Antioxidánsok érelmeszesedés - szív kezelésére
antioxidánsok
Antioxidánsok gátolják az LDL oxidációját, és ezáltal megakadályozza a habképződést sejtek.
Probucol mérsékelten csökkenti az LDL-koleszterin, de még inkább csökkenti a HDL antiatherogén. Így, a hatás a probucol a lipoprotein nincs jelentős terápiás értéke. Ugyanakkor, probukol antioxidáns tulajdonságokat találtuk a gyógyszer gátolja az LDL oxidációját. Ebben a tekintetben, probukol - egyike azon kevés drogok, amelyek valamilyen terápiás hatást monogénes familiáris hypercholesterinaemia. A használata a probucol korlátozta aritmogén tulajdonságait.
Többek között antioxidánsok az atherosclerosis kezelésében is hasznos lehet tokoferol (E-vitamin).
A terápiás hatás a antioxidánsok az atherosclerosis kezelésében is társult csökkent a lipid-peroxidok képződését.
Ismeretes, hogy gátolják a lipid-peroxid prostatsiklinsintazu és ezáltal csökkenti a prosztaciklin (prosztaglandin 12). Ez növeli a szintet a tromboxán A2 (előállított azonos módon, mint a prosztaciklin a gyűrűs endoperoxidokból) és az aktivált vérlemezke-aggregációt. Ha vérlemezke aggregáció megjelent anyagok, amelyek elősegítik a ateroszklerotikus plakkok képződéséhez. Különösen, a vérlemezkék engedje vérlemezke-eredetű növekedési faktor, amely elősegíti a simaizomsejtek proliferációját és migrációját a atherosclerotikus plakkok, ahol átalakítják fibroblasztok, és hozzájárulnak a tarfoltok kialakulását idézi.
Megakadályozza az érelmeszesedés húsevő halak az északi tengereken. A szervezetben a hal arachidonsav helyett (eikozatetraénsav) működik eikozapentaénsav, amelyek képződnek a prosztaglandin 13, és a tromboxán A3 prosztaglandin 13 hasonlít a trombocitaromboló hatását a prosztaciklin, tromboxán A3 és sokkal gyengébb a tromboxán A2. Ennek eredményeként, az eikozapentaénsav gátolja a vérlemezkék aggregációját és a vaszkuláris érbelhártya károsodás. Release Drug tartalmazó eikozapentaénsav - eikonal amely az előírt orálisan, kapszulában.
A fekete kömény olaj segít az atherosclerosisban és csökkenti a gyulladást
Amerikai tudósok a Központi Technológiai Kutató Intézet végzett számos vizsgálat és talált: kömény képes felvenni a harcot a baktériumok, segít megbirkózni a magas hőmérséklet, fájdalom és magas koncentrációban antioxidáns szerint az AMI-TASS.
Nem titok, hogy az oxigén formák néven szabad gyökök, oxidatív stresszt kiváltó. Ez vezet zavar a normális áramlását egy sor folyamatok, az érelmeszesedés, a neurodegeneratív betegségek, a gyulladás a szervezetben, a rák és az idő előtti öregedés. Másfelől, a antioxidánsok csökkenthetik a mértéke befolyásolja az oxidatív stressz.
Szabad gyökös oxidáció és szív-érrendszeri betegségek: korrekció antioxidánsok
A mag a vezető emberi anyagcsere folyamatok redox reakciók. Közülük egy különleges szerepe van a szabad gyökös reakciókat, amelyek eredményeképpen az anyagcsere folyamatok alakult peroxivegyületté. A iniciátor képződése ilyen vegyületek általában szabad gyökök - molekulák vagy fragmentumaik, molekulák, amelyek egy az oxigén atomok a páratlan elektron. A reaktív oxigéngyökök gyakran be szuperoxid (O2 o) és gidroksiperoksidnym (kb HO2) csoport.
Ezek a gyökök reagálnak együtt a hidrogén-peroxid vagy közvetlenül, vagy oxidálni szerves molekula (zsírsavrészek protein komplexek), hogy egy szabad gyökös az ilyen molekulák fragmenseire vagy peroxid vegyületek: RH + HO2 - -> H 2O 2 + R o. képező új gyökök és hidroperoxidok, R o + O2 -> ROÓ o -> ROOH + R ° bomlási is vezet gyökök ROOH-> RO 0 + OH - [1, 2]; t. e. hiányában láncterminációs reakciók szabadgyök oxidációs folyamatok szerezhet lavina, ellenőrizhetetlen.
Az egyik fő szubsztrátjai a szabad gyökös reakciók lipidek, elsősorban molekula többszörösen telítetlen zsírsavak (FA), a lipid komponenseket a lipoprotein és a nagyon alacsony sűrűségű (VLDL és LDL). Az oxidációs LCD képződött hidroperoxid (konjugált diének), melyet azután metabolizálódik szekunder - malondialdehid (MDA) és tercier lipid peroxidációs termékek (LPO) - Schiff-bázisok. LPO folyamatok fordulnak elő az összes sejtben, de a leghatásosabb szabadgyök-generátor szolgálnak leukociták és trombociták, valamint a hepatociták [3].
A fiziológiai szerepe a szabad gyökök elegendően magas. A legtöbb szabad gyökök által generált fagociták és a T-limfociták a gyulladásos reakciókban, és elvégzünk egy védő szerepét lizálásával patogén mikroorganizmusok mutált (rákos) sejtek. Szabad gyökös folyamatokban bekövetkezett szintézisét gyűrűs és alifás hidroperoxidok szolgáló intermediatorami enzimes szintézisét a prosztaglandinok és leukotriének. Fontos fiziológiai szerepet végez generált a vascularis endothelium által NO nitrogén-oxid (endothelium-függő relaxáló faktor), amely relaxációs a simaizmok az érfal és szabályozza a vérnyomást, koszorúér véráramlását és szervi, valamint a vérlemezkék aggregációját gátló hatással.
Önmagukban, szabad gyökök, a peroxidok rendkívül mérgező. Ezek oxidált foszfolipidek és a sejtmembrán fehérjéket, akadályozása az integritás és a membrán inaktiválják celluláris enzimek.
Ellentétben a szabad gyökös folyamatok a testben van egy olyan antioxidáns rendszert biztosított az első rendszer az antioxidáns enzimek: superoksiddimutazoy (SOD), kötő aktív formái az oxigén hidrogén-peroxidot képezve; kataláz, peroxid lebomlik lipidhidroperoxidok, glutation-peroxidáz (GPO), a redukáló lipidhidroperoxidok oxidálásával glutation, glutation-reduktáz, glutation redukció NADPH oxidációját, az utóbbi helyreáll a citokróm lánc rendszer és a természetes antioxidánsok - a-tokoferol, aszkorbinsav, flavonoidok.
Így, pro- és antioxidáns rendszerek dinamikus egyensúlyban vannak, amely támogatja egy adott szervezet és a celluláris plazma lipidek dinamikus rendszer cserélő membrán foszfolipidek és a koleszterin, amelyek meghatározzák a kezdeti szintje keménység és oxidációs sejtmembránok.
Túlzott aktiválása szabad gyökös folyamatok vonja maga után kaszkád mellékhatások és patológiai folyamatok alapját képező számos betegség. Közülük az egyik eddig vizsgált szabadgyök patológia az érelmeszesedés, koszorúér-betegség, artériás magas vérnyomás, a fejlesztés, amely nagy jelentőségű az ellenőrizetlen generációs peroxidok. Kezdeti aktiválása szabad gyökös folyamatok atherosclerosis miatt csökkent aktivitása a természetes antioxidáns enzim hiány és a természetes antioxidánsok, és jelenléte diszlipidémia, amelynél tartalmazott magas a koncentrációja a vérben aterogén lipideket szubsztrátumként szolgálhat, egy könnyű peroxidáció.
A szerepe szabad gyökös oxidáció (CPO) patogenezisében instabil angina és miokardiális infarktus. Helyi aktiválás a CPO zónában ischaemia és a szabad gyökök felszaporodása degradációs termékek serkentik a vér alvadási, növeli annak viszkozitását, növeli tapadását és aggregációját vérsejtek. A magas koncentrációjú peroxidot felgyorsítja a degeneráció NO peroxi-nitritet képez - rendkívül citotoxikus vegyületek: O 2 - + NO -> ONOO -. Gyors bomlása az endoteliális NO serkenti az érösszehúzódást, és oxidációs exogén NO, által termelt metabolizmusa elfogyasztott nitropreparatov betegek, csökkentve azok terápiás hatékonyságát. Ezen kívül, a szabad gyökök módosított endoteliális NO-receptorok, csökkentve azok érzékenységét, és még van egy közvetlen káros hatással a szívizomsejtek. Ezek a folyamatok súlyosbíthatja iszkémia fejtenek aritmogén hatása, hozzájárul a károk terjedésének és nekrózis.
Aktiválása szabad gyökös folyamatok magas vérnyomás csökkenéséhez vezet az endogén NO szintézisét, NO kötődik a lipid gyökök a reakció során, ezáltal csökkentve a endothelium-függő értágító hatást, csökkenti a hatékonyságát számos osztályban a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, mivel azok elérik a farmakológiai aktivitást az endogén NO-rendszer.
Az egyik jelenleg népszerű hipotézis az öregedés alapul a helyzet a felhalmozódása által okozott sejtkárosodás szabad gyökök, amely közvetve megerősítette a kihalás aktivitásának az antioxidáns rendszer a test a korral.
Amint klinikai és kísérleti tanulmányok az elmúlt 10 évben ezen a területen, a korrekciós prooxidáns megsértése proantioksidantnoy rendszer, ateroszklerózis, és különböző formái ischaemiás szívbetegség, artériás magas vérnyomás jelentősen javítja a klinikai lefolyása instabil angina, miokardiális infarktus, hipertenzió, csökkenti az atherosclerosis.
A fő csoport gyógyszerek képes ellenállni az oxidatív stressz, antioxidáns ágensek inaktiválására a szabad gyökök és megakadályozzák azok kialakulását, részt vesz a helyreállítása antioxidánsok vagy kábítószer rendelkező antioxidáns aktivitás által médiáit. Az utóbbi nem közvetlenül a antioxidánsok, de képesek vagy aktiválják az antioxidáns rendszer, vagy hogy fokozza a hatékonyságát természetes antioxidánsok, vagy megakadályozzák az oxidációt potenciális szubsztrátjait.
Amint azt fent említettük, az antioxidáns védelmi rendszer több „szintű védelem”, és tartalmaz egy sor enzimatikus rendszerek és a természetes vegyületek, amely lehetővé teszi recycle szabad gyökök, meggátolva azok káros hatással van a szervezetre. Azonban a terápiás ilyen vegyületek esetében a gyakorlatban a betegek kezelése sok esetben lehetetlen, vagy az instabilitás miatt vagy azért, mert nem szívódik fel a szervezetben. Továbbá, néhány antioxidáns tökéletesen hatásos mind biokémiai utilizatory peroxidok in vitro kísérletekben, de a parenterális vagy orális adagolás, súlyos mellékhatásokat okozhatnak, hogy kizárja azok a klinikai gyakorlatban.
Elégtelen népszerűsége antioxidáns szerek és a hiányzó hagyomány azok széles körű alkalmazását az orvosi gyakorlatban több ok miatt: nem megfelelő ismerete az ügy összetettsége megfelelő állapotának értékelése peroxidációs paraméterek a szervezetben, hiányzik a hatékony gyógyszer antioxidáns hatással rendelkeznek, és képesek gyorsan csökkenti a hatását az oxidatív stressz.
Sajnos, jelenleg nincs általánosan elfogadott osztályozási antioxidáns szerek. Általában, antioxidánsok vannak osztva a természetes és szintetikus. A természetes antioxidánsok közé α-tokoferol (E-vitamin), β-karotin. Ezek használata csökkenti a fejlesztés és ateroszklerózis kialakulását, csökkenti a nagy mennyiségű lipid peroxidok a vérben a krónikus CAD, magas vérnyomás. Ahhoz azonban, hogy a hatás eléréséhez az azok használatát meg kell kellően hosszú (hónap), amellyel kapcsolatban az említett eszközök vannak az érdeklődés csak profilaktikus szerek.
Ez rendelkezik egyes antioxidáns aszkorbinsav. Ez képes csökkenteni az oxidált α-tokoferol gyökök, α-tokoferol visszatér a antioxidáns tulajdonságait, valamint közvetlenül kötődnek superoksidiony és aktív gyökök. Azonban, az antioxidáns aktivitása alacsony, és úgy tűnik, csak kis koncentrációban. Magas koncentrációban úgy viselkedik, mint egy prooxidáns. Ezek a tulajdonságok lehetővé teszik a használatát aszkorbinsav ez előnyösen profilaktikus.
Más természetes antioxidáns vegyületek közé tartoznak a flavonoidok, nagy mennyiségben tartalmaz a szőlőmag, áfonya, ginkgo biloba levelek, száraz vörösbor. A flavonoidok gátolják szabad gyökös folyamatok szintjén iniciációs, kölcsönhatásban az aktív gyökök. Jelenleg azonban bizonyították hatékonyságukat csak in vitro, meggyőző bizonyíték a domináns antioxidáns aktivitását flavonoidok in vivo még nem kapták meg.
Van egy bizonyos antioxidáns aktivitása SH-tartalmú aminosavak (cisztein, cisztin, metionin), SH-csoportok hatnak versengő szubsztrátok egyéb tárgyak oxidációs, nem adnak a szabad gyökök és kioltás gyakorlatilag szabad gyökös oxidációs láncreakciót. SH-tartalmú vegyületek képesek tartamát meghosszabbítani az „élet» NO molekula. Azonban, a vegyületek gyógyászati alkalmazását tartalmazó SH-csoportok (glutation, tiol-sav, N-acetil-cisztein), korlátozott, mert az alacsony permeabilitás a citoplazmatikus membránon, ahol ezek lehetnek védő intracelluláris oxidatív stressz, és azért is, mert a képességét, hogy aktiválja a peroxi reakciót az extracelluláris közegben.
Mérsékelt antioxidáns aktivitás van a női nemi hormonok (ösztradiol, tárkony, ösztriol), mint az, valószínűleg a non-proliferációs ateroszklerózis szülőképes korú nők. Leírt indirekt antioxidáns aktivitás melatonin. Azonban a klinikai alkalmazása a hormonális szerek, mint antioxidánsok nagyon problematikus.
Az utóbbi években, a sikeres próbálkozások vállalt klinikai alkalmazása koenzim Q (ubikinon) - az egyik legnépszerűbb vegyületek bakteriális sejtekben és állatokban, hasonló kémiai szerkezetű származó α-tokoferol. Azonban a képességek birtokában koenzim Q, és a megvalósíthatósági annak alkalmazása jelenleg a vizsgálat tárgyától.
Nagy érdeklődés klinikai értelemben, szintetikus antioxidánsokat vagy készítmények, amelyek antioxidáns aktivitás. A legnagyobb hatékonyság, a toxicitás hiányára mutat és minimális mellékhatások jellemzi származékok 3-hidroxi-piridin - emoksipin, mexicor. Emoksipin talán az egyik az első szintetikus antioxidáns szereket tartalmazza széles körű klinikai gyakorlatban. Előző alkalmazások emoxipine oldatot a betegek akut miokardiális infarktus hagyományos terápiával azt mutatták, hogy a gyógyszer jelentősen megnövelték a klinikai betegség lefolyását, csökkentette az előfordulási fatális szövődményekkel, növelte a túlélést a betegeknél az akut és szubakut időszakban a miokardiális infarktus.
Mexicor, emoxipin hasonló a hatásmechanizmusa, szignifikánsan nagyobb antioxidáns aktivitás, amely a megengedett klinikai használatra kapszula (orális) és víz-oldható injektálható formában parenterális adagolásra. Ez lehetővé teszi a használatát a hatóanyag bármely fázisában az infarktus és instabil angina, valamint folytonosságának fenntartása terápia, mozgó, injektálható formái (akut fázisában a betegség) kapszulázott formában (a későbbi szubakut időszakban vagy stabilizálása).
, Randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban mexicor betegeknél instabil angina kiderült, hogy orális adagolás a hatóanyag dózisban 6 mg / kg / nap, a háttérben a komplex hagyományos terápia antikoagulánsok, trombocitaromboló és antianginás gyógyszerek, összehasonlítva a kontroll csoport jelentősen felgyorsult stabilizálása angina, csökkent az előfordulási és időtartamát időszakok ischaemiát, valamint a teljes napi szerves elmozdulását ST szegmens (1. ábra), sőt, csökkenti előfordulásának kamrai rendellenességek rit és az eredményeket a Holter. Ezeket a változásokat kísérte gyors normalizálása koncentrációjának peroxid oxidációs a lipidek vérkészítmények.
Ábra 1. Változások a offset szerves ST kapcsolatokat és fájdalmas / fájdalommentes időszakok ischaemia, instabil anginában háttérrel Mexicor terápia.