A etiológiája és patogenezise diffúz toxikus golyva
Hozzátartozók szenvedő személyek pajzsmirigy betegségek (Basedow-kór, idiopátiás mixödéma, autoimmun pajzsmirigygyulladás), a vizsgálat során kiderült, magas titerét antitestek a különböző pajzsmirigy komponenseket, valamint antitestek más szervspecifikus antigének (gyomor, mellékvese, petefészek, stb) Of azokkal szemben, akik nem szenvednek pajzsmirigy betegségben. Genetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy ha az egyik egypetéjű ikrek beteg diffúz toxikus golyva, majd egy másik betegség kockázatának 60%; ha ezt a kockázatot kétpetéjű pár csak 9%.
A tanulmány a hisztokompatibilitási antigének (HLA-antigének) azt mutatta, hogy a legtöbb Basedow-kór és az a kocsi a HLA-B8. Azoknál a betegeknél, diffúz toxikus golyva HLA-B8 gén megtalálható szinte 2-szer nagyobb valószínűséggel, mint az egészséges egyének. Ezt követően ezek az adatok is megerősítették más kutatók. Tanulmány locus D hisztokompatibilitási rendszer betegeknél diffúz toxikus golyva azt mutatta, hogy a HLA-DW3, és a HLA-DR3 növeli a betegség 3,86 és 5,9-szer, illetve, mint a HLA-B8.
Tanulmányok az elmúlt években hoztak létre a leggyakoribb kombináció diffúz toxikus golyva génekkel HLA.
A diffúz toxikus golyva kombinálva ophthalmo-patiey kiderült, gyakoriságának növekedése gének HLA-Bg, HLA-Cw3 és HLA-DR3. A kocsi az utóbbi társított növekedést a relatív kockázata szembetegség 3,8-szer.
Az első munka, amely azt mutatta, immun genezisében diffúz toxikus golyva, egy üzenet volt, és Purvesa Adams (1956), aki azt találta, hogy a betegek a diffúz toxikus golyva a szérumban olyan anyagot tartalmaz, amelyek serkentik a pajzsmirigy működését fehér egerek hosszabb ideig, mint figyelik hatása alatt TSH. Alatt, hogy keresete nevezték Lutz (LATS - hosszú hatástartamú pajzsmirigy stimuláló). De azt több mint 5 évvel korábban ez a tény felkeltette a klinikusok és fiziológusok és a lendület végző számos tanulmány szerkezetének felderítését Lutz, a hatásmechanizmust és a szérum jelenlétében különböző pajzsmirigy betegségek.
Azt találtuk, hogy immunglobulin Lutz mol.
m. 150 kDa. Tanulás Lutz a szérumában a betegek diffúz toxikus golyva azt mutatta, hogy a megemelkedett Lutz csak akkor jelentkezik 45-50%, és a kombináció a diffúz toxikus golyva a exophthalmus és pretibial myxedema - 80-90%. Kiderült, hogy Lutz szérum szintek nem korreláltak sem hyperthyreosis vagy súlyosságának szembetegség. Ezek az adatok lehetővé tette, hogy kétséges, hogy csak az egyik Lutz felelős a fejlődését diffúz toxikus golyva, és ösztönözte a kutatókat, melynek eredménye, viszont voltak az új módszerek meghatározására pajzsmirigy-stimuláló ellenanyagok.
Az alapja minden meglévő meghatározására szolgáló módszerek a pajzsmirigy-stimuláló antitestek azon képességük, hogy a receptor komplexet a TTG. TSH receptor gén lokalizálódik a 14. kromoszómán (14q31), és egy olyan polipeptidet kódol 764 aminosavból. Apoprotein beteg receptor kódot mol. m. 84,5 kDa. TSH receptor 7 transzmembrán fragmensek. Az extracelluláris receptor fragmentum képes komplexbe TSH és a pajzsmirigy-stimuláló ellenanyagok. TSH receptor egy glikoprotein, amely 30% szénhidrátot és 10% neuraminsav, amelynek jelenléte szükséges a komplexképzés a TSH receptor. TSH kölcsönhatás a oligoszacharid komponens a receptor konformációs változást okoz gormo¬na vezető transzlokáció és a-subedininy TSH a membránt az aktivációs a G-protein aktiválását adenilát-cikláz és a későbbi reakciók sorozata hasonló a hatása a TSH. Ezen túlmenően, az emberi TSH aktiválja a foszfolipáz C-receptor, így a növekedés az kialakulását diacilglicerin és az inozit-trifoszfát, amelyek szintén a másodlagos hírvivők, és részt vett TTG biológiai hatásmechanizmusa.
A hatásmechanizmus a különböző pajzsmirigy-stimuláló antitestek és a TSH TSH receptor bizonyos tekintetben azonos.
A stimuláló hatását Lutz, Lutz-futófelület stimulátor humán pajzsmirigy által közvetített megnövekedett mennyiségű cAMP képződés és a további növelésével a bioszintézisét és felszabadulását a pajzsmirigy hormonok, T. E. ugyanezen mechanizmuson keresztül, amelyről ismert, hogy a TSH lépéseket. Tanulmányok kimutatták, hogy a pajzsmirigy-stimuláló ellenanyagok nem befolyásolta a foszfolipáz C aktiválását, de csak serkentik adenilattsik-akna és a cAMP képződését. A vizsgálatok azonban a kínai hörcsög petefészek sejtek rekombináns TSH receptor igazolták, hogy ilyen körülmények között, mint a pajzsmirigy-stimuláló antitestek aktivált adenilil-cikláz és a foszfolipáz C, ami ugyanazt a konformációs változás a receptor, valamint az intézkedés a TSH.
Immunglobulinok, amelyek gátolják a kötődését a TSH receptor, azonosított néhány beteg autoimmun (ödémás) szembetegség a eutiroidnom és Hypothyreosisban. Amint fent jeleztük, bizonyos esetekben nincs összefüggés a antitestek szintje a TSH receptor és funkcionális aktivitás a pajzsmirigy. Ez az ellentmondás szintje közötti pajzsmirigy-stimuláló immunglobulinok a vérben és a funkcionális állapotát a pajzsmirigy, valószínűleg azzal magyarázható, az antitestek jelenlétét, amely mind egy stimuláló hatása a pajzsmirigy működését, és nem rendelkezik ilyen tulajdonságokkal. By ezeket a tulajdonságokat, ellenanyagok a TSH receptor lehet osztani két típusa van: stimulálja az adenilát-cikláz stimuláló és amely kölcsönhatásba lép a tiroid receptor blokkoló, és az ilyen pajzsmirigy válik refrakter TSH lépéseket. Az ilyen típusú antitest (TSH gátló vagy antagonista TTT-típusú) csökkenését eredményezi bioszintézisének pajzsmirigyhormonok és razvi¬tiyu hypothyreosis.
A diffúz toxikus golyva és különösen autoimmun tiroiditisz kimutatható a pajzsmirigyben limfoid beszűrődés. A limfocitákat és a plazmasejtek antitesteket termelnek, amelyek közül néhány kölcsönhatásba lépnek a TSH receptor, és esetleg más szerkezetek a membrán, és csak azután, hogy - a TSH receptor. Csak egy része a kapott antitestek, hogy belépjen a nyirok és a véráram. Ezek azonosítják a különböző kutatási módszereket.
Pajzsmirigy-stimuláló immunglobulinok osztályába tartoznak a G. kezelésében proteolitikus enzimek ezen ellenanyagok képesek voltak megállapítani, hogy melyik része felelős molekula kötődését a TSH receptor és amely - a stimuláló hatást a pajzsmirigy.
A mai napig, az antigén, amely a diffúz toxikus golyva, tiroid stimuláló antitest képződés, nincs telepítve. Azonban kimutatták, hogy a kialakulását a pajzsmirigy-stimuláló immunglobulinok limfociták vett betegek diffúz toxikus golyva, stimulált homogenizátumot km normál humán pajzsmirigy.
Így a jelenléte a betegek szérumában különböző pajzsmirigy-stimuláló immunglobulinok nem magyarázza el teljesen az patogenezisében diffúz toxikus golyva. Azt kell feltételeznünk, hogy a mechanizmus a fejlődés, továbbá a humorális immunitás, egy nagy helyet foglalnak el rendellenességei sejt közvetítette immunitás.
Megállapítást nyert, hogy a diffúz toxikus golyva jelentősen csökkent szuppresszor aktivitását perifériás vér mononukleáris sejtek, mint ahogy olyan betegeknél fordul elő szisztémás lupus erythematosus. A betegek egy autoimmun perces reoiditom és pajzsmirigyrák szuppresszor funkcióját limfociták nem változott képest a csoport az egészséges egyének. Csökkentett szuppresszor funkcióját limfociták betegeknél diffúz toxikus golyva nem nyerjük vissza, hogy a megfigyelt szintet a csoport az egészséges alanyok, még akkor is, miután elérik a euthyreoid állapotban eredményeként tireosztatikus anyagokkal. Ez a csökkent aktivitás a T-szuppresszor velejárója a speciális rendellenesség hajlamos egyénekben a betegség kialakulásának.
Összhangban az elmélet Wolpe (1978), autoimmun betegségek (Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás, a Basedow-kór) alakul ki a szervezetben, amely egy hiba a rendszerben, »immunológiai túlélési.« Ilyen körülmények között, a túlélésre és a proliferatív ruyut T-limfociták, kapott spontán mutációs és amely képes reagálni organospetsificheski-; .. E antigénnel (thyreoid antigének), azaz a jelennek - forbidnye ( "tiltott") klónok T-limfociták. Ezt az okozza, hogy csökken a másik részhalmaza T-limfociták a T-csökkentők, akiknek száma basedowian csökken.
Néhány ilyen T-sejtek úgy hatnak, mint a T-helper (helpery), és kölcsönhatásban áll a B-sejtek, elősegíti a kialakulását szervspecifikus antitesttel. Az egyik esetben az ilyen altípusok A T- és B-limfociták részt vesz a kialakulását az immunglobulinok, nincs stimuláló hatása a funkciója a pajzsmirigy (Hashimoto thyroiditis), a másik -, hogy antitestek képződését képes kifejteni ilyen hatás (diffúz toxikus golyva).
Továbbá, a T-limfociták közvetlenül részt citotoxikus folyamatokban (citotoxikus T-limfociták), vagy termelnek alacsony molekulatömegű anyagok - limfokinek közvetítik az immunválaszt, például olyan tényező, amely gátolja a leukociták vándorlása,-t a T-limfociták, feltéve, ismételt expozíció az antigén, amely korábban ezeket a sejteket érzékennyé. A limfokineket is más specifikus fehérjékkel: interleukinok, interferonok, tumor nekrózis faktor, amely veszi jelenlegi tanulmányok azt mutatják, közvetlenül részt vesz az immunválasz mechanizmusok.
Az immunglobulinok vérszérumban betegek diffúz toxikus golyva és szembetegség okozhat exophthalmus kísérleti állatokban, ellentétben antitestek betegek Basedow-kór nélkül következik be ophthalmopathia. Ezek és más eredmények is arra a következtetésre vezetett, hogy a toxikus golyva és autoimmun (ödémás) ophthalmopathia két különböző autoimmun betegségek, amelyek előfordulhatnak ugyanabban a betegben. Továbbá, az antigén pajzsmirigy basedowian és az antigén a retroorbitális izom szembetegség betegek esetén azok alkalmazása a mintában gátlása (gátlás) leukociták vándorlása manifesztálódnak különböző módokon.
Kialakítva pajzsmirigysejteket membrán antigén - antitest - komplement rendelkezik citotoxikus tulajdonságokkal, ami kárt a pajzsmirigy. A killer sejtek (ölősejtek, K sejtek), kölcsönhatásban a célsejtekkel, amelyek reagálnak immunglobulinok végezzük pusztulását ezeket a sejteket. Van egy egyfajta zárt patológiás láncreakció, a végeredmény az, hogy az egyik esetben, a Graves-betegség, és egy másik - egy autoimmun thyreoiditis.
Szerepe az autoimmun mechanizmusok diffúz toxikus golyva betegség megerősítette kombinálva kocsi antigének HLA-B8, HLA-DW3, és HLA-DR. amelyek székhelye a hatodik kromoszómán, közel a gén felelős a szervezet immunológiai reaktivitását.
Eddig elvégzett, számos tanulmány tisztázni a mechanizmus a patogenezisében diffúz toxikus golyva eredményezett adatok, amelyek rávilágítanak a patogenezisében Graves-kór, amelyek magyarázatot csak az egyes kapcsolatokat, de nem az egész mechanizmus antitestek képződését a TSH receptor.
Amint azt a fentiekben megjegyeztük, a jelenléte öröklött hiányában antigén-specifikus T-szuppresszor teremt közötti egyensúlyhiány szubpopulációk a T-limfociták és a feltételek, amelyek között van szabályozatlan szintézise pajzsmirigy-stimuláló ellenanyagok.
Ez hozzájárul a károsodott válasz gátló migráció makrofágok és limfociták betegeknél megfigyelt diffúz toxikus golyva.
Úgy véljük, hogy egy primer hiba pajzsmirigysejteket expresszálni képes II osztályba tartozó antigének (HLA-DR), ezáltal aktiválva a T-helpery ezt követő kialakítását egy kötőjel-idstimuliruyuschih antitestek. Azonban, lehetséges, hogy a HLA-DR gének egy szekunder válasz kialakulását limfocita IL-2.
Mégis 1974, azt javasolták, hogy a jelenléte a primer antitestek (immunglobulinok) a thyreoid antigének initsiatsii- képződéséhez vezet a szekunder antitest-anti-idiotípus antitestek, amelyek komplexet képeznek a TSH receptor, és ösztönző hatást a pajzsmirigy működését. Az ilyen anti-idiotípusos antitesteket, hogy a TSH receptor kompleksiruyas közvetítenek (hajtjuk) való kötődésévei TSH és a pajzsmirigy-stimuláló ellenanyagok.
Kezdeményezése antitestek képződését a TSH receptor hozzájárulhat bizonyos baktériumok, különösen Yersinia enterocolitica, amelynek megvan az a képessége, hogy specifikusan komplexált TSH. Bebizonyosodott, hogy leszámítva Yersinia enterocolitica, más baktériumok, mint például a Mycoplasma, is van egy fehérje szerkezete (TSH-szerű receptor), amely képes komplexképzésre TSH-vatsya kezdeményező antitestek képződését a TSH receptor. Nem kizárt, hogy ezek a baktériumok képesek kölcsönhatásba lépni a TSH receptor, és kezdeményezi a képződését megfelelő antitestek csak a részvételével makrofágok és szekretált limfokinek ezek makrofágok.
A szakirodalom diffúz toxikus golyva, többször hangsúlyozta a trauma, érzelmi stressz szerepe a betegség. A hosszú távú megfigyelések lehetővé tette számunkra, hogy fogalmazzon egy ötlet neuro dystonia, mint a megelőző állapotok diffúz toxikus golyva. Neurocirculatory vagy disztónia független betegség számos tünete (ingerlékenység, gyengeség, fáradtság, szívdobogás stb), amelyek jelen vannak, amikor enyhe hyperthyreosis. Azonban a patogenezise két különböző betegségek. Továbbá végzett különböző országokban, az epidemiológiai vizsgálatok nem igazolják, hogy az érzelmi stressz játszhat etiológiai szerepe van a diffúz toxikus golyva.
Mégis meg kell jegyezni, hogy közben a stressz növeli a váladék a hormonok a mellékvese velő (adrenalin és noradrenalin), amelyekről ismert, hogy növeli a szintézis és kiválasztás a pajzsmirigy hormonok. Másrészt, a stressz aktiválja a hipotalamusz-hipofízis rendszer, növeli a váladék a kortizol, TSH, amely alapul szolgálhat a ravaszt - indítónyomaték a mechanizmus diffúz toxikus golyva. Szerint a legtöbb kutató, az érzelmi stressz kidolgozásában résztvevő Basedow-kór befolyásolásával az immunrendszert.
Azt találtuk, hogy az érzelmi stressz vezet sorvadás a csecsemőmirigy, csökkenti antitestek képződését csökkenti a szérum-interferon koncentrációja növekszik predraspolozhennost a fertőző betegségek, növeli a gyakorisága az autoimmun betegségek és a rák.
A szimpatikus idegrendszer, amelynek adrenerg receptorok a kapillárisok szorosan határosak a membránokat a pajzsmirigy follikulusok, részt vehet a változást a biogén aminok vagy módosítására egyes fehérjék, amelyek komponensei a membrán. A szervezetben az immunológiailag ilyen ismétlődő változások okozhatnak különböző autoimmun reakciót.
Nem zárhatjuk ki a szerepe a különböző vírusok, amelyek kölcsönhatásba lépnek a fehérjék és thyrocyte membránokat képező immunkomplexek serkentik az antitest szintézist, hogy macrocomplexes vagy megbontja a fehérje szerkezete egyedi membrános részeket, így a változó annak antigén tulajdonságokkal.
Fentebb említett, a szerepe a mycoplasma és a Yersinia enterocolitica iniciálásában antitestek képződését a receptorhoz TTL És valóban, mindkét esetben a vírus, vagy a baktériumok ravaszt autoimmunitás. Patogenézisében Basedow-kór kerül bemutatásra.