A metformin terápiás lehetőségek egyre nőnek
metformin:
A terápia lehetőségei egyre nőnek
A metformin orális adagolásra a biguanid-csoport diabétesz elleni ágensére utal. A 80-90-es években elkövetett magatartásnak köszönhetően. Számos kísérleti és klinikai vizsgálatban új adatokat kaptak a metformin farmakológiájáról, terápiás hatékonyságáról és hatásmechanizmusáról, amely lehetővé tette a hatóanyag felhasználási jelenségi tartományának jelentős kiterjesztését.
A metformin metabolikus szindróma alkalmazása
Metabolikus szindróma (szinonimák - inzulin rezisztencia szindróma, X-szindróma) egy sor kapcsolódó rendellenességek a szénhidrát- és a zsíranyagcsere, valamint a mechanizmusok a vérnyomás szabályozásában és az endothel funkciót tövénél, amely abban rejlik csökkenése érzékenységét szövetek inzulinra - inzulinrezisztencia. A metabolikus szindróma fő megnyilvánulásait a következőképpen lehet ábrázolni:
- Hyperinsulinemia (kompenzációs mechanizmus)
- Visceralis elhízás: A testtömeg indexe> 25 kg / m² a nőknél és> 27 kg / m² a férfiaknál és / vagy a derékbőségnél a csípőkörfogatnál> 85 nő és> 95 férfi vagy derékbőség> 100 cm
- Glükóz diszreguláció: éhgyomri hiperglikémia (> 5,5 mmol / l), vagy károsodott szénhidrát tolerancia (glikémia után 2 órával a bevétel után 75 g glükóz> 7,8 mmol / l), vagy 2-es típusú diabetes mellitus (éhezési glükózszint> 6 , 7 mmol / l, 11,1 mmol / l glükózzal való töltés után)
- Dyslipidémia: hipertrigliceridémia (> 2,2 mmol / L) vagy magas sűrűségű lipoprotein koleszterinszint <1,0 ммоль/л
- Arteriális hipertónia (> 140/90 mmHg)
- Hyperuricemia (> 0,383 mmol / l)
- A vér fibrinolitikus aktivitásának csökkentése
A betegek túlnyomó többsége önmagában inzulin rezisztencia szindróma, általában szubjektíve tünetmentes, de a következményei hosszú távú jelenlétét az inzulinrezisztencia-szindróma - nevezetesen, a diabetes mellitus (DM) 2-es típusú, a magas vérnyomás, a szívkoszorúér-betegség, arterioszklerózis különböző lokalizáció vezethet nagyszámú komplikációk és végsõ soron a betegek megnövekedett mortalitása.
A metabolikus szindrómában szenvedő betegek sikeres kezelésének kötelező feltétele a testtömeg csökkentését célzó életmódbeli változások. Tekintettel arra, hogy a nem gyógyszeres megközelítés kivitelezhetetlen a legtöbb beteg számára, hogy az érdekli, hogy használja a kezelés ezen betegek gyógyszerek, amelyek csökkentik a testsúly, valamint a gyógyszerek, amelyek helyreállítják az inzulin érzékenységet. A betegcsoport számára a választott gyógyszer a Metformin, amelynek többféle beavatkozási mechanizmusa van a metabolikus szindróma fő megnyilvánulásainak megállítására:
- A metformin növeli a perifériás szövetek inzulin érzékenységét (túlnyomórészt csíkos izom, kisebb mértékben zsíros szövet). A gyógyszer fokozza az inzulin kötődését a receptorokhoz eritrocitákban, monocitákban, hepatocitákban, adipocitákban, myocitákban, növelve a glükóz bevitelének sebességét a fenti sejtekbe.
- Azoknál a betegeknél, 2. típusú cukorbetegség és az elhízás betegek anélkül, túlsúlyos test A metformin csökkenti a glükóz termelés a májban, ami különösen nagy hatással van csökkentve magas éhgyomri vércukorszint. Ez a hatás a laktát glükoneogenezisének megszüntetésén, a szabad zsírsavak és lipidek oxidációjának csökkentésén alapul.
- A metformin anorexigén hatású.
- A metformin lassítja a szénhidrátok abszorbeálódását a bélben. Ez a glikémiás csúcsok simításához vezet étkezés után. A szénhidrát felszívódásának lelassulása részben a gyomorürülés és a kis bélmozgás sebességének csökkenésével magyarázható.
- A metformin fokozza a glükóz felhasználását az intesztinális nyálkahártyán.
- Károsodott glükóz toleranciában szenvedő betegeknél a metformin jelentősen javítja a zsíranyagcserét, csökkentve a triglicerid koncentrációját a plazmában.
- A metformin pozitívan befolyásolja a hemostasis rendszert. Monoterápia ez a gyógyszer gyorsítja és növeli trombolízis, a fibrinolitikus aktivitás növekszik azáltal, hogy csökkenti a fibrinogén koncentrációt koncentrációjának növelése a szöveti plazminogén aktivátor, és nagyobb valószínűséggel, jelentős (a 10-45%) elnyomja a aktivitását plazminogén-aktivátor-inhibitor.
Metformin a cukorbetegség kezelésében
A metformin szintén hatásos a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az elhízás nélkül. Ez különösen igaz egy egyéves brit jövőbeni cukorbetegség-vizsgálat (UKPDS) eredményei. Ezenkívül a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körülbelül 5-10% -a nem tolerálja a szulfonilureák származékait, vagy ezekkel a gyógyszerekkel történő hosszas kezelés miatt szekunder szulfonamid rezisztenciát fejlesztettek ki. Ebben a helyzetben a Metformin segíthet.
Ezenkívül a metformint az inzulinterápia mellett az 1-es típusú cukorbetegségben is alkalmazzák.
Metformin monoterápia
A gyógyszer 65 év alatti betegek számára ajánlott. A vizsgálatok azonban azt mutatják, hogy a priori elutasítása kezelésére idős betegek a metformin nem mindig indokolt, hipoglikémia - jelentős szövődménye használata során a szulfonil-karbamid-származékok, nagyrészt növeli a heveny szív- és érrendszeri betegségek (szívroham, stroke).
A metformin dózisokat egyedileg választják ki, a vér glükóz koncentrációjának szabályozásával. A metformin egyszeri adagja 500-850 mg, a legmagasabb napi adag 2,5-3 g, a gyógyszer hatékony napi átlagos adagja a legtöbb betegben 2-2,25 g. A kezelést általában kis dózisban (500-850 mg / nap vagy 1 tablettát), szükség esetén 500 mg-ot legalább egyhetes intervallummal növelve. A napi 2,5-3 g-nál nagyobb dózis növelése nem vezet a szénhidrát-anyagcsere további javulásához.
Idős betegeknél a metformin legmagasabb napi dózisa nem ajánlott. A gyógyszer ellenjavallt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Leggyakrabban a metformin naponta 2-3 alkalommal kerül alkalmazásra, késleltetett formák - naponta egyszer. A mellékhatások elkerülésére a gyomor-bél traktusban a gyógyszert ajánlott az étkezés alatt vagy közvetlenül az étkezés után bevenni.
Célszerű figyelembe venni a egyedülálló tulajdonsága Metformin, amelyek nem rendelkeznek, így például, készítmények szulfonilkarbamid-származékok, - a képesség, hogy elnyomja a hepatikus glükóz-túltermelődés reggel. Annak érdekében, hogy kihasználhassuk a leginkább ezt a hatalmas metformin hatást, célszerű napról napra elkezdeni este, lefekvés előtt.
A szénhidrát-metabolizmus javulását általában a metformin beadása után 1-2 héttel figyelték meg, bár néha a glükóz csökkenése a befogadás első napján észrevehető. A szénhidrát anyagcsere hosszú ideje elérése és fenntartása után fokozatosan csökkentheti a metformin adagját a glikémiás kontroll alatt.
Metformin szulfonilureával kombinálva
Hosszan tartó kezelés a 2. típusú diabétesz szulfonil alakulhat úgynevezett másodlagos eredménytelensége ezeket a gyógyszereket. Ilyen esetekben a metformin és a kezelés kapcsolatának pozitív hatása lehet, mivel más hatásmechanizmussal rendelkezik. A metformin csökkenti vércukorszint, átlagosan 3,3-4,4 mmol / l (20-40% a kezdeti érték), a glikozilált hemoglobin A1c - körülbelül 1,9%. Számos tanulmányban a kezelés során a glibenklamiddal szemben másodlagos rezisztenciájú betegek közé tartoznak a metformin vagy az inzulin; Mindkét csoportban a szénhidrát anyagcsere kompenzációjának javulása ugyanaz volt. Ezzel szemben, ha a gyógyszeres terápia 2-es típusú diabetes kezdeni a metformin, amikor a hiánya annak hatékonyságát tovább lehet kinevezni szulfonil-karbamid. Így szerint kutatások, monoterápia metforminnal kompenzáció a szénhidrát-anyagcsere (éhomi glikémia kevesebb mint 6,7 mmol / l) érhető el körülbelül 40-45% -ánál csatlakoztatása után szulfonil-karbamid aránya az ilyen betegek 66% -ra nőtt.
Metformin inzulinterápiával kombinálva
Bár az orvosok gyakran írnak kombinációs terápia a betegek 2. típusú cukorbetegségben az inzulin és metformin, randomizált, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatokban végzett ebben az irányban viszonylag kicsi, és benne egy kis számú beteg. Általában ezek mind csökkenést mutatnak az inzulinszükséglet mintegy 25% -kal, az inzulin adag étkezés előtt csökkenteni lehet akár 50% -a az eredeti, könnyen megmagyarázni a növekedés az inzulinérzékenységet, míg a metformin. Emellett a kombinált terápiát a dyslipidaemia és a vérnyomás pozitív dinamikája kísérte.
A leginkább informatív a placebo-kontrollos, randomizált vizsgálat a kombinációs terápiával 2. típusú cukorbetegség kell az úgynevezett kutatási FINFAT (Finnország). Ez tartalmazza a 96 betegek 2. típusú cukorbetegség túlsúlyos, elégtelenül kompenzált szulfonil-karbamid, a kiindulási glükozilált hemoglobin 9,9%, és az éhgyomri vércukorszint felett 8 mmol / l (átlagos éhomi glikémia - 11,9 mmol / l). Az év, szemben a hatásosságát és biztonságosságát kombinációs terápia számos módja van: az egyik csoport a betegek hosszú hatástartamú inzulin (NPH, egy injekció lefekvés előtt) kombinálva egy szulfonil-karbamid (glibenklamid 10,5 mg naponta), a második csoport - egy hosszú hatástartamú inzulint (NPH egyetlen injekció lefekvéskor) és a metformin (2 gramm naponta), a harmadik - a hosszú hatástartamú inzulin (NPH ugyanazt a mintát), plusz metformin plusz gliburid, és a negyedik - két inzulin injekciót Depot de akció (NPH reggel és este), anélkül, szájon át gyógyszert. A kezelés célja az volt, hogy csökkentsék az éhgyomri plazma glükóz szint akár legalább 6 mmol / l, ami általában megfelel a szintje kevesebb, mint 7,5% NbA1s.
Egy évvel később mind a négy reggeli javított szénhidrát anyagcsere-kompenzációt eredményezett, de az inzulin kombinációja a metforminnal a leghatékonyabbnak bizonyult, és a másik három rendszer hatékonysága ugyanaz volt.
A metformin megelőző alkalmazása
Számos tanulmány az utóbbi években lehetővé teszik, hogy végre felismerni, hogy a 2. típusú cukorbetegség szorosan kapcsolódik az öröklődés és az inzulin rezisztencia alakul ki, a beteg sokkal korábban vártnál. Metformin Ezért ajánlatos alkalmazni egy adag 1-1,5 gramm naponta, általában együtt diéta és a testmozgás emberek kockázata 2-es típusú diabétesz, különösen a csökkent glükóz toleranciát a háttérben a túlsúly, az elhízás, az elsődleges hyperlipoproteinaemia magas vérnyomás és örökletes hajlam a cukorbetegségre. A metformin segít a meglévő inzulinrezisztencia leküzdésében, miközben csökkenti a hiperinzulinémiát, ezáltal megakadályozza vagy késlelteti az érrendszeri szövődmények kialakulását.