Alternatív módszerek a telomerek megnyúlására az emberekben
Alternatív módszerek a telomerek megnyúlására emberekben - immortalizáció
Azt találtuk, hogy nem minden halhatatlan sejtek telomeráz aktivitása. Vannak más módon fenntartani a telomer hosszát, ami általában úgynevezett alternatív mechanizmusok fenntartása telomerek (ALT - alternatív mechanizmust telomer karbantartási vagy alternatív meghosszabbítása telomerek).
Úgy véljük, hogy a tumorok telomeráinak kb. 5% -a fennmarad a telomeráz bevonása nélkül. Az ALT-ben lévő sejtekben általában megtalálhatók a specifikus nukleáris struktúrák, amelyeket PML-testeknek neveznek (hasonló alakzatokat figyelnek meg a promyelocytás leukémia sejtekben (PML)). Bár PML-testeket figyeltek meg minden ALT-t tartalmazó kultúrában, ezek a képződmények nem megtalálhatók a populáció összes sejtjén, csak kis részükben (kb. 5%).
A PML-testek összetétele a telomer DNS-fragmenseit tartalmazza. fehérjék, amelyek specifikusan kötődnek a telomerekhez (TRF1, TRF2) és a rekombinációban és replikációban szerepet játszó fehérjékben (WRN, RAD50, RAD51 és RAD52). Úgy gondolják, hogy a PML-szervek csak olyan sejtekben jelennek meg, amelyek a sejtciklus G2-periódusában vagy a sejtciklusban elhagyott sejtekben találhatók.
Az ALT pontos mechanizmusa még ismeretlen. Nyilvánvaló azonban, hogy a rekombinációra épül. A telomerek és az extra kromoszómális DNS rekombinálható, intra-telomerikus rekombináció T-hurokképzéssel vagy intertélomer rekombinációval lehetséges.
Kezdetben különbségeket találtunk az S. cerevisiae élesztőben. Az ALT 1-et az jellemzi, hogy a telomerek telomerikus és nem telomeres szekvenciákat tartalmazó tandem ismétlődésekből állnak. Az ALT 2-es típusnál a szokásos homogén telomerikus ismétlések figyelhetők meg. Emberekben leginkább az ALT 2-es típus figyelhető meg.
Az immortalizáció második módja. Mivel vannak olyan sejtek, amelyek telomerázot expresszálnak az emberi szervezetben, nem zárható ki annak a lehetősége, hogy a genetikai változások megszerzésével rákosodhatnak. Az őssejtek és a telomerázaktivitással rendelkező különböző prekurzorok nagy proliferációs potenciállal rendelkeznek, ami elégséges a rák kialakulásához. Nyilvánvaló, hogy ennek a "forgatókönyvnek" megfelelően teratomák és más tumorok alakulhatnak ki.