Adrenoblockerek a kardiovaszkuláris rendszer β-adrenoblockereinek kezelésében a kezelésben
VY Lishnevskaya
Az ukrán Orvostudományi Akadémia Gerontológiai Intézete
A mai napig a béta-blokkolók az egyik legfontosabb helyet foglalják el a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében. Meg kell azonban jegyezni, hogy ez a farmakológiai csoport hosszú utat tett az orvosi közösség felismeréséhez.
Nehézségek 1950 g. Kezdődött, amikor az alkalmazás az első gyógyszer klinikai alkalmazása, amely a p-adrenoblokiruyuschey aktivitás - pronetalol, lehetővé tette, hogy lassú a szívfrekvencia (HR), valamint, hogy javítsák a terhelési toleranciát betegeknél stabil angina. Sajnos, a krónikus adagolás általa vezetett megnövekedett rák előfordulása a csecsemőmirigy.
Helyettesítette 1964-ben, a propranolol volt antianginás, antiaritmiás, antiiszchémiás aktivitás és kimagasló eredményt betegeknél CHD, de provokálni bronchusszűkületet krónikus obstruktív tüdőbetegség, ami zavar a lipid és szénhidrát-anyagcsere, ezért okozott sok vitát illetően biztonságát és célszerűségét.
Kimondva járó mellékhatásokat vételét első képviselői az osztály β-adrenerg antagonisták vezettek arra, hogy a gyógyszerek már betiltották szívelégtelenségben. A fertőzött célszerűségét alkalmazásuk magas vérnyomás, volt sok ellenfél alkalmazás β-blokkolók és a magas funkcionális osztályba angina [12]. Ugyanakkor a csoport „túlélte”, és 50 éves fennállása alatt nyerte vissza szinte minden elveszett földre, és szerepük a szív- és érrendszeri betegségek, volt olyan jelentős, hogy 1988-ban a tudósok, akik részt vettek a teremtés a béta-blokkolók, Nobel-díj [11 ].
Jelentős előrelépés a promóciós β-blokkolók társult az új termékek, jelentősen eltérő a farmakodinámiás és farmakokinetikai jellemzőit. Annak ellenére, hogy az általános az összes β-blokkolók képesek blokkolni β-adrenerg receptorok, ezek a gyógyszerek is különböző fokú szelektivitással hatnak azok különböző altípusokat, valamint a jelenléte további tulajdonságait. Mint ismeretes, két fő típusa β-adrenerg receptorok - β1- és β2-adrenerg receptorok. Néhány β-blokkolók (propranolol, nadolol, stb) egyaránt vonatkoznak mindkét típusú β-adrenerg receptorok, és az úgynevezett nem-szelektív, míg mások (metoprolol, atenolol, bisoprolol, stb) Nagyrészt befolyásolja a β1-adrenerg receptorok találhatók túlnyomórészt szívében , és szelektívnek nevezik őket.
A piacon elérhető β-blokkolók legnagyobb szelektivitása a bisoprolol és a nebivolol. A szelektivitás jelenléte kiterjeszti a béta-adrenoblockerek alkalmazását egyidejű betegségekben és csökkenti számos mellékhatás kockázatát. Így a szelektív β-blokkolók kisebb valószínűséggel okoznak hörgőgörcs, mint β2-adrenerg receptorok elsősorban található a hörgők (ezek blokkolása növeli hörgő hang). Szelektív β-blokkolók kevesebb, mint nem szelektív, megnövekedett perifériás vaszkuláris rezisztencia, azonban ezek is széles körben használják a károsodott perifériás keringés (például, időszakos sántítás). Ugyanakkor emlékeztetni kell arra, hogy a szelektivitás dózisfüggő, és a hatóanyag dózisának növelése szelektivitásának csökkenéséhez vezet.
Számos β-blokkolók (acebutolol, pindolol, talinolol) is van egy úgynevezett belső (vagy magán) szimpatomimetikus aktivitással, azaz a kombinálják az antagonista és agonista tulajdonságait. Korábban ezt a tulajdonságot előnynek tekintették, mivel úgy vélték, hogy csökkentené a p-blokkolók nemkívánatos hatását a szív- és érrendszerre (kevésbé kifejezett pulzusszám). Később azonban megállapítást nyert, hogy ez egy negatív kronotróp fellépés alapját a legtöbb jótékony hatását β-blokkolók, különösen az, hogy képesek csökkenteni a kardiovaszkuláris mortalitás [9, 20]. A klinikai vizsgálatok megerősítették, hogy β-blokkolók, belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek lényegesen kedvezőtlenebb befolyásolja a prognózist az élet, mint a p-blokkolók, nem rendelkeznek az ingatlan [12].
Egyes képviselői csoportját β-blokkoló szerek értágító hatást. Ez annak köszönhető, hogy α1-adrenoblokiruyuschey aktivitás (carvedilol) vagy stimulálása a nitrogén-oxid-szintáz a vascularis endothelium (nebivolol). Ezek a tulajdonságok javítják a kilátásokat említett alkalmazási β-blokkolók, mert tagadja jellemző prekurzorok negatív hatást gyakorol a kontraktilis funkció a szívizom, a szénhidrát és lipid anyagcsere és egyidejűleg ruházzák ezek a gyógyszerek a képességét, hogy fokozza a szöveti perfúzió, pozitív hatással hemosztatikus paraméterekre és az oxidatív folyamatok a testet.
β-Adrenoblockerek az IHD kezelésében
Az eredmények számos multicentrikus vizsgálatok kimutatták, hogy β-blokkolók, gátló hatása a szívizom keringő katecholaminok, csökkenti a szívfrekvenciát és a szívizom oxigén fogyasztás, és így van egy markáns antiischaemiás hatását. Érdemes megjegyezni, hogy antiischaemiás hatását β-blokkolók összemérhető tkovoy kalcium-antagonisták és nitropreparatov, de ellentétben a β-blokkolók nem csak javítja minőségét, hanem növeli a betegek életkilátásait a koszorúér-betegségben. Szerint egy meta-analízise 27 multicentrikus vizsgálatok során több mint 27 ezer. Man-szelektív β-blokkolók nélkül belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek kockázatának csökkentése myocardialis reinfarktus és a mortalitás 20% -kal a betegek akut koronária szindróma történelem [6, 7 , 10]. Az adatok is kaptunk csökkentésére a sztrók kockázatát és a mortalitás miatt szív-érrendszeri betegség kezelésben részesülő betegek szelektív .beta.1-blokkolók betegek kísérő magas vérnyomás [5, 11].
Azonban nem csak a szelektív β1-blokkolók pozitív hatással van a karakter és a tanfolyam prognózisa CHD. Nem szelektív β-blokkoló carvedilol is igazolták magas hatékonyságát betegeknél stabil angina, amely által okozott ő további α1-blokkoló aktivitással, hogy elősegíti a tágulása koszorúerek és biztosítékok poststenotic régió javított szívizom perfúziós.
A perspektíva az IHD nebivolol - β-adrenoblockerrel rendelkező betegek kinevezése NO-szintetizáló aktivitással. Ahhoz, hogy tanulmányozza a hatékonyságát ez a gyógyszer ebben a csoportban a betegek egy nagyszabású multicentrikus vizsgálatok nem végeztek, de a képessége, hogy stimulálja szintézisét az erőteljes endogén értágító NO nyilvánul klinikailag szignifikáns anti-ischaemiás hatását.
Meg kell jegyeznünk, hogy a p-adrenoblockerek a választott gyógyszerek, nem csak stabil IHD betegeknél, hanem akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél is.
A ajánlásainak megfelelően az European Society of Cardiology biztosító orvosi ellátást a betegek a szívroham pre akut koronária szindróma használata β-blokkolók kombinációban thrombolysis biztonságos. A cél ezeknek a készítmények kívánatos lehet, amikor tachyarrhythmia és vysokomAD, valamint adjuváns terápia enyhítésére anginás roham. Azonban, tekintettel arra, hogy egyrészt, a jótékony hatását a korai (akár kórházi) kezelés intravénás β-blokkolók betegek túlélésének strym koronária szindróma, összehasonlítva azok késleltetett célból, eddig nem ábrázolt, és, másodszor figyelembe véve, hogy létezik egy a mellékhatások kockázata (különösen bradycardia és hipotenzió), a munkacsoport az Európai Kardiológiai társaság elismert indokolatlan rutin használatra dogospital nom lépésben intravénás β-blokkolók a betegek akut koronária szindróma kezelt fibrinolitikus és / vagy nitrát [11].
β-Adrenoblockerek a magas vérnyomás kezelésében
A neurohumorális disreguláció vezető szerepe az artériás magas vérnyomás patogenezisében ma már kétségtelen. A hipertenzió mindkét fő patogenetikai mechanizmusa - a megnövekedett szív kimenet és a megnövekedett perifériás érrendszeri ellenállás - a szimpatikus idegrendszer aktiválásával szabályozható. Ezért a β-blokkolók és a diuretikumok együttes alkalmazása hosszú ideig az antihipertenzív terápia standardja volt.
Az ajánlások JNC-VI (vegyes Nemzeti Bizottság megelőzésére, felismerésére, értékelésére és kezelésére, magas vérnyomás / US /) β-blokkolók tekintettük első vonalbeli gyógyszerek a betegek kezelésében neoslozhnennnymi formái magas vérnyomás, mint a kontrollált klinikai vizsgálatokban csak ellen β-blokkolók és a diuretikumok bebizonyosodott képes csökkenteni a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás [5, 19]. Az Advent új tagjainak ezt a csoportot is nagyrészt semlegesítette a veszélye használatuk betegeknél, akiknél a szív vezetési, cukorbetegség, vesebetegség és rendellenességek a lipid-metabolizmus.
A megjelenése a piacon az új gyógyászati csoportok antihipertenzív szerek (kalcium-csatorna blokkolók, ACE-inhibitorok, angiotenzin receptor blokkolók II) szintén nem anélkül β-blokkolók: az atenolol és néhány más tagjai generációs II β-adrenerg receptor-blokkolók voltak szabvány hatékonyságát és biztonságosságát gyógyszerek összehasonlító csoportban. Természetesen, az Advent az új gyógyszerek általánosan használt gyógyszerek háttérbe szorították. Az eredmények a meta-analízis újra multicentrikus vizsgálatok korábban kimutatták, hogy a β-blokkolók nem felel meg az elvárásoknak hatékonyságára vonatkozóan csökkenti a szélütés kockázatát, a negatív metabolikus hatások, különösen hatások hemodinamikai nem tette lehetővé számukra, hogy vezető szerepet a folyamat csökkenti a szívizom és érrendszeri átalakulás során [13].
Azonban meg kell jegyezni, hogy benne van a meta-analízis tanulmányok kizárólag a képviselői II generációs β-blokkolók - atenolol, metoprolol, és nem befolyásolja az új csoport tagjai - a karvedilol és nebivolol.
Ugyanakkor ezeknek a gyógyszereknek a használata a legnagyobb optimizmust inspirálja a β-adrenoblockereknek az arteriális hipertónia alkalmazásának jövőbeni kilátásai tekintetében.
Így, nebivolol indukálta NO-termelést az endoteliális sejtekben vezet fiziológiai és veno- arteriodilatatsii, enyhe csökkenés elő- és utóterhelés csökkenését végdiasztolés bal kamrai nyomást, megszüntetése diasztolés diszfunkció, növelik a koszorúér véráramlását, csökkentése koszorúér vaszkuláris reaktivitás, fokozza a perifériás véráramlás, korrekciója endoteliális diszfunkció, atherosclerosis elleni és anti-vérlemezke hatását [9].
α-blokkoló, és antioxidáns hatását a karvedilol nyújtó perifériás és a koszorúér-tágító, hozzájárulnak nem csak a befolyása a gyógyszer a központi és a perifériás hemodinamika, hanem okoz javulást a vese véráramlás és a vér áramlását az alsó végtagok. Ez bizonyult a pozitív hatás a gyógyszer a ejekciós frakció és a lökettérfogat a bal kamra, ami különösen fontos az ischaemiás és nem ischaemiás szívelégtelenségben [1].
Ezen túlmenően, mindkét gyógyszer metabolikus semlegesség lehetővé való elterjedt alkalmazásuk betegek magas vérnyomás egyidejű cukorbetegség és a szívkoszorúér-betegség, ami különösen fontos az idős egyének [2].
Így a p-adrenoblockerek alkalmazása a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél nem állítható be. Létrehozva egy új eredeti tagjai ennek osztály nyitott új távlatokat és lehetőségeket az, hogy ne csak a betegek neoslozhennoy magas vérnyomás, hanem egyidejűleg a cukorbetegség, szív és veseelégtelenség.
β-Adrenoblockerek a szívelégtelenség kezelésében
Ezek az ajánlások azonban nem vonatkoznak a β-blokkolók teljes osztályára. Jelenleg, szenvedő betegek kezelésére CHF találtak hatékony bisoprolol (CIBIS-II), metoprolol (MERIT-HF), a nebivolol (SENIORS) és karvedilol (US karvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS) [22]. És carvedilol az eredmények egy multicentrikus vizsgálat COMET (az első közvetlen összehasonlítást hatásának tesztelésére a karvedilol és a szelektív β1-blokkoló II generációs metoprolol túlélési dózisokban, amelyek egyenértékű antiadrenerg hatást medián kövesse 58 hónap), hogy 17% -kal hatékonyabb, mint a metoprolol csökkentette a halál kockázatát betegekben, ami átlagos „nyerő” a becsült várható élettartama 1,4 év a carvedilol betegcsoportban maximális megfigyelés időtartama 7 év [8, 16, 17].
11. Houston MC, Hodge R. A béta-adrenerg blokkoló elvonási tünetek magas vérnyomást és más szív- és érrendszeri betegségek // Am Heart J. - 1988. - Vol. 116. - P. 515-23.
12. Adrenerg stimulációval szembeni túlérzékenység a propranolol kivonása után normál betegekben // Ann Intern Med. - 1977. - Vol. 87.-P. 433-6.
15. Miller RR, Olson HG, Amszterdam EA, Mason DT. Propranolol-visszavetés rebound jelenség: a coronariaesemények súlyosbodása az antianginális terápia hirtelen abbahagyása után // N Engl J Med. - 1975. - Kt. 293.-P. 416-8.
19. Rangno RE, Langlois S, Lutterodt A. Metoprolol elvonási jelenségek: mechanizmus és megelőzés // Clin Pharmacol Ther. - 1982. - Vol. 31. - P. 8-15.
20. Reeves RA, Boer WH, DeLeve L, Leenen FH. A béta-blokád eltűnési rátája előrejelzi a béta-adrenerg túlérzékenységet // Clin Pharmacol Ther. - 1989. - Kt. 46.-P. 279-90.