Dyslipidémia (hiperlipidémia) - típusok, osztályozás és kezelés - "katren style" magazin
Rosa Ismailovna Yagudina. e. f. n. prof. Head. A drogellátás megszervezésével foglalkozó tanszék, a gyógyszeripar és a gazdaság vezetője. Az első Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetem farmakoterápiás kutatásának laboratóriuma. I. M. Sechenov.
Evgenia Evgenievna Arinina. Orvostudomány kandidátusa. Az első Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetem farmakoterápiás laboratóriumának vezető kutatója. I. M. Sechenov
A szív- és érrendszeri megbetegedések csoportjában több nozoiológiai egység egyesítve van:
- iszkémiás szívbetegség - a szívizomvizet szállító vérerek betegsége;
- a vérellátást biztosító agyi erek betegsége;
- a perifériás artériák betegsége, a vér és a lábak vérellátása;
- reumatikus szívbetegség - a szívizom és a szívszondák károsodása a streptococcus baktériumok által okozott reumatikus támadások következtében;
- veleszületett szívbetegség - a szívszerkezet deformációi;
- mélyvénás trombózis és tüdőembólia - a vérrögök ereiben képződik, amelyek mozoghatnak és elmozdulhatnak a szív és a tüdőbe.
A CVD szerkezetének egyik leggyakoribb patológiája az ischaemiás szívbetegség (CHD), amely számos cikket fog megfontolni. IHD, a WHO által meghatározott módon, - ez a szív akut vagy krónikus diszfunkciója, ami a myocardium artériás vér abszolút vagy relatív csökkenésének eredménye.
Több, mint 90% -a az anatómiai alapja a fejlesztés a koszorúér-betegség koszorúér a szív, ami a csökkenés a koszorúér véráramlását, és egy közötti egyensúlyhiány a kereslet a szívizom oxigén és a tápanyagok és a képesség a szív vérellátása. Gyakran ez a hatás okozhat dyslipidaemia, ami az érelmeszesedés, ezért az első cikket a probléma a gyógyszeres kezelés a koszorúér-betegség, mi lakozik rajta dyslipidaemia (hyperlipidaemia).
Jelenleg az IHD alábbi formáit különböztetik meg:
- Hirtelen szívmegállás
- Angina pectoris
- A szív szívtelen iszkémiája
- X szindróma (microvascularis angina)
- Myocardialis infarctus
- Cardioszklerózis (atherosclerosis)
- Szívhiba
- Szívritmuszavarok
Mi ez és hogyan kell kezelni? Dyslipidémia (hiperlipidémia) - Ez a növekedés a tartalom a lipid és lipoprotein viszonyított optimális értékek és / vagy esetleges csökkentésére szintjének nagy sűrűségű lipoprotein vagy lipoprotein. A csoport a diszlipidémia összpontosít hiperkoleszterinémia, a megnövekedett koleszterinszint (kis sűrűségű lipoprotein) közvetlenül kapcsolódik fokozott kockázata CHD.
A plazmában a két fő lipidfrakció a koleszterin és a triglicerid. Koleszterin (koleszterin) - lényeges eleme a sejtmembránok, ez képezi a „csontváz” a szteroid hormonok (kortizol, az aldoszteron, az ösztrogének és androgének) és az epesavak. A májban szintetizált HS bejut a szervekbe és a szövetekbe, és maga a máj hasznosítja. A legtöbb koleszterin epesavakká a készítmény bejutását a vékonybélbe, ahonnan a disztális abszorbeált mintegy 97% -ban savak a későbbi visszatérés a májban (az úgynevezett enterohepatikus keringés koleszterin). A trigliceridek (TG) fontos szerepet játszanak a tápanyag-energia sejtekbe történő átvitelének folyamatában. A koleszterin és a TG plazmában csak a fehérje-lipid komplexek részeként szállítják - lipoproteinek (a komplex egyszerű fehérjéből áll - fehérje).
Jelenleg számos diszlipidémiai osztályozás létezik. Az egyik a diszlipidémiát fajokra osztja az előfordulási tényezőkre az elsődleges és a másodlagos állapotban.
Elsődleges dyslipidaemia - lipid anyagcsere zavarok, gyakran jár együtt a genetikai rendellenességek. Ezek közé tartozik: a hagyományos (poligénes) és családi (monogénes) diszlipidémia, familiáris hiperkoleszterinémia, örökletes endogén hipertrigliceridémia, családi chylomicronaemia, örökletes kombinált diszlipidémia.
A lipoproteinek a méret, a sűrűség, a koleszterin és a TG mennyisége, valamint az apoproteinek (lipoproteinek felszínén lokalizált fehérjék) - lipoproteinek ligand receptorai, enzimek kofaktora):
- chylomicronok (CM) - telített TG és gyenge koleszterin képződik a vékonybél falában az étkezési zsíroktól;
- nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) - endogén forrásokból szintetizálódnak a májban, és sok TG-t és kevés koleszterint tartalmaznak. A VLDL növekedése az aterogenezis fokozott kockázatával jár;
- alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) - koleszterintartalmú osztály. A májban szintetizált, a koleszterin "fogyasztóira" - . Mellékvesék, máj, stb Ma LDL tartják a fő atherogén lipoprotein frakciót, és a fő „cél” a hipolipidémiás szerek;
- nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) - lipoproteinek antiatherogén osztályát, amely biztosítja a felesleges koleszterin eliminációját az artériák és szövetek falain. A HDL-koleszterin pozitív hatást gyakorol az endothelium állapotára és zavarja az LDL oxidációját.
Az elsődleges lipid rendellenességek osztályozását 1965-ben az amerikai kutató Donald Fredrickson fejlesztette ki. A WHO elfogadja a dyslipidaemia / hiperlipidémia nemzetközi standard nómenklatúráját, és ezek továbbra is a leggyakoribb osztályozás (lásd az 1. táblázatot).
1. táblázat: Elsődleges dyslipidaemia osztályozása Fredricksonnal
Másodlagos dyslipidaemia - a lipid metabolizmus zavarai, amelyek a következő betegségek hátterében fejlődnek:
- elhízás (megnövekedett TG-szint, csökkent HDL-C);
- ülő életmód (a HDL-C szintjének csökkentése);
- diabetes mellitus (fokozott TG szint, összkoleszterin szint);
- alkoholhasználat (TG, HDL-C növekedése);
- hypothyreosis (a teljes koleszterin szintjének emelkedése);
- hyperthyreosis (a teljes koleszterinszint csökkenése);
- nefrotikus szindróma (a teljes koleszterinszint növekedése);
- krónikus veseelégtelenség (az összkoleszterin szintjének emelkedése, TG, csökkent HDL);
- a májcirrózis (a teljes koleszterinszint csökkenése);
- a máj obstruktív betegségei (a teljes koleszterin szintjének emelkedése);
- rosszindulatú daganatok (a teljes koleszterinszint csökkenése);
- Cushing-szindróma (a teljes koleszterinszint növekedése);
- iatrogén elváltozások kapó betegeknél: orális fogamzásgátlók (növekedése TG, összes koleszterin), tiazid diuretikumok (megnövekedett szintjét a teljes koleszterin, trigliceridek), b-blokkolók (emelkedett össz-koleszterin szintje, csökkent HDL), kortikoszteroidok (megnövekedett TG, növekedés összkoleszterin ). A koleszterinértékeket lásd a 2. táblázatban.
2. táblázat A koleszterinszintek felnőttek (férfiak és nők) összes korosztályában
5.2 alatti (200 mg / dl)
3,0 alatt (115 mg / dl)
Border (könnyű) hypercholesterinaemia
5.2-6.2 (200-250 mg / dl)
nagyobb, mint 6,2 (250 mg / dl)
Az IHD-ben szenvedő betegek célszintje, akiknek klinikai tünetei vannak a CVD-ben és a cukorbetegségben szenvedő betegek
kevesebb, mint 4,5 (175 mg / dl)
kevesebb, mint 2,5 (100 mg / dl)
A dyslipidaemia kezelése (hiperlipidémia)
Ha a beteg szenved a szívkoszorúér-betegség, és azt a diszlipidémia, célszerű, hogy: megszünteti a dohányzás, a vérnyomás, az aszpirin és esetleg elvégzésére hormonpótló terápia posztmenopauzális nőknél. A gyógyszerterápia szükségességéről szóló döntés az LDL-C szintjének és az IHD (beleértve a HDL) kialakulásának egyéb kockázati tényezőinek értékelését is figyelembe veszi. Az LDL-koncentráció növelése nélkül alacsony LDL-értékkel rendelkezők nem mutattak farmakoterápiát.
A gyógyszerfejlesztés jelenlegi fázisában az IHD kezelésében alkalmazott lipidcsökkentő gyógyszerek fő csoportja a sztatinok, amelyeknek a legnagyobb bizonyítékai vannak. sztatinok - ezek a hidroxi-metil-glutaril-koenzim enzim szerkezeti inhibitorai A-reduktáz (HMG-CoA), amely szabályozza a koleszterin bioszintézisét hepatocitákban. A koleszterin intracelluláris tartalmának csökkenése következtében a hepatocita növeli a membrán receptorok számát az LDL-hez a felszínén. A receptorok kötődnek és eltávolítják az atherogén LDL-részecskék véráramából és így csökkentik a koleszterin koncentrációját a vérben.
Szintén a sztatinok vaszkuláris és pleiotróp hatásúak. Szintjén az érfal által képződésének csökkentésére az LDL koleszterin és ezek arányának növelésére HDL / LDL-koleszterin csökkentése felvétel subintimu hajók, elősegítik stabilizálása meglévő atheroscleroticus plakkok csökkentésével a lipid mag és, következésképpen, csökkenti a kockázatot a plakk-ruptúra és a trombus képződést.
Osztályozása HMG-CoA reduktáz inhibitort különbségein alapul sztatin kémiai szerkezete (PM, fermentálásával kapott gombás és szintetikus sztatinok), és az elején a klinikai gyakorlatban (sztatinok generációs I-IV). Az első sztatin (szimvasztatin, pravasztatin és lovasztatin) izoláltunk a tenyészetből penicillin gombák és a gombák Aspergillus terrens; fluvasztatin (II generációs), atorvasztatin (III generáció) és a roszuvasztatin (IV Generation) - szintetikus készítmények. A sztatinok fizikai-kémiai és farmakológiai tulajdonságaikban is eltérnek: a szimvasztatin és a lovasztatin lipofilek; Az atorvasztatin, a rosuvastatin és a pravasztatin hidrofilabb; a fluvasztatin viszonylag lipofil. Ezek a tulajdonságok a gyógyszerek különböző átjárhatóságát biztosítják a sejtmembránokon, különösen a májsejteken keresztül. A statin felezési ideje nem haladja meg a 2-3 órát, kivéve az atorvasztatint és rosuvastatint, amelynek felezési ideje több mint 12 óra, ami valószínűleg magyarázza a koleszterin és az LDL-C csökkentésében rejlő hatékonyságot.
Mellékhatás: ritkábban a májenzimek szintje - hepatitis, myopathia és myositis, rendkívül ritka - rhabdomyolysis. Ezek az anyagok okozhatnak fejfájást, hasi fájdalom, puffadás, székrekedés, hasmenés, hányinger, hányás. biztonsági megfigyelés kezelések tevékenységének értékelése a transzamináz és kreatin-kináz, amely szükséges a kezelés, ismételt 2-3 hét után. 2-3 hónapig. majd 6-12 hónaponként. vagy gyakrabban. A statinok felülírják tartós emelkedést alanin-transzamináz és / vagy aszpartát-aminotranszferáz több mint 3-szor, amikor a kreatin foszfokináz aktivitás, több mint 5-ször a normális, vagy súlyos tünetei izomsérülés.
fibrátok - ezek a fibroinsav származékai. A fibrák lipidcsökkentő gyógyszerekhez kapcsolódnak, főként a TG (XM, VLDL és LPP) gazdag lipoprotein részecskék cseréjét befolyásolják. Azt is hozzájárulnak a mérsékelt csökkenés LDL-koleszterin-szint mennyiségének csökkentésével a kis, sűrű LDL részecskék, és növeli a számos nagy, kevésbé sűrű LDL, ami növeli azok „láthatóságát” receptorok a máj és a katabolizmus javítja. A fibroinsav származékai képesek növelni a "jó koleszterin" apobelkáinak szintézisét - vagy A-I, apo A-II. Ezek a gyógyszerek javítják a TG-ben gazdag lipoproteinek lipolízisét lipoprotein és máj lipázok aktiválásával. A fibrátok pl. Pleiotróp és hipolipidémiás hatása a peroxiszóma proliferációt aktiváló nukleáris α-receptorok (PPARa) aktiválásával valósul meg. A fibrátok alkalmazása csökkenti a TG szintjét az alapvonal szintjének 20-50% -ával, és a koleszterin-HDL szintjének 10-20% -kal történő emelkedését.
Mellékhatás: emésztési zavar, fejfájás, szédülés, bőrkiütések, néha az atria villogása, ritkán - elnyomás hemopoízis, myositis, látászavar.
NB! A sztatinok és a fibrátok kombinált receptje nagyon hatásos, de mellékhatásai (például a myopathia kockázata), és állandó orvosi felügyelet mellett kell lenniük.
ezetimib - a koleszterin abszorpciójának szelektív inhibitora a vékonybélben a megfelelő NPC1L1 transzporter aktivitásának gátlása miatt. Egy prodrog. Abszorpció után metabolizálódik a farmakológiailag aktív ezetimibe-glükuronidokká. A plazmában a legtöbb (90%) hatóanyag és metabolitja a fehérjékhez kötődik. A kiválasztás elsősorban a bélrendszeren keresztül történik.
Mellékhatás: dyspepsia, fejfájás, gyengeség, myalgia, depresszió. Kevésbé gyakori - túlérzékenységi reakciók, mérgező hepatitis, mérgező hasnyálmirigy-gyulladás. Nagyon ritkán előfordul thrombocytopenia, myopathia és rhabdomyolysis.
Savas savmegkötő szerek
A hatásmechanizmusa ezeknek a gyógyszereknek (oldhatatlan anioncserélő gyanták nem szívódnak fel a belekben) az, hogy megkötik az epesavakat a belekben, amely megakadályozza, hogy az enterohepatikus keringés, és ezáltal növeli a máj termelése epesavak koleszterinből saját készletét. Az LDL máj receptorainak aktivitása növekszik, és a teljes koleszterinszint és az LDL-C szintje a plazmában - csökken (6-9 és 15-25% -kal), a HDL enyhe növekedésével. Egyes betegek néha növelik a TG koncentrációját (kompenzációs szintézis VLDL), ami óvatosságot igényel ezeknek az alapoknak az alkalmazásakor az eredeti hipertrigliceridémia jelenlétében. TG szintnél 400-500 fölött mg / dl-t a selejtezőktől el kell dobni.
Mellékhatás: székrekedést, kevesebb hasmenést, hányingert, hányást okozhat. Néha hipertrigliceridémia és az A, D és K vitamin hiánya van.
A teljes terápiás dózis (3,5-4 g / nap) alkalmazása esetén a nikotinsav csökkenti a VLDL-termékeket az LDL (15-25%) és a növekedés - HDL (25-35%). A nikotinsav majdnem felére csökkenti a TG és a lipoprotein szintjét. Sajnos a betegek 50-60% -a nem viseli a teljes adagot. A prosztaglandin által közvetített bőrhiperémiát a betegek gyakran "hőhullám" -nak, hőnek gyakran írják le - viszkető bőrrel. Ezt a problémát részben megoldja a 81-325 gramm aszpirin naponta történő bevitele (vagy más anti-prostaglandin-kezelés) és a terápia megkezdése kis adagokban (50-100 mg vacsorára), melyeket minden héten megduplázódnak napi 1,5 g-ra. A lipid spektrum második értékelését követően a dózist részekre osztjuk és naponta 3-4,5 g-ra növeljük.
Nicotinsav rövid hatású gyógyszereinek ajánlott. Az elhúzódó formák (enduracin) drágák és kisebb mértékben csökkentik az LDL-C szintjét. A nikotinsav növelheti a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását hirtelen hirtelen vérnyomáscsökkenéssel.
Mellékhatás: gyakran - arc kipirulás, szédülés, emelkedett transzamináz, száraz bőr, viszketés, hasmenés rendellenességek (étvágytalanság, hasmenés, hányinger, hányás, hasi fájdalom, puffadás). ritkán - álmatlanság, tachycardia, perifériás ödéma, fokozott húgysavszint és a köszvényes exacerbáció, gynecomastia és súlyos májkárosodás kialakulása. Nagyon ritkán - a protrombin idő meghosszabbítása és a vérlemezkék számának csökkenése.
Omega-3-többszörösen telítetlen zsírsavak
Mellékhatás: leggyakrabban - emésztési zavarok, ritkábban - ízérzékenység, szédülés, fejfájás, májkárosodás, túlérzékenységi reakciók, hiperglikémia, nagyon ritkán - artériás hypotensio, leukocytosis.
3. táblázat: A lipidcsökkentő gyógyszerek osztályai és a fő célok a céljuk érdekében
A lipidcsökkentő gyógyszerek osztályai