Hepatitis B fertőzés vakcinázás után
Fertőzés hepatitis B-vel vakcinázás után. A hepatitis B vírus mentessége
Keresés S-gén mutánsai stimulált az a megfigyelés, amely szerint a szérumában néhány HBsAg-negatív betegek ellenanyagoknak a HBsAg és / vagy a HBeAg, vagy nem rendelkezik a HBV markerek jelen DNS HBV. Jelenleg ugyanis számos HBV mutánsok egyértelműen megállapítható, hogy lehetetlen felismerni a meglévő kereskedelmi készletek kimutatására HBsAg.
Még nagyobb érdeklődést mutatott az S-gén mutánsainak tanulmányozásához a HBV elhalt postvakcinális immunitás mutánsainak kimutatásával. Az ilyen mutánsokat olyan gyermekekből izolálták, akiknek anyái HBV fertőzéssel fertőzöttek és pozitívak a HBeAg számára, annak ellenére, hogy ezek a gyermekek teljes aktív és passzív immunprofilaxisban részesültek. Ezen gyermekek szérumában mind HBsAg-t, mind anti-HB-t észleltek.
A leggyakoribb mechanizmusa ilyen mutáció cseréje glicin helyett arginin a 145-helyzetben a HBsAg peptidlánc (HBs4 antigén régió) miatt a kapott szubsztitúciója guanin-adenin pozícióban 587 nukleotid lánc gén (27). Ez a mutáns nevű G145R, kimutatható volt a betegek Szingapúr, Olaszország, Japán, Tajvan, Indonézia, Brunei (37, 38, 39, 40). A G145R stabil mutánsnak bizonyult, amely legalább 14 évig változhat a gyermekeknél.
Az ilyen mutánsokat a 123,124,126,129,133,142 és a 144 kodonok mutációi is okozhatják, amint ez a kodonok egyikében és különböző kombinációkban feltárulnak. Ezen fertőzött gyermekek 23% -ánál a HBV mutánsok azonosítottak egy vagy több aminosav szubsztitúciójával a meghatározó HBsAg-ban, leggyakrabban a 142-145. Pozícióban. A mutáns G145R vizsgálata kimutatta életképességét, fertőzőképességét és patogenitását csimpánzokban.
A leggyakrabban megfigyelt pre-core génmutáció - nukleotid szubsztitúció G (guanin) az A (adenin) pozícióban 1896. Ez a változás egy stopkodont vezetett be (TAG) a távoli része a gén pn coregoni és törli fehérje expressziós pn coregoni mag és , amely a HBeAg prekurzora. Kevésbé gyakori mutációkat pn coregoni, ami hiányzik a vírus a HBeAg, tartalmaznak mutációt iniciátor kodon pozícióban 1814 vagy 1815 helyzetben lévő mutáció 1874 kíséretében eltörlése szintézisének egyik aminosav helyzetben lévő mutáció 1862 eredményező való helyettesítését, egy aminosav másik, és a mutáció az olvasási keret eltolódásával.
Az ilyen mutánsokkal fertőzött betegek széruma. nem tartalmaz HBeAg-ot, és a májsejtek, amelyekben a vírus szoroz, nem mutatják a HBeAg-ot a sejtfelszínen. Mivel a HBeAg fontos cél az immunrendszer számára, ezek a fertőzött sejtek a gazdaszervezet immunrendszere által elpusztulnak. A krónikus HBV vírus fertőzés korai szakaszában, amikor a HBeAg detektálható, a vad típusú vírus még mindig fennmarad. Azonban a késői stádiumokban a vírus populációja jelentősen csökken, és valószínűleg a gazdasejt immunrendszerrel való tartós kölcsönhatás eredményeként megjelennek olyan mutációk, amelyek megszüntetik a HBeAg expresszióját. A HBeAg-negatív mutánsok túlélnek, a vírus domináns típusává válnak, és a fertőző folyamat folytatódik.
A 1896-os pozícióban lévő stopkodonnal rendelkező mutáns gyakran krónikus aktív hepatitisben szenvedő betegeknél, valamint a mediterrán és keleti országokban tünetmentes hordozóknál fordul elő. Éppen ellenkezőleg, Észak-Amerikában, Nyugat-Európában és Dél-Afrikában ezek a mutánsok ritkák. A mutáns földrajzi megoszlásában mutatkozó különbségek a vad törzsek földrajzi eloszlásában mutatkozó különbségekhez kapcsolódnak. Azokban a régiókban, ahol az A genotípus uralkodik, az 1986-os mutáns ritka.