Tarceva - használati utasítás, felülvizsgálatok, indikációk és ellenjavallatok
amely megfelel az erlotinib tartalmának
Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát, nátrium-lauril-szulfát, magnézium-sztearát.
A héj összetétele: opadray fehér Y-5-7068 (hipromellóz, hidroxi-propil-cellulóz, polietilénglikol, titán-dioxid (E171)).
Összetétel barna: sellak, módosították a denaturált etanol (alkohol metilezett) OR 74, vörös vas-oxid színezék (E172), butanol, izopropanol, propilén-glikol, tisztított víz, denaturált etanol (alkohol metilezett) OR 74, koncentrált ammónia-oldat; Használható az elkészített Opacode Brown tinta S-1-26604.
10 db. - buborékfólia (3) - kartonpapír csomagolás.
Klinikai-farmakológiai csoport: tumorellenes szer. Tirozin-kináz inhibitor
Regisztrációs szám:A gyógyszert szájon át, 1 alkalommal, naponta legalább 1 órával a bevétel előtt vagy 2 órával veszik be.
Nem kissejtes tüdőrák esetén a gyógyszer 150 mg naponta, hosszú távú.
A hasnyálmirigyrákban - 100 mg naponta, hosszú ideig gemcitabinnal kombinálva.
Ha a betegség előrehaladásának jelei vannak, a Tarzeva-t fel kell függeszteni.
Ha a beteg a kezelés után 4-8 héten belül nem okoz kiütést, a Tarceva-kezelés további terápiáját újra kell gondolni.
A CYP3A4 szubsztrátjaival vagy modulátorával történő egyidejű terápiával Tarceva-ból dózismódosításra lehet szükség.
Szükség esetén a Tarceva adag 50 mg-mal fokozatosan csökken.
Az erlotinib kiválasztódik a máj metabolizmusából és az epeutak kiválasztásából. Annak ellenére, hogy az expozíció erlotinib hasonló volt a betegekben mérsékelt májfunkció rendellenességek (7-9 pont skálán Child-Pugh), és olyan betegeknél, akiknek májműködési zavar, óvatosan kell eljárni a találkozó Tarceva májkárosodásban szenvedő betegeknél. A fejlesztés a súlyos mellékhatások, meg kell vizsgálni az adag csökkentésével vagy egy kis szünetet a Tarceva-kezelést. Biztonságosságot és a hatékonyságot súlyos májkárosodásban (ALT és AST több mint 5-ször a normálérték felső határának) nem vizsgálták.
A csökkent vesefunkciójú betegek biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták. Farmakokinetikai adatok szerint a dózis korrekciója nem szükséges az enyhe és mérsékelt súlyosság veseelégtelenségéhez. A Tarceva alkalmazása nem javasolt súlyos veseelégtelenség esetén.
A Tarceva biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem vizsgálták.
A dohányzás 50-60% -kal csökkenti az erlotinib expozícióját. A Tarceva maximálisan tolerálható dózisa a nem kissejtes tüdőrákos dohányosoknál 300 mg. A hosszú távú hatékonysági és biztonságossági eredményeket a kezdés kezdetén ajánlottnál nagyobb dózisok esetében nem sikerült megállapítani.
túladagolás
Az egyszeri erlotinib dózisok egészséges önkéntesek 1000 mg-ig és hetente egyszer 1600 mg-ig jól tolerálhatók onkológiai betegségben szenvedő betegeknél. Az erlotinib 200 mg-os adagjának ismételt adagolása azonban naponta kétszer. már néhány nap alatt átruházzák vagy rosszul hordozzák.
Tünetek: ha az erlotinibet az ajánlottnál magasabb adagban szedik, súlyos hasmenés, bőrkiütések jelentkezhetnek, és esetleg emelkedhet a máj transzaminázszintje.
Kezelés: Túladagolás gyanúja esetén a kezelést felfüggesztik és tüneti kezelést alkalmaznak. Az erlotinib elleni antidótum ismeretlen.
Különleges utasítások
Intersticiális tüdőbetegség (ILD), beleértve a ILD végzetes, ritkán diagnosztizált betegeknél nem-kissejtes tüdőrákban, hasnyálmirigyrák vagy más szilárd tumorok, kezelt Tarceva. A teljes ILD incidenciája kezelt betegek Tarceva, beleértve a használatot kemoterápiával kombinálva, 0,6%. Betegek tünetei ILD leggyakoribb diagnózisok pneumonitis, interstitialis pneumonitis, sugárzás pneumonitis, allergiás interstitialis pneumonitis, bronchiolitis obliterans, tüdőfibrózis, akut légzési distressz szindróma, tüdő infiltráció, alveolitis. A felsorolt szövődmények a Tarceva terápia megkezdése után néhány naptól néhány hónapig tartottak. A legtöbb esetben jártak, akik egyidejűleg kemoterápiát vagy korábban végzett, a sugárterápiás parenchymás tüdőbetegségek, a történelem metasztázisok vagy fertőzés. A fejlesztés az új és / vagy progressziójának pulmonális tünetek (nehézlégzés, köhögés és láz) Tarceva kell átmenetileg megszűnik az ok megállapításához. Abban az esetben, megerősítése a diagnózis ILD szükséges, hogy megszünteti a Tarceva és végezze el a szükséges kezelést.
Hasmenés, dehidráció, elektrolit rendellenességek és veseelégtelenség. Súlyos vagy közepes hasmenés esetén loperamidot kell adni. Bizonyos esetekben szükség lehet Tarceva adagra. Súlyos vagy tartós hasmenés, émelygés, anorexia vagy hányás, dehidrációval, a Tarceva terápiáját meg kell szakítani és a rehidrációt végre kell hajtani. Ritka esetekben hypokalaemia és veseelégtelenség alakulhat ki, pl. halálos kimenetellel. Néhány veseelégtelenséget súlyos dehidratáció okoz a hasmenés, hányás és / vagy anorexia miatt, mások - egyidejű kemoterápia. A legsúlyosabb, vagy rezisztens esetekben hasmenés vagy vezető feltételek kiszáradás, különösen a veszélyeztetett betegek (idős kor, az egyidejű terápia vagy betegség) Tarceva ideiglenesen megszünteti, és töltsön parenterális folyadékterápia. A magas dehidrációval járó betegek monitorozzák a szérum elektrolitokat, beleértve a káliumot és a veseműködést.
Hepatitis, májelégtelenség, beleértve a letális kimenetelű eseteket, ritkán fordult elő Tarceva befogadása során. Egyidejű májbetegségben szenvedő vagy hepatotoxikus gyógyszerek beadása esetén ajánlott a májfunkció megfigyelése. Súlyos májkárosodás kialakulásával a Tarceva módszert meg kell szakítani.
Az expozíció az erlotinib ugyanolyan volt, mint a májkárosodás különböző mértékű (7-9 pont a Child-Pugh skála) és a májkárosodásban szenvedő betegeknél, pl. a máj tumorának elsődleges célpontjával vagy a májban lévő metasztázisokkal. A Tarceva gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.
A Tarceva-szert kapó betegek fokozottan veszélyeztetik a gasztrointesztinális perforáció kialakulását, amelyet ritkán észleltek, egyes esetekben végzetes kimenetellel.
A kockázati csoportba tartoznak kombinált kezelést kapó betegeknél a antihisztaminok, kortikoszteroidok, NSAID-k és / vagy a taxán alapú kemoterápiával, vagy olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében peptikus fekély vagy diverticulosis esetén a gastrointestinalis perforáció Tarceva hatóanyag kezelést meg kell szakítani.
Bullous és exfoliatív rendellenességek
Buliusos rendellenességek jelentett esetek, hólyagok és exfoliatív rendellenességek kialakulásával együtt, a Stevens-Johnson szindróma (toxikus epidermális necrolysis) gyanítható fejlıdésének nagyon ritka esetére, egyes esetekben halálos kimenetelre. A súlyos bullous kialakulása esetén, amelyet hólyagok vagy exfoliatív bőrelváltozások alakulnak ki, a Tarceva-kezelést fel kell függeszteni vagy abba kell hagyni.
A Tarceva gyógyszer alkalmazása során nagyon ritka esetekben a szaruhártya perforációját vagy fekélyesedését jegyzik fel. A kezelés Tarceva észleltünk és egyéb szemészeti rendellenességek, beleértve a rendellenes szempilla növekedés, keratoconjunctivitis sicca vagy keratitis, amelyek szintén kockázati tényezői perforáció / fekélyesedés a szaruhártya. A Tarceva-kezelést fel kell függeszteni vagy abba kell hagyni, ha akut szemészeti tünetek, például szemfájdalom vagy krónikus szemgyógyászati megbetegedések súlyosbodnak
Hatás a járművezetésre és a mechanizmusok kezelésére
Nem végeztek vizsgálatokat arra vonatkozóan, hogy tanulmányozzák-e a gyógyszer hatását a gépjármű vezetésére és a mechanizmusokkal való munkára. Az erlotinib azonban nem befolyásolja a koncentrálódási képességet.
A gyógyszer alkalmazása
A Tarceva terhesség és laktáció ellenjavallt.
A Tarzeva kezelés alatt és legalább a felmondását követő 2 héten belül megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni.
A vesefunkció megsértése iránti kérelem
A Tarceva biztonságosságát és hatásosságát veseelégtelenségben nem vizsgálták. Farmakokinetikai adatok szerint a dózis korrekciója nem szükséges az enyhe és mérsékelt súlyosság veseelégtelenségéhez. A Tarceva alkalmazása nem javasolt súlyos veseelégtelenség esetén.
A májfunkció megsértése iránti kérelem
Óvatosan kell előírnia a gyógyszer májfunkcióját.
Kábítószer kölcsönhatások
Erlotinib metabolizált vegyület az emberekben izoenzimek a citokróm P450, javarészt izoenzim a CYP3A4, és kisebb mértékben - a tüdő izoenzim a CYP1A2 és CYP1A1. Lehetséges interakció, amikor kombinációban alkalmazzuk erlotinib inhibitorai vagy induktorai enzimek, valamint a gyógyszerek esetén, melyek ezen izoenzimek által metabolizált.
A CYP3A4 izoenzim erős inhibitorai csökkentik az erlotinib anyagcseréjét és fokozzák koncentrációját a plazmában. Az anyagcsere gátlására vonatkozóan a CYP3A4 izoenzim hatása alatt ketokonazol (200 mg szájon 2-szer / nap. 5 napon keresztül) növekedéséhez vezet az AUC erlotinib 86% és 69% Cmax.
A ciprofloxacin (inhibitor CYP3A4 és CYP1A2) 39% -kal és 17% -kal növeli az AUC és a Cmax erlotinib szintet. Óvatosan kell eljárni, ha Tarceva-t CYP3A4 vagy CYP3A4 / CYP1A2 inhibitorokkal kombinációban alkalmazzák. A toxicitás kialakulásakor szükséges a Tarceva adagjának csökkentése.
A CYP3A4 izoenzim erős induktora növeli az erlotinib metabolizmusát és jelentősen csökkenti a plazmában való koncentrációját. A indukciója metabolizmus bevonásával CYP3A4 izoenzim a rifampicin (600 mg szájon át naponta 4 alkalommal. 7 nap) csökkenéséhez vezet a medián AUC erlotinib (miközben 150 mg) 69%. Miután az előzetes kezelést a rifampicinnel, hanem míg a fogadó rifampicin és a medián AUC erlotinib Tarceva (miközben 450 mg) a 57,5% az AUC-erlotinib, 150 mg nélkül előzetes kezelés rifampicinnel. Ha lehetséges, alternatív kezelést kell biztosítani a CYP3A4 aktivitás indukálása nélkül.
Ha szükséges a CYP3A4 potenciális induktorok, például a rifampicin egyidejű beadása, szükséges a Tarceva adagjának 300 mg-ig történő emelése, a biztonsági profil gondos figyelemmel kísérése. Jó toleranciával 2 hét elteltével fontolhatjuk meg, hogy az adagot 450 mg-ra növeljük, és folyamatosan figyelemmel kísérjük a biztonsági profilt. A nagyobb dózisokat ilyen helyzetekben nem vizsgálták.
A Tarceva előkezelése vagy a Tarceva egyidejű alkalmazása nem befolyásolja hátrányosan a CYP3A4 szubsztrátok prekurzorainak, mint például a midazolám és az eritromicin clearance-ét. Így a Tarceva jelentős hatása a CYP3A4 egyéb szubsztrátumainak eltávolítására nem valószínű. A midazolám orális bevitele biológiai hozzáférhetősége 24% -kal csökken, ami nem kapcsolódik a CYP3A4 aktivitásának hatásához.
Az erlotinib oldhatósága pH-függő. A pH növekedésével az erlotinib oldhatósága csökken. Amikor egyidejű adagolása az omeprazol és a Tarceva, protonpumpa inhibitort, AUC és Cmax erlotinib csökkent 46%, és 61% -kal. A Tmax és a T1 / 2 nem változik. Amikor egyidejűleg a hatóanyag beadása és a ranitidin Tarceva (300 mg), a hisztamin H2 receptor blokkoló, AUC és Cmax erlotinib 33% -kal csökkent, és 54% -kal.
Ezért, amikor csak lehetséges, kerülje a Tarceva gyógyszer egyidejű beadását és a gyomor mirigyeinek szekrécióját csökkentő alapokat. Valószínűtlen, hogy a Tarcev-készítménnyel történő adagolás dózisának növelése egyidejűleg ilyen gyógyszerek alkalmazásával kompenzálhatja az expozíció csökkenését. Azonban azokban az esetekben, amikor a Tarceva-t különböző órákban adták be, pl. A ranitidin (naponta kétszer 150 mg) bevétele előtt 2 órával vagy 10 órával az AUC és a Cmax erlotinib csak 15% -kal, illetve 17% -kal csökkent. Szükség esetén a fenti gyógyszerek terápiáját előnyben kell részesíteni a hisztamin H2-receptorok, például ranitidin blokkolók alkalmazásával, különböző időpontokban. A gyógyszert Tarceva-nak kell bevinnie legalább 2 órával a hisztamin H2-receptorok blokkolását megelőzően vagy 10 órával.
Azok a betegek, akik a Tarceva-kábítószert és a kumarin-származékokat kombinálták, beleértve a warfarint is, az INR és a vérzés növekedését figyelték meg, egyes esetekben végzetes kimenetellel. A kumarinszármazékot szedő betegek rendszeresen monitorozzák a protrombin időt vagy az INR-t.
A Tarceva statinokkal kombinálva fokozhatja a sztatinok által okozott myopátia kialakulását, beleértve a rhabdomyolysist is, amelyet ritkán észleltek.
A kábítószer használatakor ajánlott a dohányzás abbahagyása, hiszen a CYP1A1 és a CYP1A2 enzimek kiváltotta dohányzás 50-60% -kal csökkenti az erlotinib expozíciót.
A gemcitabin nem volt szignifikáns hatással az erlotinib farmakokinetikájára és fordítva.
Az erlotinib növeli a platina koncentrációját a vérplazmában. Az erlotinib és a karboplatin és a paklitaxel egyidejű bevétele statisztikailag szignifikáns, de nem szignifikáns klinikai növekedést eredményez a platina összes AUC-értékének 10,6% -kal. A karboplatin expozíciójának növekedése más tényezőkhöz is társulhat, például csökkent vesefunkcióval. A karboplatin vagy paclitaxel nem volt szignifikáns hatással az erlotinib farmakokinetikájára.
A kapecitabin növeli az erlotinib koncentrációját a vérplazmában. Az erlotinib kombinálva kapecitabin monoterápiával összehasonlítva erlotinib eredményezett statisztikailag szignifikáns növekedését erlotinib AUC és Cmax enyhe növekedés erlotinib. Az erlotinib nem volt szignifikáns hatással a kapecitabin farmakokinetikájára.
Mivel az inhibitor erlotinib UDP-glükuronil UGT1A1, lehetséges kölcsönhatásokat olyan gyógyszerekkel, melyek az UGT1A1 szubsztrátjai, és amelyek esetében a konjugációs reakciót a glükuronsav metabolizmus fő útja. Óvatosan kell eljárni, amikor a gyógyszert beadó Tarceva betegek alacsony expressziós szint, ami a csökkenés a reakciósebesség UGT1A1 vagy glükuronidációt genetikai rendellenességek (például, Gilbert-szindróma), a lehető koncentrációjának növelése bilirubin a vérplazmában.
Vásároljon TARTSEVA-t
Vásároljon alacsony áron:
Hálásak leszünk látogatóinknak, ha megírja, hogy melyik online gyógyszertárban találta meg a legelőnyösebb ajánlatot.