láncok kiegyensúlyozatlan kialakulása következtében a hemoglobin tetramerek képződnek, ugyanabból a protomerként.
Attól függően, hogy a globin lánc megszakadt, izoláljon a, b, g, e-talasszémiát.
A thalassemia homozigóta és heterozigóta is.
Homozigóta b-talasszémia - a b-lánc kialakulása teljesen elnyomott. Tünetek után jelenik meg körülbelül hat hónap a születés után, ha van egy teljes kapcsolási szintézist F hemoglobin g-lánc-B-lánc. A gyermek vérszegénysége előrehalad. A lép és a máj megnagyobbodik. Egy személy megszerzi a mongoloid jelleget (túlzott csontvelő szaporodását arccsontja türemkedő, az orr lapos), ott van a jelenség a „tű sün» ( «haj - álló -on végen») X-ray a koponya tanulmány. A kísérlet arra, hogy ki a vörösvérsejtek nem vesznek eredményeként hatékony eritropoézist és növeli a hemolízis, koponya szöveti és proliferáló túlzottan gipertrofiruyas generál egy ilyen változás medulláris lemez.
# 945; -talaszémia-az oktatás hiánya # 945; -globin láncok megzavarják a HbF kialakulását a magzatban. A feleslegben-nye # 947; -hullámok formájában tetramerek, az úgynevezett hemoglobin Barth. Ez a hemoglobin fiziológiás körülmények között megnövekedett affinitást mutat az oxigénhez és nem mutat kooperatív kölcsönhatásokat a protomerek között. Ennek eredményeként Bart hemoglobinja nem biztosítja a fejlődő magzatnak a szükséges oxigén mennyiséget, ami súlyos hipoxia kialakulásához vezet. a # 945; -talaszémia a magzat nagymértékű intrauterin halálozását jelzi. Az újszülöttek túlélése az átálláskor # 947; - be # 946; -gen szintetizál # 946; -tetramer vagy HbH, amely, mint a Bart-hemoglobin, túl nagy affinitást mutat az oxigénhez, kevésbé stabil, mint a HbA és gyorsan lebomlik. Ez a szöveti hipoxia és a születés utáni haláleset kialakulásához vezet.
Mindezen betegségekre jellemzőek az általános minták:
1). arányát a vér hemoglobinjában megsértik. Például b-talasszémia esetén a hemoglobin A2 15% -a jelenik meg a vérben. A hemoglobin F 15-60% -a;
2). a vörösvérsejtek nem kapnak normál formát (cél, könnycsepp). Az ilyen vörösvértestek 1 napon belül foglyul retikuláris kötőszövet (például lép), és vetjük alá bomlás (emiatt, a lép hipertrófiás), amely elvezet a fejlődését hemolitikus anémia.