Az ammónia és a metabolikus rendellenességek májcseréje
Az aminosavak lebomlásakor keletkező ammónia detoxifikációja (lásd "Máj: aminosavak cseréje és anyagcserezavarok") karbamidra való átalakítással történik. A súlyos akut és krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél ez a folyamat komoly klinikai jelentőséggel bír. Súlyos májkárosodás esetén a karbamid szintézise gyakran gátolt, ami az ammónia felhalmozódásához és az AMK csökkentéséhez vezet; ezek a májelégtelenség jelei. Az AMK azonban csaknem normális marad, mivel veseelégtelenség gyakran előfordul súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. A karbamid nagy része a vizelettel ürül ki, de mintegy 25% a bélbe jut, ahol ammóniává alakul át baktériumok által termelt ureáz segítségével. Ezenkívül ammónia alakul ki a bélben az élelmiszer, az elhalt sejtek és a gastrointestinalis traktusból származó vér abszorbeált aminosavainak bakteriális deaminálása során. Ezután felszívódik és belép a májba a portál vénáján keresztül, ahol ismét karbamidra vált.
Különböző mennyiségű ammónia is kialakul a vesékben. elsősorban a glutamin deaminálásával. A bél és a vesék hozzájárulása az ammónia szintéziséhez nagy jelentőséggel bír a hyperammonémia kezelésében. amit gyakran megfigyel a súlyos májkárosodás a portocaval bypass.
Eddig nem sikerült végül megállapítani, hogy mely anyagok közvetlenül határoznak a máj encephalopathiára; esetleg ezek endogén benzodiazepinek. A legtöbb esetben az encephalopathiát az ammónia felhalmozódása kísérte a vérben, bár a betegek körülbelül 10% -a rendelkezik normális ammónia-szinttel. Ezenkívül, ha az ammónia szérumkoncentrációja csökken, javul a beteg állapota. A májcirrhosisban szenvedő betegeknél az ammónia szérumkoncentrációjának növekedése a következő tényezőkből adódhat (293.1 ábra).
- A bélben lévő nitrogéntartalmú anyagok mennyiségének növekedésével (például gasztrointesztinális vérzéssel vagy a fehérjék étellel történő túlzott bevitelével) az ammónia bélbaktériumok szintézisének növekedése nő. Ugyanez történik a bélmozgás csökkenésével - a fehérjék és az aminosavak hosszabb ideig tartanak bélbaktériumok hatására.
- A csökkent vesefunkció (pl. Hepatorenalis szindróma) az AMC növekedéséhez vezet. a karbamid bevitelének növekedése a bél lumenében és az ammónia kialakulásában.
- A májfunkció jelentős csökkenésével csökken a karbamidszintézis, aminek következtében csökken az ammónia kötődése.
- A májbetegségek mérséklését légúti alkalózis és hypokalaemia kísérheti. Ebben az esetben a hidrogénionok koncentrációja csökken a vesékben. Ennek eredményeként ammóniát, amelyet glutaminból állítanak elő glutaminnal. Nem választódik ki ammóniumionok formájában, hanem belép a vérbe. A hipokalémia az ammónia képződésének növekedését is eredményezi a vesékben.
- A portocaval tolatás miatt a portális hipertenzió miatt az ammónia-tartalmú bélvér nem méregteleníti a májat, és az ammónia koncentrációja a vérben emelkedik - még viszonylag megőrzött májfunkcióval is.
Az ammónia toxikus hatása a központi idegrendszerre a vér pH-értékétől függ. Amikor a pH-t a lúgos oldagra toljuk át, az ammónia toxicitása növekszik. 37 ° C-on a pKa ammónia 8,9. Ez elég közel van a vér pH-értékéhez, hogy a minimális pH-változások befolyásolhassák az ammóniumionok arányát az ammóniához. Az alkalózis elősegíti az ammónia képződését, a nem membránon áthaladó nem ionizált molekula sokkal könnyebb, mint egy ammóniumion:
NH4 + + OH- = (reverzibilis) NH3 + NOH.
Ennek eredményeként az ammónia behatol az idegsejtekbe és megszakítja az anyagcserét. Így az alkalózissal az ammónia áramlása a véreknél nem csak növelhető. hanem növeli a sejtmembránok permeabilitását.
A béltartalom pH-értékének megváltoztatása szintén megváltoztathatja az egyensúlyt az NH4 + és az NH3 között. Amikor a pH-t a lúgos oldagra toljuk át, az ammónia koncentrációja nő és felszívódása nő. Elméletileg hashajtók. ami a bél tartalmának savasodását okozza (pl. laktulóz), hatékonyabbnak kell lennie, mint a máj encephalopathia egyéb hashajtóerei, bár a gyakorlatban ezt nem erősítették meg.