A tumorsejtek halhatatlansága
A legveszélyesebb a karcinogenitás szempontjából a dohányzás. 100 cigaretta 1,1 - 1,6 μg benzpyént tartalmaz, és az arzén keveréke 15-ször nagyobb, mint a megengedett legnagyobb mennyisége. Ezenkívül a dohányfüst (gázfázisból és szilárd részecskékből áll) a dibenzantrasztén és az emberre rákkeltő nikkel. A tüdőrákból származó halálozás közvetlenül arányos a napi füstölt cigaretták számával: az emberek naponta 16-25 cigarettát füstöltek, a tüdőrák kockázata 30-szor magasabb, mint a nemdohányzóké. A dohányfüst mutat rákkeltő policiklusos szénhidrogének, növelik a citokróm P - 450. Rákkeltő hatások gyakran nem eredeti formájában alkilező xenobiotikumok, és ezek a termékek, amelyekben ezeket átalakítjuk a szervezetben. A rákkeltő anyagokat oxigénnel oxidálják mikroszomális oxidázok rendszerében citokróm P-450-gyel, ebben az esetben szabad gyökök vagy epoxidok képződnek. Ezek a termékek messze felülmúlják az eredeti, szülői molekulákat, és kötődnek a DNS nitrogénbázisaihoz. Az eredmény a bázisok helytelen párosítása a transzkripció során, azaz szomatikus mutációk keletkeznek.
A kémiai rákkeltő anyagokat proancerogénekre (abszolút többségre) és közvetlen rákra osztják fel. A prokarcinogéneket csak a szöveti enzimek (nem specifikus oxidázok) által katalizált metabolikus transzformációk után valós, terminális rákkeltőként alakítják át.
A közvetlen rákkeltő anyagok második csoportjának, például a nitrozaminok, a p-propionakton, a dimetil-karbamil-klorid második csoportjának képviselői anélkül járulnak hozzá, hogy anyagcsere-módosításnak lenne alávetve.
A cokancerogének olyan karcinogének, amelyek elősegítik a hatását (iatrogén - glükokortikoidok, immunszuppresszánsok).
Sinkantserogenez (. Együttes fellépése esetén két vagy több rákkeltő potenciálására) dohányfüstben tartalmaz több kémiai rákkeltő plusz cselekvési fizikai tényező - magas hőmérséklet (a végén a cigaretta - 300 fok).
A sejt-transzformáció jelei a kultúrában:
Az in vitro tenyésztett transzformált sejtek számos tulajdonsággal különböznek a normálistól. Képesek a kultúrában növekedni alacsony szérum koncentrációban és növekedési faktorok hiányában; reprodukciójuk nyilvánvalóan csak a környezet tápanyagforrásai által korlátozott; állandóan a szétválás ciklusában vannak (anélkül, hogy megindulnának a GO pihenő szakaszában), és ha megállnak bizonyos pontjaiban, akkor csak a tápanyagok hiánya miatt; szuszpenzióban növekedhetnek, anélkül, hogy az extracelluláris mátrixhoz hozzá kellene kapcsolódniuk.
A transzformált sejtek képesek osztódni hiánya miatt az úgynevezett kapcsolati-edik lassulás, ami lehetővé teszi számukra, hogy szaporodnak többrétegű (normál sejtek, miután megérintette arcukat, nem osztódik, és ezáltal egy egyrétegű tenyészet). A transzformált sejtek gyengült adhéziós tulajdonságok: elveszíti azt a képességét, hogy elterjedt egy szubsztrát, és szilárdan kapcsolódik. A szétválás függetlenné válik kapcsolódási szilárd szubsztráthoz; a beszerzés, a tenyésztés a képesség, hogy félig folyékony közegben. Néhány tumorsejtek ellentétben a szokásos növekedni szuszpenziós tenyészetben - egy tulajdonság, hogy korrelál a onkogén (a képesség, hogy képeznek tumorokat, ha impulzus-lantatsii állatok). Az utóbbi a fő tünet megkülönböztető NYM transzformált sejt.
A tumorsejtek halhatatlansága
A normális sejtek nehéz lefordítani a kultúra és a gyakorlati-idézésben lehetetlen fenntartani, hogy hosszú ideig, mert egy bizonyos számú sejtosztódás (átjárók), a növekedés üteme lassul fokozatosan, majd teljesen leáll, és a sejteket végül meghal (ezt a jelenséget nevezik kinyitotta a tudós nevezett gát Hayflick ). A passzálások száma a sejtek képesek átadni a kultúra eltérő a különböző fajok és életkorától függ,-Ms votnogo, amelyből a sejtek eredetileg (a fiatalabb a szervezet, a nagyobb lehetséges számát a még). Úgy látszik, a ketrecben van egy számú ellen-ny esetében tartalmazó programot öregedés és megsemmisítése eredmények-SRI valamilyen kritikus értéket.
Ezzel szemben a transzformált sejtek immortalizáltak, azaz E. határozatlan időre osztható, anélkül, hogy az öregedés jeleit mutatta volna. Emellett gyakran vannak különböző hibái az apoptózis mechanizmusában (programozott sejtes halál), hogy képesek legyenek fennmaradni a normális sejtek katasztrofális állapotában. Ennek köszönhetően a tumorsejtek kultúrájának évtizedek óta fennmaradhat.
Tumor markery- vegyületek találhatók a biológiai folyadékokban a rákos betegek és a szintézis Rui vagy tényleges rákos sejtek vagy a normál szöveti sejtek válasz tumor invázió. Tumor markerek lehetnek különféle fehérjék (enzimek, hormonok, antigének - intracelluláris vagy kapcsolódó túlzott nostnymi membránok) és metabolit koncentrációja a közegben korrelál a tumor tömege, annak proliferatív aktivitással és néha a malignitás foka. A tumormarkerek lehet osztani két fő csoportba, a tumor által termelt önmagában és társított a tumor.
A daganattal járó markerek. - A gyulladás akut fázisának proteinek (ceruloplazmin, haptoglobin, # 945, 2-globulin, C-reaktív fehérje), egyes enzimek (magas koncentrációjú normál enzimek, LDH, CKK vagy izoformák), immun komplexek.
A jelölők nem specifikusak, kivéve a prosztata-specifikusakat, azaz fokozhatja a különböző helyek daganatait és gyulladásait [rák-embrionális antigén (a vastagbélrákban, hasnyálmirigyben, tejjel és tüdőben szenvedő betegek jelentős részében). A modern módszerek lehetővé teszik a tumor markerek ilyen kicsi (femtamoláris, 10
15 M) koncentrációk, ami számos esetben lehetővé teszi a betegség lefolyásának és a kezelés hatékonyságának monitorozását. Ha a tumor markerek koncentrációja a műtét után nőtt, ezért a test metasztázisok maradtak és intenzív növekedést eredményezett, ami azt jelenti, hogy a beteg kemoterápiára vagy sugárterápiára van szüksége.
Kritikus szerepet a tumor növekedését (például az elsődleges kapcsolattartó-CIÓ, és metasztázisok) angiogenezi játszik. Tumorok átmérője 1-2 mm egyre szükség diffúzióval, de a további növekedés függ krovosnabzhe-TION, és ezért az új véredények képződése. Készítésére képes tumor-angiogenezis stimuláló faktorok, amelyek a benövését hajóknak a tumor középpontjában által ebben az endoteiiális sejtek migrációját a környező kötőszövettől és szaporodásukat. Mint a fiziológiás-Ing feltételeket (sebgyógyulás), angiogenezis aktivitás OPU-szent meghatározott szabályozók egyensúlyt pozitív (angiogenin, vérlemezke-eredetű növekedési faktor, tumor nekrózis faktor, a prosztaglandin E, és az E2. Az interleukin-8, stb) és a negatív ( angiosztatin, heparináz, interferonok, trombospondin, et al.).
A hólyagok tumorba való bekerülésének egyik vagy másik okból történő megszüntetése átmenetileg leállíthatja növekedését és "nyugvó" állapotba fordulhat. Továbbá, mivel az endothel sejtek proliferációja és az ehhez kapcsolódó daganatos betegségek hajlamosak elmaradni a tumor növekedésétől, gyakran található nekrotikus bomlási hely. A megváltozott körülmények között (a véráramlás javulásával) a túlélő rákos sejtek akár több évig a tumor kiújulását is eredményezhetik.
Ugyanakkor a daganat olyan tényezőket hozhat létre, amelyek gátolják az edények neoplazmáját. Ez az, ami megmagyarázza a gyakori eseteket, amikor a fókuszpont sebészi eltávolítása után gyors ütemű növekedés kezdődik a metasztázis előtt. Ebben az esetben az egyensúly az előbbiek javára változtatja a pro és antiangiogén tényezőket; különösen a keringő vér koncentrációja az angiosztatin (38 kDa plazminogén fragmens) vérében, amelyet sok daganatok termelnek.
A prosztata-specifikus antigén koncentrációjának növekedése mind a prosztata (jóindulatú betegség) adenoma, mind a prosztatarákos beteg esetében lehet.
Alapján szükséges hangsúlyozni, hogy bármely transzformált sejtekben vagy a biológiai-cal folyadékok a rákos betegek nem találhatók az ilyen vegyületek, amelyek a tipikus csak a tumorok, és nem mutatható ki a normális szövetekben és különböző fejlődési szakaszaiban.
A karcinogenezis hosszú folyamat a genetikai károsodások felhalmozódásához; A látens időszak (a sejt kezdeti változásaitól az első klinikai megnyilvánulásokig terjedő időszak) 10-20 év lehet. A tumor kialakulása többlépcsős folyamat; megkülönbözteti a karcinogenezis három fázisát: az iniciáció, a promóció és a progresszió
A sugárzás az első szakaszhoz vezetett - indukció (iniciáció) változások a genomban. A sejtosztódást szabályozó több gén mutációja (protoonkogének). Egy ilyen módosított génnel rendelkező sejt hosszú lehet a szétválasztáson túl (G0 pihenő fázis), és ebben az esetben módosított genetikai programja nem valósul meg, ezért sok év telik el a karcinogén faktor hatása és a tumor megjelenése után. A csontvelőben hatalmas számú sejt (állomány), rendszeresen keresnek.
2. szakasz - Promóció (gyorsítás) - A sejtosztódás ösztönzése különböző tényezők által, amelyek nem karcinogének, és nem károsítják a DNS-t, hanem hatással vannak a DNS-re és a sejtosztódásra (hormonok, trefonok stb.). A módosított genetikai program megvalósítása A promoter aktiválása (a promoter az RNS polimerázhoz való kötődés DNS-helye, aktiválja a gén transzkripcióját). Az onkogének aktivitásának kezdete a speciális onkoproteinek szintézise, amely végtelen sejtosztódást stimulál, azaz a sejtek autostimulációját szétválasztják. Az expresszió a károsodott gének termelése
3 lépés progresszió - rosszindulatú - rosszindulatú (előnyös kiviteli agresszívabb klónok, azaz, kiválasztása) .Suschestvovavshee egyszer az elképzelést, hogy a tumor növekedése - mennyiségi számának növekedése homogén sejtek, nagyon messze a valóságtól. A tény, valamint a mennyiségi növekedését a tumor tömegének folyamatosan megy át minőségi változások és megszerzi az új tulajdonságok - a növekvő autonómiáját az újra-szabályozza a hatását a test, destruktív növekedés, invazív, képes metasztázisokat képezzenek (általában-hiányzik a korai szakaszában), és végül , a változó körülményekhez való hihetetlen adaptálhatósága.
Jelenleg bizonyították a tumor klonális eredetét. A tumor (klón) egy primer sejt utóda, amely a folyamat eredményeképpen megszerezte a szabályozatlan növekedés képességét. A reprodukció függőleges (a leszármazottak tulajdonságai), és nem vízszintes, mint a fertőzés. A metasztázisok azonos cseppek azonos utódai. A tumor klonális heterogenitása a tumorsejt genetikai instabilitása (genom instabilitás - új mutációk) következménye. Ez új klónok megjelenéséhez vezet, amelyek genotipikusan és fenotípusossá válnak. A kiválasztás kiválasztja a leginkább kitartó és rosszindulatú klónokat. A kemoterápia után a daganatsejtek mindössze 0,1% -a marad, de mivel a sejtciklus 24 óra, a daganat 10 nap múlva visszaállítható és kemoterápiával szemben rezisztens.
A malignus tumorok nőnek, beszűrődnek (csírázzák) a környező szöveteket és megsemmisítik őket. Gyakran metasztázisokat adnak (másodlagos gócok a távoli szövetekben és szervekben), ami sok esetben a folyamat végső szakaszát jelenti.
A tumorsejtek nem rendelkeznek desmoszómákkal, és nem kötődnek össze, mint a normál sejtek, könnyen elválaszthatók a tumortömegtől, és amőboid mozgást tesznek. Lehetséges hemato-, limfo-, liquorigenikus, cavitary, kontakt sejtmozgás.
1. a tumorsejt áthelyezése az edénybe
A sejtes embólia 2. stádiumában (a véráramban lévő tumorsejteket fibrin borítja, sejtes thromboemboliát képez)
3. átmenet a hajóról a szövetre
A metasztázis kialakulása - elvileg valószínűtlen esemény. A vérben a rákos betegek, nem meta-stasis, gyakran keringő tumor-stand-ing. A túlnyomó többsége a véráramban betét gyűrődések természetes killer sejtek és makrofágok, mivel egy nagyon kis része (kevesebb, mint 0,05%) miatt a természetes-maradt fenn vennomu rezisztenciára szelektáltuk természetes „killer”, és a képességét, hogy gátolják a funkciójukat. Életmentés kapacitású sejteket megmaradnak a szűk erek a test-on, amelyek a tropizmus (sok daganat van egy olyan tendencia, hogy preferenciális metasztázis meghatározott-lennye szövet, például, mell-adenokarcinóma áttétet a csont és az agy, valamint neuroblastoma - a máj és a mellékvesék).
A paraneoplasztikus szindróma a daganatok szervezetre gyakorolt általános hatásának megnyilvánulása. Alakja különböző alakú: az állam az immunszuppresszió (megnövekedett podver-térerősség fertőző betegségek), az a tendencia, on-Vyshen alvadási, kardiovaszkuláris alatt főzőkonyha, izomsorvadás, néhány ritka derma-TOZ, csökkent glükóz tolerancia, akut gipogli-kemiya a nagy méretű és számos más daganatok esetében.
Az egyik megnyilvánulása paraneoplasztikus szindróma NE-kívánnak létrehozni egy úgynevezett rákos cachexia (marazmus), amely akkor következik be egy olyan időszakban, közel a termo-onal, és gyakran megfigyelhető rákos megbetegedések a gyomor, podzhel-zling prosztata és a máj. Jellemzője, testtömegcsökkenés elsősorban megnövelt lebomlása vázizom fehérjék (részlegesen infarktus), valamint a kimerülése zsír raktárak. A táplálékkal szembeni ellenszenv (étvágytalanság) és az ízérzés változásai kísérik. A cachexia egyik oka a megnövekedett energiafogyasztás (néha 20-50%), amely nyilvánvalóan hormonális egyensúlyhiányra vezethető vissza.
A szérumban szenvedő betegek krónikus betegségek, és különösen a start-malignus-vaniyami gyakran mutatnak cachectin - egy citotoxikus polipeptid hormon, más néven a TNF (tumor nekrózis faktor - tumor nekrózis faktor). A makrofágok kiválasztják és gyulladásos reakciókat közvetítenek. Pract-idézésben minden sejt a szervezetben van receptorok ez a hormon hatását, amely tehát igen eltérőek lehetnek: sokk, vérnyomásesés, rendellenességek lipid és szénhidrát-anyagcsere, Me-tabolichesky acidózis, a neutrofilok aktiválása, amíg Gibe-e organizmus. Állatkísérletekben cachectin-indukált állapotban tsiruet is anorexia és a kimerültség, nagyon hasonló a cachexia krónikus betegségek és a malignus növekedést.
Immun védelem. Nem minden olyan daganatos sejt klónja, amely egy szervezetben keletkezett, rosszindulatú daganatgá változik. A szervezet rendelkezik bizonyos, bár korlátozott, ellensúlyozó eszközökkel. Eleinte, ez a rendszer úgy működik, lágyéki úgynevezett természetes nespetsi grafikusan ellenállás, amely képes megszüntetni neboli Choe-szám (1 és 1000) a tumorsejtek. Ahhoz, hogy ez otno-syatsya természetes killer - nagy granuláris limfociták tartalmazó 1-2,5% a lakosság periféria-idézésben limfociták és a csecsemőmirigy-független. Ezek lizáihatja nemcsak a tumor hanem a normális károsodás és az embrionális sejtek, aktiválják az interferon. A természetes ellenállás rendszere szintén makrofágok. A karok ellen kisszámú GTC-sejt-tumor oxigén gyökök keletkeznek specifikus oxidázok, és H 2O 2-hidrogén-peroxid. WHO lehetőségét leküzdésében tumorsejtek első gát-ra természetes rezisztenciát határozza meg azok sposobnos Tew faktorokat termelnek, amelyek gátolják ezt a rendszert (staglandiny pro-E), és az ellenállás a H 2O 2.
Ami a specifikus tumorellenes immunitást illeti, rendszerint túl későn alakul ki, és nem túl aktív. Az állatok és az emberek spontán daganata nagyon gyengén antigén és könnyen leküzdhető. Mindazonáltal felismerték a rosszindulatú daganatok regenerációját (melanoma, gyermekek neuroblasztóma), ami azt jelzi, hogy a már kialakult neoplazmával való sikeres szerv harc fő lehetősége.