A porított gyógyszerek technológiai tulajdonságai
A porított gyógyszerek technológiai tulajdonságai az utóbbi fizikai-kémiai tulajdonságaitól függenek.
Frakcionális összetétel. A növényi eredetű gyógyszerkészítmények, mind a kémiai-gyógyszerészeti, mind a porok, eltérő mértékű diszperzióval rendelkeznek. Frakcionális összetételük ismerete segít kiválasztani az optimális tablettázási körülményeket.
A frakcionális (granulometriai) összetétel meghatározását 100 g anyag szitálásával végezzük, egy szabványos szitán keresztül, amely négy, 0,7 mm-es lyukú szűrőből áll; 0,3; 0,2 és 0,1 mm. A készlet hermetikusan lezárva van. A szűrést rázógépen végezzük, amelynek vibrációs száma percenként 340-360 perc. Az eredmények átlagosan 3-5 meghatározást tartalmaznak.
Gyógyszerek különböznek nem csak méretben kristályok (például, aminopirin, majdnem teljes egészében kristályok terjedő méretű 0,2-0,3 mm, és nátrium-klorid 70% -ot meghaladó a kristályok nagyobb mint 0,7 mm), de a heterogenitás. Általában a porszerű tömeg 2-3 frakcióból áll, de 4 dimenzióból állhat. Mind az abszolút részecskeméret, mind a por alakú anyag frakcionált összetétele ugyanazon készítmény esetében instabil, és ugyanazon kémiai-gyógyszerészeti termelésben is változik. Ebben a tekintetben meg kell vizsgálni a gyógyszer minden egyes sorozatát.
A por alakú tömeg porozitása. A porított gyógyszerek szabadon öntött tömegében a részecskék csak a felületük egyes részeihez kerülnek érintkezésbe. Az érintkezési felületek, az úgynevezett érintkezés, a teljes felületük egy kis részét foglalják el. A porban lévő üregek (pórusok) a térfogat 50-80% -át foglalják el. A por alakú tömeg porozitása a szemcsemérettől és a formától függ. Minél alacsonyabb a csomagolás sűrűsége, annál nagyobb a tömeg porozitása és annál nagyobb a térfogata, ami nagyobb mátrixot igényel.
Ömlesztett paszta (a régi terminológia szerint - tömeges tömeg) a laza por alakú gyógyszer egy térfogata kilogramm / köbméter tömege. A por sűrűségétől, a por porozitásától és nedvességétől függ.
A por nagy részének meghatározását a laza beágyazás módszerével, feltételes tömörítéssel végezzük. Ehhez a henger alakú hengerbe apró adagokban, a henger falán való kis tapadással a tesztport állandó térfogatra öntjük, amíg a térfogatcsökkentést vizuálisan nem határozzák meg. Ezután a port mérjük. A tömeg hányadosa a térfogattal osztva az ömlesztett tömeg. Például az amidopirin tömege 50 cm3 térfogatban 29 g volt, következésképpen a 29 g térfogat sűrűsége: 50 cm3 = 0,58 g / cm3 (vagy 580 kg / m3). Az ömlesztett anyag meghatározását úgy is elvégezhetjük, hogy a port közvetlenül egy olyan mátrixba öntjük, amelynek térfogata ismert.
Mivel a tablettázó gépekben az adagolás térfogatban történik, nagyon fontos, hogy ismerjük a tablettakészítmények nagy részét. A porított készítmény térfogatsűrűségének és sűrűségének ismeretében kiszámíthatja a porozitás (I) százalékát a következő képlet segítségével:
ahol Кн - tömeges tömeg (kg / m 3); d a sűrűség (kg / m 3).
Relatív sűrűség. A térfogatsűrűség és a sűrűség tekintetében a relatív sűrűséget (t) is százalékban kell kiszámítani:
A relatív sűrűség a poranyag által elfoglalt tér hányadát jellemzi. A százalékos értéket fejezi ki, és a tényleges porsűrűség (térfogatsűrűség) és a kompakt anyag sűrűségének (valós sűrűség) arányát jelenti. Az anizodiametrikus részecskékkel képzett porok lazábbak (t = 12-40%), mint az izodiametrikus részecskékkel képzett porok (m> 40%). Laza csomagolással növeli a rendszer porozitását. A porozitás a relatív sűrűség reciprok, és ehhez egy egyszerű aritmetikai kapcsolat kapcsolódik: n = 100-t.
Összenyomási tényező (tömörítés). A porított készítmény tömegtömege, porozitása, relatív sűrűsége - térfogati jellemzői, amelyek a tömörítési képességét igazolják. Ez a jellemző a tömörítési arány, amely a por mátrixban (H1) és a tabletta magasságához (H2) viszonyított aránya.
A meghatározást olyan mátrixban végezzük, amelynek magassága és átmérője ismert. Mivel a tablettát a mátrix falai keresztben határolják, a sajtolás megváltoztatja a magasságot. Meg kell határozni a nyomás mértékét. Például, nyomással 120 MN / m 2 LIC lehet: y amidopirina - 2, y glükóz - 3, y salsolidina hidroklorid - 4, y rutin - 5.2. Ez azt jelenti, hogy a tabletta tervezett magasságában 4 mm-t kell feltételezni, a mátrix mélysége 2; 3; 4; 5.2 (ill.) Alkalommal több.
A por alakú készítmények tömörítésének képességét befolyásolja a részecskék alakja, az utóbbi mozgás és nyomásváltozás hatása. A tömörítési koefficiens fontos technológiai tényező; különösen, minél nagyobb, annál több időt szánnak a préselésre. Ugyanakkor több erőfeszítést fordítanak arra, hogy a tablettát a mátrixcsatorna mélységéből kifelé tolják.
A tablettázott masszák folyóképessége (folyóképessége, mobilitása). A por alakú készítmények megfelelő mobilitása a mátrixnyílás egységes töltésének fő feltétele. A különböző gyógyszerek különböző folyékonyságúak (folyóképesség). A porok folyóképességének mértéke függ: 1) a por diszperziója; 2) a részecskék alakja; 3) villamos jelenségek a porrészecskék súrlódás általi elektrizálásával (az érintkezési felületek között csúszó csúcsok között felmerülve), ami a részecskéknek a tölcsér falaihoz és egymáshoz való ragasztásához vezet; 4) a készítmény nedvességtartalmát.
Mivel csak néhány természetes anyag rendelkezik megfelelő áramlással, ennek a technológiai paraméternek a meghatározása általában ezeknek az anyagoknak a granulátumaival történik.
Hozzáadtunk 100 g granulátumot töltünk tiszta, száraz üveg-szűrőn egy kúp szöge 60 °, egy kiöntő, cut-off merőlegesen a parttól 3 mm-re a végén a tölcsér kúp. A tölcsért volt szerelve egy állványt vibrátorok (100 oszcillációk másodpercenként) alsó szubsztituált henger, egy kimeneti nyílása a tölcsér, miközben igénybe az időzítő és vegye figyelembe az időt, amikor az összes por ömlött. Végezzen 10 meghatározást. A másodpercenkénti grammban kifejezett átlagérték az adott granulátum folyékonysága. Nyilvánvaló, hogy minél magasabb az érték, annál jobb folyhatékonysága van az anyagnak.
Használhatja a folyékonysági együtthatót, amelyet a következő képlet segítségével számítanak ki:
ahol t a por (c) kiáramlásának középértéke, r a tölcsérnyílás sugara (mm); 2.8 állandó; t a por (g) súlya.
Porok nyomása. A porok sajtolóképessége a részecskéknek a nyomás alatti kohéziója, erős strukturált rendszerek kialakulása. A tabletta ereje attól függ, hogy milyen mértékben jelenik meg ez a képesség a nyomás felszabadulása után. A nyomószilárdság abszolút értékben kifejezhető a tabletta szilárdsága kilogramm / cm2-ben vagy az összenyomhatósági tényezőn keresztül.
A kompresszíbilitási együttható (Kp) a tabletta (P) tömegének a magasságához (H) viszonyított aránya.
Ezt az együtthatót egy 9 mm átmérőjű mátrixban határozzuk meg 0,3 g tömegű és 11 mm 0,5 g-os 120 mm / m 2 hidraulikus préssel (1200 kg / cm2). Mielőtt a mátrixot feltöltenék az anyaggal, a mátrix bélyegeit és belső falát egy sztearinsav acetonnal nedvesített pamut törlővel törölni és szárítani.
Abban az esetben, ha a tabletta szilárdsága révén összenyomható, az utóbbit az XNIIHFI vagy más egyenértékű eszköz kilogrammban mérve határozza meg. A tömöríthetõségi tényezõ értékével meg lehet becsülni a mátrix átmérõjét annak érdekében, hogy a tabletta átmérõje és magassága közötti kapcsolat legyen.
A tabletták kilökődésének ereje a mátrixból. Ha a préselt tablettát a szerszámból ki kell húzni, akkor az erő hatására lekapcsolja a súrlódást és a tapadást a tabletta oldala és a mátrixfal között. Figyelembe véve az erõforrás nagyságát, a súrlódásgátló (csúsztató vagy kenõanyag) adalékok jósolhatók.
A tablettát 1200 kg / cm2 (120 MN / m 2) nyomáson préseljük; a tabletta oldalsó felülete 1 cm 2. A kivetőerőt (az alsó lyukasztót) a manométeren rögzítik. Az 1 cm2 oldalsó felületű tabletta előállításához szükséges por (P) mennyiségét a következő képlet segítségével számítjuk ki:
ahol r a tabletta sugara (cm); S a tabletta oldala (1 cm 2); d az anyag sűrűsége.
A tablettákhoz való kötés természetének modern fogalmai (tablettázó mechanizmus)
A kábítószerek préselése vagy tablettázása nagyon összetett folyamat. Ennek a folyamatnak elméleti alapjai még nem eléggé fejlettek. Több fejlesztési munka nem csak a gyógyszeripari kutatók, hanem a szomszédos területeken az ipar szakértői tablettázó porok régóta túllépett a gyógyszertár (a szénipari - brikettáló szén, vegyi - tablettázó festékek és egyéb termékek az élelmiszer - pelletáló koncentrátumok, stb . d.).
Mint ismeretes, a porított gyógyászati anyagok durva diszpergált rendszerek és különböző alakú és méretű részecskékből állnak. A tablettázás során ezt a gyenge szerkezeti anyagot a rá gyakorolt nyomás következtében tömörítik és erősítik, következetesen diszpergált rendszergé válnak bizonyos fizikai-mechanikai tulajdonságokkal.
A tabletta mechanikai elmélete. Egy időben azt hitték, hogy a tabletta részecskéi közötti kötés tisztán mechanikus, a felületek érintkezési felületének, valamint a részecskék felületi kiemelkedéseinek és rendellenességeinek összefonódása és hézagolása miatt. Az alkalmazott nyomás következtében a részecskék elmozdulnak, csúsznak egymáshoz képest, és közelebb kerülnek egymáshoz. Ebben az esetben az izodiametrikus részecskék könnyebben csúszhatnak, mint a durva és az anódio-metrikus részecskék, de az utóbbiak nagyszámú kapcsolatot hoznak létre, és így a tabletta nagyobb erőt adnak.
A "szintereléselmélet" szomszédos a tabletták szerkezetének kialakulásának mechanikai elméletével. Ez kizárólag az anyagok alacsony olvadáspontú, amelyek hatása alatt a nyomás lép fel, mint a részecskék a megközelítés nem csak az elkötelezettség, hanem forrasztás (befolyása alatt újramelegítő tablettázási tömegű) az egyes pontok mentelmi Sopra.
A tengelykapcsoló mechanikus érintkezése azonban nem tekinthető univerzális eszköznek. Kiderült, hogy a nyomás alatt álló részecskék viselkedését a tabletta gyógyszerek fizikai-kémiai tulajdonságai és a szemcsék felületén előforduló jelenségek is befolyásolják.
Kapilláris-kolloid elmélet. A kontakt-tapadás mechanikai elméletét a különböző időpontokban javasolt kapilláris és kolloid elméletek egészítik ki. Mivel közel állnak a préselési mechanizmus értelmezéséhez, kombináltuk őket.
A kapilláris-kolloid elmélet lényege, hogy a tabletta tömegét számos vízzel töltött pórusokkal vagy kapillárisokkal átitják (maradék nedvesség). A kapillárisok száma és mérete a tablettaanyagtól függ. Az extrudálás során kapillárisok deformált és megszorította vizet őket egy vékony film borítja a felszínt a részecskék vagy granulátum, kristály, hozzájárulva a kölcsönös szoros kapcsolatot és a csúszó (felületaktív anyag kenőanyag). Az így kialakuló intermolekuláris (van der Waals) erők hatására a részecskék ragaszkodnak egymáshoz. Action intermolekuláris erők vastagságától függ a folyékony réteg: ez vékonyabb, mint, annál erősebb a tapadás között a részecskék egy vastagabb réteg a víz van der Waals molekuláris vonzási erő gyengült. Amikor a nyomást eltávolítják, a kapillárisok a kapilláris szívás szerint hajlamosak abszorbeálni a szorított vizet. Azonban, lehetetlen az oka, hogy a kapilláris rendszer egy sugara 10 -6 (előforduló tabletta) hatása alatt nagy szívóerőt (PA Rebinder 150 kg / cm 2) vákuumot hoz létre, ami a kompressziós a kapilláris . Ennek eredményeképpen a vékony filmek formájában adszorbeált részecskék felületén víz marad, ami viszont elősegíti a részecskék közötti kohéziós erők növekedését.
Ez a megközelítés lehetővé teszi egyidejűleg az okok (technológiai sorrend, valamint gépek tervezése) azonosítását, amelyeken a tabletták alapvető tulajdonságai függnek: az adagolás pontossága, a mechanikai szilárdság és a tabletták szétesése.