Nemaline myopathia - okok, tünetek, diagnózis és kezelés
Nemaline myopathia - genetikailag heterogén örökletes izombetegségek, közös kórszövettani megnyilvánulása, amely a kialakulását izomszövet rostos szerkezetek, amint azt a patológiai a cím szerinti (a görög Nema - szál). Tünetei különböző formái állam nagymértékben eltérnek az súlyossága - lehetséges hipotenzió, izomgyengeség (beleértve a légzési és az arc izmait), rendellenes fejlődése a csontváz (scoliosis, a hosszúkás alakja a koponya, szájpadhasadék). A diagnózis a páciens állapotának megítélésén alapul, az izomszövet biopsziájának tanulmányozására, molekuláris genetikai vizsgálatokra. Speciális kezelés nem létezik, támogató és tüneti kezelést alkalmaznak.
Nem mitikus myopathia
Nemaline myopathia (NEM) - meghatározott genetikai patológiák hasonló klinikai előadások, amelyek jellemzik jelentős zavarának izomszövet szerkezetre, így ott rendellenes szálas vagy rúd alakú szerkezetek. Ez az első alkalom a betegséget le 1963-ban két, egymástól független kutatócsoport felügyelete alatt D. Shay és P. Konena, az elkövetkező években azonosították számos genetikai variánsok az állapot. Attól függően, hogy a gén és a mutáció ott, nemaline myopathia egyaránt lehet autoszomális domináns és autoszomális recesszív öröklődés módja. A patológia előfordulását eddig nem határozták meg, de sok genetikus szerint. ez az egyik leggyakoribb veleszületett myopathiákkal - néha a számok 1:50 000. Ez megbízhatóan meghatározni etiológiája nemaline myopathia (felelős a fejlődés és a jellegét gén hibája) is csak az esetek felében, jelezve, hogy a hiányos vizsgálatot a betegség.
A Nonsalin Myopathia okai és osztályozása
A nem-melanoma myopathia kialakulásának oka genetikai hibák, amelyek az izomszövet szerkezeti fehérjéinek - főként a szarkomer fehérjék - rendellenes formáinak kialakulásához vezetnek. Ennek eredményeképpen megsérülnek az izmok összehúzódásának folyamata, és bizonyos esetekben kialakulása, amely e betegség veleszületett formáinak megjelenéséhez vezet. A mai napig lehetséges azonosítani hét olyan gént, amelyek mutációi felelősek a nem myeloid myopathia kialakulásáért, azonban, amint azt fentebb említettük, a betegség minden esetének csak a felét teszik ki. Ezenkívül a kóros elváltozás egyfajta formája, amely elsősorban a felnőtteket érinti, ám részletesebb vizsgálatok szerint a szerzett autoimmun betegségek, nem pedig genetikai tényezők.
A modern genetika adatain alapuló besorolás mellett a nem-myeloid myopathia is fenotípusos megnyilvánulásoknak a veleszületett (tipikus, közepes és súlyos fajták) és a fiatalkori formák között oszlik meg. A két osztályozási rendszer közötti kapcsolat meglehetősen önkényes - az ugyanazon gén különböző mutációi súlyos és tipikusan veleszületett formák kialakulásához vagy a betegség fiatalkori változatához vezethetnek.
A NEM-1, az I. kromoszómán található TPM3 gén mutációja miatt nem myeloid miopátia egyik formája a patológiás esetek mintegy 2-3% -ában szerepel. A gén a lassú alfa-tropomyozin láncát, az izomszövet strukturális fehérjét kódolja. A nem myeloid myopathiát a különböző génváltozatok okozzák különböző típusú öröklődéssel. Az autoszómális domináns hiányosságok a betegség fiatalkori formájának kialakulását okozzák, és az autoszómális recesszív defektusokat a veleszületett súlyos patológiás folyamatok jellemzik.
A NEM-2 a nem melanóma myopathia leggyakoribb változata, amely a genetikailag azonosított betegségek körülbelül felét teszi ki. Ezt a NEB gén hibája okozza, amely a 2. kromoszómán helyezkedik el, és hatalmas nebulin fehérjét kódol. Ez utóbbi funkcionálisan kapcsolódik az izomszálak vékony (aktin) szálához. Az NEB-gén mutációi a nem-myelopathiához vezetnek, amely kizárólag a veleszületett karaktert jellemzi, vagy tipikusan.
A NEM-3 a nem-melanoma myopathia második leggyakoribb formája, melyet az etiológiában az esetek 20-25% -ában regisztráltak. Ennek az oknak az oka az ACTA1 gén mutációja az 1. kromoszómán. Az expresszió terméke a vázizmok alfa-aktinja, amely az izomszövet egyik legfontosabb strukturális összetevője. Ezen gén több mint 180 fajta mutációját azonosították, ami a nem-myelopathia legkülönbözőbb formáit eredményezte, amelyek különböző öröklési mintázatokkal rendelkeznek, főleg veleszületett rendellenességekkel. Az ACTA1 genetikai hibáinak egy része a spontán mutációk, amelyek de novo-ból származnak, emiatt embrionális mozaik is lehetséges.
A NEM-4 egyfajta nem-melanoma miopátia, amely a betegség összes esetének mintegy 3-4% -át teszi ki. Ennek oka a 9. kromoszómán található TPM2 gén és a béta-tropomozixin kódoló fehérje, amely a sarcomer fehérjék csoportjába tartozik. Ennek a génnek a mutációit leggyakrabban autoszomális domináns mechanizmus közvetíti, vannak utalások a spontán gén károsodásának lehetőségére. Ez a genetikai hiba a nem-melanóma myopathia veleszületett jellegzetes változatának nyilvánul meg.
NEM-5 - formájában nemaline myopathia diagnosztizáltak kizárólag zárt vallási közösség Amish, ahol az előfordulási ez a betegség olyan magas, mint 1: 500. TNNT1 által okozott gén mutációjával, amely lakik a 19-es kromoszómán, és felelős egy fehérje úgynevezett lassú troponin T. ilyen genetikai rendellenességeket vezet súlyos kongenitális forma nemaline myopathia autoszomális recesszív öröklődés mechanizmus.
A NEM-6 ritka és rosszul vizsgált nem melanóma myopathia, amely feltehetően a 15. kromoszómán található KBTBD13 gén mutációjából adódik. Nem ismert, hogy pontosan melyik fehérje kódolja ezt a gént, ezért egyes kutatók megkérdőjelezik ennek a betegségnek az etiológiájában betöltött szerepét. Úgy vélik, hogy az ő hibái az autosomális domináns non-melanóma myopathia okai, enyhe tanulás és fejlődés gyermekkorban (fiatalkori fajta).
A nem myeloid myopathia tünetei
A klinikai megnyilvánulásai minden esetben a myopathia nemaline két csoportra oszlanak - veleszületett (amely viszont, osztva egy tipikus, közbenső és kemény) és fiatalkorú, amelyet az jellemez, a megjelenése az első tünetek a gyermekek (8-13 év) korban. Veleszületett fajok sokkal gyakoribb, akkor mind az autoszomális domináns és recesszív öröklődés mechanizmusát, míg a fiatalkorú szinte mindig csak egy autoszomális domináns. Veleszületett myopathia nemaline típusok megkülönböztető megjelenést - egy hosszú arc rossz arckifejezés, nyitott szájjal, hosszúkás koponya.
Egy tipikus (mérsékelt) fajta a leggyakoribb, miotóniával együtt. az etetés nehézségei, az anti-gravitációs mozgások. A nem-myeloid myopathia ezen formájával járó légzési zavarok nem kifejezettek, általában csökkentve a tüdő éjszakai szellőzésére. A vázizmok gyengesége főként proximális, nagyon lassan halad előre, számos esetben a betegek mancsán mozoghatnak vagy mások segítségével járhatnak.
A veleszületett nem-myeloid myopathia közbenső típusú típusa a betegség súlyosabb formája. Ezt jellemzi az összes fent említett jogsértés jelenléte, amely ebben az esetben hajlamos előrehaladni, lehetnek periartikuláris retrakciók, a gerinc görbülete. Általában 6-7 év alatt a nem myelopin miopátia ilyen formája teljesen elveszi a kerekesszék nélküli mozgás lehetőségét, és 10-12 évig - hogy egyedül lélegezzen, ami halálhoz vezet. A nemmalmális myopathia súlyos formája az újszülött periódusban kifejezett myopathia, nyelési nehézség és szoptatás, egyes esetekben súlyosan érintette a légzőgyulladást. A halálos kimenetel az élet első hónapjaiban a légzési elégtelenség vagy légúti fertőzés következtében alakul ki.
A nem myeloid myopathia fiatalkori formája nem mutatható ki gyermekének első éveiben, a tünetek 8-13 évig fordulnak elő. Általánosságban elmondható, hogy izomgyengeségről van szó, amely mind a distalis, mind a proximális izomcsoportokat érinti, fokozatosan halad, és maximális kifejeződést ér el 20 évvel. Számos esetben a nem myeloid miopátia fiatalos formái teljesen elvesztik a járás lehetőségét, de a veleszületett patológiás fajtákkal ellentétben nem szenvednek légzőszervi, utánzó és rágó izomzat.
A nem myeloid myopathia diagnózisa és kezelése
A fő diagnosztikai módszerek nemaline myopathia tanul örökletes beteg kórtörténete, szövettani vizsgálata izomszövet elektromiográfia és molekuláris genetikai vizsgálatok. A páciens anamnézisében rokonok betegségének eseteit meg lehet határozni, ilyen példák hiánya a mutáció sporadikus jellegét jelzi. Kórszövettani elváltozásai izomszövet csökken a jelenléte zárványok szarkoplazma fonalas szálak - és néha nem lehet kimutatni csecsemők izmok még veleszületett formája a betegség, és úgy tűnik idősebb korban. Néha nem-melanoma myopathiával az izomrostok vastagságának heterogenitása és részleges pusztulása is kimutatható. Elektromiográfia ezen betegség tünetei jellemző „myopathiás hármas” - csökkenése az amplitúdó és időtartama az akciós potenciál kombinálva azok polifázisos. Segítségével az eredmények a modern genetika határozza meg valamilyen formában a myopathia nemaline - mutációja okozza gének NEB, ACTA1 és TPM2.
A nem myelopathia specifikus kezelése nem létezik, támogató terápiát, terápiás edzést igényel. A torna, hogy legalább minimális izomaktivitást megőrizzen és megakadályozza a közös fogszabályozásokat. Ha légzést szenvednek, kötelező szellőzést kell alkalmazni, és a csecsemőket náladastrén keresztül kell beadni lenyelés vagy szívás esetén. Ha a gerinc görbülete vagy egyéb csontvázavarok súlyosbíthatják a beteg állapotát, ortopéd sebészek segítségét igényeljék.
A nem myeloid myopathia prognózisa és megelőzése
A legtöbb esetben a nem myelopathia veleszületett fajtái kedvezőtlenek a betegség prognózisában - a betegeknél nagy a kockázata légzési elégtelenség vagy légúti fertőzés kialakulásának, ami halálhoz vezethet. A tipikus patológiás betegek megfelelő gondossággal képesek felnőttkorra élni, a szellemi és szellemi fejlődés nem szenved ilyen genetikai betegségben. A fiatal nemios myeloid myopathia sokkal kedvezőbb prognózisa az, hogy az ilyen típusú patológiában a létfontosságú izomcsoportokat nem befolyásolja. Mindazonáltal a betegek túlnyomó többsége előbb-utóbb kerekesszékhez kapcsolódik. A nem-myelopathia bármely formája esetén nagyon fontos, hogy ellenőrizzék a légzőrendszerüket, és azonnal kezeljék a tüdőben fellépő fertőző folyamatokat.