A modern pediátria szomatotropikus elégtelenségének növekedése - orvosi portál «»
Az alacsony növekedés számos örökletes betegség és szindrómának a gyermekkorában előforduló tünete. A gyermekek növekedésének és fejlődésének sérülései rendkívül aktuálisak a gyermekgyógyászatban. A gyermekek normális növekedése és fejlődése, valamint állapotuk
A hormonok hatása a növekedésre
A gyermekek növekedési retardációja heterogén állapot. Számos endokrin, szomatikus, genetikai és kromoszomális betegség együtt jár a növekedés késleltetésével. A növekedés leggyakoribb késése a gyermek növekedésének és fejlődésének alkotmányos jellemzői. A fő klinikai probléma, a növekedés késleltetése a gyermekek a differenciál diagnosztikájában különböző kiviteli alakjainak hypophysis törpeség annak érdekében, hogy meghatározzák a pontos variáns alacsony termet, a betegség prognózisa, és ebből következően, válasszuk terápiák. Hosszú ideig ezek a betegek a kezelés szempontjából teljesen mentesek voltak. Ma, gyermekek növekedési hormon hiánya (GH) a háttérben a hormonpótló terápia rekombináns növekedési hormon jól növekednek, és hosszú távú kezelés lehet elérni elég kielégítő paraméterei a fizikai fejlődés egy felnőtt. Ebben a tekintetben nagyon fontos klinikai feladat a kisgyermekek szomatotropikus elégtelenségének azonosítása, azaz a betegek kiválasztása a GH helyettesítő terápiához. Ugyanakkor a megoldás erre a problémára általában nagy nehézségbe ütközik, amelyek miatt a különböző formák törpeség, valamint nehezen tolerálják a gyerek és a magas költségek hormonális módszerek tanulmányozására növekedési hormon hiány.
A növekedési folyamat fiziológiájának megértéséhez meg kell ismerkednie minden olyan tényezővel, amely befolyásolja azt. A növekedési folyamatok legsúlyosabb zavarai az endokrin rendszer patológiájában megfigyelhetők. Ismeretes, hogy szinte minden hormon közvetlenül vagy permissíven részt vesz a növekedési folyamatokban. A legjelentősebb növekedési hatás a növekedési hormon. A GH szintézisét és szekrécióját az agyalapi mirigy - szomatotrófok speciálisan specializált sejtjei végzik. Szabályozza a GR szekrécióját hipotalamikus struktúrák révén, olyan hormonok felszabadításával, amelyek serkentik (szomatoliberin) vagy elnyomják (szomatosztatin) hatásukat. Nemrégiben felfedezték az új fiziológiás rendszert, amely szabályozza a GR, a felszabaduló peptidek impulzusszekrécióját. Jelenleg a GH szekréció fokozására alkalmas, felszabadító peptidek teljes skáláját szintetizáltuk. Az ilyen gyógyszereknek a hypothalamus eredetű szomatotropikus elégtelenség, vagyis a szomatotrofok megőrzési funkciója által okozott növekedési retardációval rendelkező gyermekek kezelésére való lehetőségét vizsgálják. A váladék a hipotalamusz hormonok, viszont vezérli több neurotranszmitter rendszerek (kateholaminergicheskoy, szerotonerg, dopaminerg), van egy élénkítő vagy gátló hatást.
A szövetek szintjén a GH növekedési hatását specifikus peptidek - inzulinszerű növekedési faktorok (IGF-szomatomedinek) végzik. A peptidek szintézisének fő helyszíne a máj. A szomatomedin GR szintézisét szabályozza. Az IGF fő alkalmazási területe a csöves csontok epiphysisje, ahol a chondrocyták proliferációja a fenti peptidek és következésképpen a gyermek lineáris növekedésével jár együtt.
A GH szekréció napi fluktuációnak van kitéve, és lüktető jellegű. A legmagasabb GH csúcsokat észlelik éjszaka: a hormon napi mennyiségének legfeljebb 70% -a szabadul fel éjszaka. Ezenkívül a GH aktív szerepet játszik a test adaptív reakcióiban, így a napi szintje változhat, és ezért is. Így a GH szintjének emelkedését a hipoglikémia és a fizikai erőfeszítés figyelheti meg. Az aminosavak, a glukagon, a vazopresszin, a pajzsmirigy és a nemi hormonok aktívan befolyásolják a GH szintézisét és felszabadulását, és nagymértékben meghatározzák annak szintjét a vérben. A GH fő hatása az anabolikus folyamatok aktivizálódása, amelyek a növekedési hatás, a megnövekedett izomtömeg és a megnövekedett fizikai aktivitás révén valósulnak meg. Ismeretes azonban, hogy a GR aktívan befolyásolja más folyamatokat, amelyek természetesen hozzájárulnak a növekedési hatás megvalósításához. Például, GH növeli a kalcium felszívódását, és ezáltal javítja a csontok ásványi anyag, stimulálja glikogenolízis folyamatok lipolízis és a glükóz szállítást a szövetekhez, és következésképpen növeli az energia-anyagcsere. A GH lipolitikus hatása a súlycsökkenéshez is hozzájárul a bőr alatti és zsigeri zsír mennyiségének csökkentésével. Koleszterinszint-csökkentő hatását a hormon, valamint a közvetlen befolyása a GH szívizom összehúzódó jelentős hatással van a szív- és érrendszerre. Köztudott, hogy a GR befolyásolja egy személy intellektuális képességeit és szellemi állapotát: az intellektuális aktivitás megnövekedett, a memória és a hangulat javul.
A pajzsmirigyhormonok (TG) fiziológiai mennyiségekben jelentős anabolikus hatást fejtenek ki. A GH hatásával ellentétben a TG-k nagyobb hatást gyakorolnak a szövetek (főleg csontok) differenciálódására, érlelésére, mint a gyermek lineáris növekedésére. E tekintetben a növekedési retardációt a TG hiánya jellemzi a gyermek aránytalan növekedése. Ugyanakkor a TG, amely aktívan befolyásolja a GH szintézisét és szekrécióját, felgyorsítja és lineáris növekedést mutat.
A nemi hormonok (PG) erős anabolikus hatást fejtenek ki, mind a lineáris növekedést (a növekedés pubertális ugrását), mind a csontszövet differenciálódását.
A PG növekedési hatása csak a GH jelenlétében valósul meg, amelynek szintje ebben az életszakaszban a PG hatása alatt jelentősen megnő.
Az inzulin fontos szerepet játszik a növekedési folyamatok szabályozásában, hiszen anabolikus folyamatokat biztosít energiával, és közvetlenül elősegíti a fehérjeszintézist.
A glükokortikoidok a glükoneogenezis folyamatainak aktiválásával kimondottan katabolikus hatást fejtenek ki. A kortizol negatív hatást gyakorol a növekedési folyamatokra azért is, mert aktívan gátolja a GH szekrécióját.
A mineralokortikoid és kalcitonin nem vesz részt közvetlenül a növekedési folyamat, azonban koncentrációjának növelése a kálium a folyamatokban a sejt (mineralokortikoid) csontosodási és a csont (kalcitonin) minden bizonnyal javítja a növekedési hormon anabolikus hatás.
A méhen belüli élet időszakában a GH és a TG mellett jelentős növekedési hatást fejt ki a korionikus szomatomamotropin (placenta laktogén). Ez a hormon a magzati életben, anélküli anabolikus hormonok hiányában, amely a magzat normális növekedését biztosítja.
A fenti hormonok együttes hatása a növekedés és fejlődés normális folyamatát biztosítja. Ugyanakkor a gyermek életének bármely szakaszában az anabolikus hormonok bármelyike különösen nagy aktivitást mutat. Tehát az élet első évében a TG szintje magas. Ebben a szakaszban a TG a szervek és rendszerek végső érlelését okozza, elsősorban a központi idegrendszert. Ezenkívül a magas TG aktivitása serkenti a GH szekrécióját, vagyis jelentős növekedési hatást fejt ki.
Három év elteltével és a pubertás megjelenése előtt a lineáris növekedés folyamata érvényesül. Hasonló hatást fejt ki főként a GH anabolikus hatása. Ebben az életszakaszban a növekedési ütem évente 5-6 cm.
A pubertás periódus hátterében a GH szint emelkedik és válaszul a GH szint, amely hozzájárul a serdülők gyors növekedéséhez (évi 10-15 cm-ig). Ugyanakkor a nemi hormonok felgyorsítják a csont csontjainak differenciálódási folyamatát, ami epifízis repedések fúzióját és az emberi növekedés megszüntetését eredményezi. Sok szempontból egy felnőtt végső növekedését a pubertás időszak kezdetének, időtartamának és időtartamának genetikailag meghatározott időzítése határozza meg.
A differenciáldiagnózis szakaszai
Így a gyermekek és serdülők növekedési retardációja számos endokrin és nem-endokrin betegségben dokumentálható. A magas költségek hormonális vizsgálat, és a nehéz gyenge tűrés a gyermekek a tanulmány a diagnosztikai teszt funkciója agyalapi mirigy diktálják, hogy szükség van a differenciáldiagnózis megvalósítási módja törpeség szakaszaiban. E megközelítés módszertani eltérés diagnózis az opció beállításához néhány betegnél törpeség (ha lehetséges, anélkül összetett hormonális vizsgálatok), és ezáltal korlátozza a tartományban a betegek, akiknek szükségük van, hogy készítsen tanulmányt az agyalapi növekedési hormon funkciókat.
A differenciáldiagnózis első szakasza a szomatotropikus elégtelenség és az alapbetegség klinikai tüneteinek hiányában a növekedéshiányos betegek elosztása, ami oka a növekedés késleltetésének. Ezen alapon, hormonális vizsgálat nélkül, a nanoizmus egy változata jön létre. A második szakasz a szomatotrop hiányosságot jelző klinikai tünetekkel rendelkező betegek izolálását vonja maga után. A legfontosabb jellemzői a GH-hiány jelentős satnyulás, lassú növekedés (kevesebb, mint 4 cm évente), hangsúlyozott lag csontkor (az arány a csont kronológiai életkor kevesebb, mint 0,9). Az ilyen betegeknek hormonális vizsgálatra van szükségük. Mivel azonban az a tény, hogy ebben a csoportban a betegek lehetnek betegeknél, akiknél növekedési retardáció okozta hypothyreosis vagy hipogonadizmus, hormon vizsgálat ajánlatos kezdeni egy tanulmányt a pajzsmirigy és a nemzőképességet. E funkciók kutatása egyszerűbb és biztonságosabb. A harmadik szakasz a TSH, a TG és a PG szintjének vizsgálatát és értékelését foglalja magában. Azonosító jelek hormonális primer hypothyreosis (monosemeiotic kiviteli alak) vagy primer hypogonadismus megszünteti szomatotrop-hiány, mint az oka a késedelem növekedés a beteg vizsgálat alatt. Nem szabad elfelejteni, hogy a jelenléte a lány a késedelem növekedését primer hypogonadismus amely további vizsgálatot igényel annak érdekében, hogy elkerüljék a mozaik változatát a Turner-szindróma (petefészek dysgenesis). A normális pajzsmirigy és a szexuális funkciók, illetve a mirigyek patológiájának másodlagos jellege nem zárja ki a szomatotropikus elégtelenség jelenlétét, és megköveteli a hormonális vizsgálat folytatását. Így kialakul egy betegcsoport, akiknek a hypophysis szomatotrop funkcióját - a negyedik stádiumot - kell tanulmányozniuk. Ebben a szakaszban tanulmányozzák a bazális, spontán és stimulált GH szekréció szintjét. Egy jó szűrővizsgálat, amely lehetővé teszi a feltételezett szomatotropikus elégtelenséget, az IGF-1 szintjének vizsgálata a vérben. A szomatomedin szint csökkenése a GH szekréció csökkenését vagy a perifériára gyakorolt hatását jelzi.
A tanulmány a bazális szintjének GH kevés információ, mert a nap folyamán, és egy egészséges gyermek tapasztalhat jelentős ingadozása a vérben a hormon. Csak egy kezdeti magas GH-szint (> 10 ng / ml) lehetővé teszi a GR hiányának a további vizsgálat nélküli eliminálását. A hormon alacsony bazális szintje nem bizonyítja hiányosságát. A GH spontán szekréciójának vizsgálata nagyon informatív teszt. Bebizonyosodott, hogy a gyermek növekedése pontosan összefügg a GR spontán szekréciójával. A GH becsült spontán szekréciója a maximális éjszakai csúcson. A GH> 10 ng / ml szint lehetővé teszi a szomatotropikus elégtelenség kizárását. Sajnos a gyakorlatban ezt a tesztet nagyon ritkán alkalmazzák, mert a vizsgálathoz olyan speciális rendszer szükséges, amely lehetővé teszi, hogy a vért a gyermek alvás közben lehessen venni.
Jelenleg az agyalapi mirigy leggyakrabban szomatotropikus funkcióját a stimulált GH szekréció szintje határozza meg. Annak érdekében, hogy elkerüljük a hibákat, és azonosítani lehetőségek neurosecretiós zavar van egy szabály, hogy diktálja, hogy szükség van az egyes betegek legalább 2 minta inger. A GH> 10 ng / ml szintjének emelése (mindkét mintában) megszünteti a GR hiányosságot. A GR szintje a minták hátterén <7 нг/мл позволяет установить диагноз соматотропной недостаточности. Уровень ГР в пределах 7-10 нг/мл свидетельствует о частичном дефиците ГР. Отсутствие повышения уровня ГР в одной из проб дает основание говорить о селективном дефиците ГР, то есть о нейросекреторной дисфункции.
A azonosítunk egy beteget, növekedési visszamaradás utaló tüneteket pajzsmirigyműködés, a szint a GH kutatást kell végezni a háttérben TG telítési serdülőknél késleltetett növekedés és hiányában jelei szexuális fejlődés - után az üvegházhatást okozó gázok telítettség.
A differenciálás megvalósítási mód szomatotrop deficiencia (izolált deficiencia panhypopituitarism vagy GR) végezzük alapján klinikai és laboratóriumi adatok a szinten más növekedési hormon (TTG, GTG, ACTH).
Pontosítása szintje elváltozás a hipotalamusz-hipofízis tengely (hipotalamusz és az agyalapi mirigy) szenvedő betegek növekedési hormon hiány végezzük alapján származó adatok minták GH-felszabadító - somatoliberin. Szintjének növelése GH válaszul somatoliberin bizonyíték hypothalamus szintjén patológia, valamint a válasz hiánya - a vereség az agyalapi mirigy (esetleg daganat karakter). A kifejezett növekedési retardáció jelenléte magas GH szinttel kombinálva indokolja Laron-szindróma gyanúját. A szomatomedin (IGF-1) vérszintjének csökkenése megerősíti a Laron-szindróma diagnózisát.
Készítette Andrei Kovtun