A krónikus hepatitisz modern pegintron és rebetol kombinációs terápiája
Tanulmány a hatékonyságát antivirális terápia (HTP) a krónikus hepatitis C (CHC) és bevezetése az ígéretes módszerek a terápia az elmúlt évtizedben lehetővé tette javítása tartós választ 6% használatakor készítmények interferon alfa-2b (IFN-alfa-2b A) standard módban (3 millió ME heti 3 alkalommal, 6 hónap), hogy 61%, ha a kombinációs terápiát PegIFN alfa-2b és ribavirin 12 hónapig [1-6].
Húsz éves tapasztalattal rendelkezik a HCV kezelésére vírusellenes szerek önmagukban kimutatta elégtelen hatás alfa-interferonnal együtt (IFNa) 6 hónapos során tartós biokémiai és virológiai válasz hiánya RNS HCV vérszérum 6 hónap után a lezárás után HTP volt megfigyelhető csak 6-10% a HCV betegek által okozott a hepatitis C vírus (HCV) különböző genotípusai. Növelése a kezelés időtartama, az IFN alfa-2b standard 3000000 ME hetente 3-szor 12 hónapig tette, hogy elérjék az átlagos egyensúlyi válasz 15-30% -ánál [7-9]. Szigorú kiválasztása az „ideális” jelölt az OEM alapuló alacsony vírusterhelés, nem az 1. HCV genotípus, fiatal, női és alacsony testsúly; a hiányzó vastúlterhelés szindróma, jelei májzsugorodás annak morfológiai vizsgálata és társfertőzés más vírusok (HIV, HBV, és más vírusok gerpesgruppy.), a rövid távú betegség előírt nagyobb tartós válaszarányt (30-40%) kezelt betegeknél IFNa monoterápiában.
S. Pol és mtsai. [11] randomizált 307 beteg HCV 1b genotípus 3 csoportban: A - kezelt 6 millió ME IFNa heti 3 alkalommal, 6 hónap és 3 millió ME hetente 3-szor, a következő 6 hónapban; B - 10 millió ME IFNat hetente 3-szor 3 hónapon, 6 millió ME heti 3 alkalommal - 3 hónap, 3 millió ME hetente 3-szor, a következő 6 hónapban; C - IFNa szerinti rendszerben a csoport ribavirinnel kombinálva a 4,6 vagy 12 hónap. Virológiái válasz 6 hónap után a lezárás után HTP szignifikánsan gyakrabban figyeltek meg a C csoportba, mint csoportokban A vagy B (32,8%, 16,9% és 14,1% -kal, p <0,003), причем среди пациентов, получавших комбинированную 12-месячную терапию, устойчивый биохимический и вирусологический ответ встречался в 45,2% по сравнению с 25,4% случаев в группе с 4- и 6-месячной комбинированной терапией (р = 0,05). Таким образом, у пациентов, инфицированных HCV генотипа 1Ь, комбинация высоких доз ИФНα (6 млн ME) и Рибавирина в течение 12 мес явилась наилучшим вариантом лечения, сопровождавшегося высокой частотой устойчивого ответа. В последующем наряду с применением высоких доз стали использовать режим ежедневного введения ИФН альфа-2b А, что приводило к устойчивому ответу у 50% пациентов. Пути дальнейшей оптимизации ПВТ отражены в таблице 1.
1. táblázat
A krónikus hepatitis C kezelésének optimalizálásának módjai
IFN alfa-2b A (5 vagy 6 millió ME) a
a gyógyszer napi adagolása
2-4 héten belül
kezelés nagy dózisokban
legfeljebb 3 hónapig
a kezdeti csökkenéssel
dózis (3 millió ME)
IFN alfa-2b-t legalább egy évig
> Ribavirin kombinációval.
Legalább 1 év
Pegilezés Módszer csatlakozás inert szintetikus anyag polietilénglikol molekulához IFNa-2b, ami növeli a időtartamát a felezési interferon vezetett a megjelenése klinikailag PegIFN alfa-2b, új lehetőségeket a CHC kezelésében. Előállítás PegIFN alfa-2b számos előnye van összehasonlítva rövid interferonok: beadhatjuk egyszer egy héten, van egy nagyobb antivirális aktivitást és kevésbé reakcióképes. A 12 kD-os polietilénglikol-molekula alkalmazása lehetővé tette a hosszabb felezési idő és a maximális vírusellenes aktivitás közötti egyensúly elérését. A hidrofilitást polietilénglikol molekulához, és képes kötődni 2-3 vízmolekulák vezet „víz felhők” körül IFNa-2b-molekula, amely megvédi a fehérjét immunológiai reaktivitás mikroorganizmus, fagocitózis, megakadályozza, hogy a preimmun és immun megsemmisítése.
2. táblázat
Krónikus hepatitis C kezelése
A kezdeti kezelés 12 hónapig 1530 betegeknél CHC PegIFN alfa-2b és ribavirin [13] mutatott jelentős előnye a kezelési rend (54% tartós válasz, ha alkalmazott dózis PegIFN alfa-2b-1,5 mg / kg hetente) összehasonlítva a monoterápia IFN-alfa-2b, a normál üzemmódban (12% tartós válasz), vagy egy kombinációs terápia interferon alfa-2b és ribavirin (47% tartós válasz).
Fertőzött betegek HCV genotípus 1, szintén magas szintű tartós válasz (42%), nagy dózisú PegIFN alfa-2b és ribavirin és genotípus 2 vagy 3 kezelés sikerét volt megfigyelhető 80% -ánál CHC a dózistól függetlenül PegIFN alfa-2b - 0,5 μg / kg, 1 μg / kg vagy 1,5 μg / mg hetente.
A véletlen besorolásos vizsgálat eredményeinek elemzése stabilan reagált a testtömegre számolt gyógyszerek dózisára. Optimalizálása kezelés alkalmazásával PegIFN alfa-2b dózisban 1,5 mg / testtömeg-kg és a ribavirin dózis 10,6 mg / kg testtömeg 12 hónapig lehetővé tette, hogy megvalósítsa a tartós virológiai HTP hatás 61% -ánál krónikus hepatitis és növelje a kezelés hatékonyságát, hogy 48 % az Ih HCV genotípusú betegek csoportjában [13].
A PVT jelzései ebben a módban a 2. táblázatban láthatók.
3. táblázat
Ellenjavallatok a krónikus hepatitis C antivirális terápiájához
rendszer, dekompenzált diabetes mellitus
jogsértés
(100 000-nél kevesebb vérlemezkék, 3000-nél kevesebb leukociták)
A kezelés nélküli CHC-ben szenvedő betegeknek minden 4-5 évben 4-5 év májbiopszia alá kell vetniük a májfibrózis dinamikájának értékelését és a PVT indikációinak felülvizsgálatát.
Az IFNa-2L molekula polietilénglikol segítségével történő módosítása ellenére a PVT mellékhatásai nem növekedtek. A HTV főbb ellenjavallatait a 3. táblázat tükrözi.
Figyelemmel a szabályok 80/80/80 (több mint 80% a kezelés teljes időtartama nem 80% a maximális dózis PegIFN alfa-2b 1,5 mg / kg ribavirin és 10,6 mg / kg) SVR nőtt 72 % minden betegnél, elérve a 94% a 2. csoportban, és CHC 3. genotípusok és 63% 1b genotípus HCV-RNS (lásd. táblázat №4).
Így, a gyógyszerek kombinációjával PegIFN alfa-2b és ribavirin kezelés új lehetőségeket nyit, növelve 10-szer hatékonyságának antivirális terápia krónikus hepatitis C által okozott leggyakoribb Oroszországban hepatitis C vírus 1-es genotípus.
4. táblázat
A kezelés tartósan fennálló virológiai hatása a krónikus hepatitisz C jellemzőitől függően
Állandó virológiai válasz (%)
* Azoknál a betegeknél, akik az interferon alfa-2b maximális hatásos dózisának> 80% -át adták a ribavirin effektív dózisának> 80% -ával vagy> 80% -ával a 48 hetes kezelési időszak
MEDI RU: