Escitalopram - tippek
Kémiai elnevezés: S - (+) - 1- [3- (Dimetil-amino) -propil] -1- (p-fluor-fenil) -5-ftalánkarbonitril (oxalát formájában)
Jellemzők: Antidepresszáns csoport SSRI, S-enantiomer citalopram.
Az escitalopram-oxalát fehér vagy enyhén sárga színű por. Könnyen oldódik metanolban és dimetil-szulfoxidban, alig oldódik vízben és etanolban, enyhén oldódik etil-acetátban, heptánban nem oldódik. A molekulatömeg 414,40.
Ellenjavallatok: Tumor-érzékenység, MAO-gátlók egyidejű alkalmazása (lásd "Óvintézkedések").
Alkalmazási korlátozások: A gyermekek kora (a gyermekek biztonságossága és hatékonysága nincs meghatározva).
Terhesség és laktáció alkalmazása: Terhesség. Talán, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzat potenciális kockázatát (a megfelelő terápiában szenvedő nőknél az escitalopram alkalmazása megfelelő és szigorúan ellenőrzött biztonsági vizsgálatokat nem végeztek).
Ha a beteg által szedett escitalopram során III trimeszterében, az orvos gondosan értékelni a kockázat / előny arány, és meg kell fontolni a kivonásának lehetőségét (a gyógyszer abbahagyása szindróma) reakciókat az újszülött (lásd „Pharmacology” ;. Nem teratogén hatás). Az orvos dönthet úgy, hogy fokozatosan a kezelést escitalopram III trimeszterében.
Szoptatást. A szoptató nőknek szoptatniuk kell, vagy escitalopram-oxalátot kell szedniük.
Mellékhatások: A táblázatok a mellékhatásokat mutatják, amelyek gyakoriságát százalékban fejezik ki, és tükrözi azoknak a betegeknek a számát, akik legalább egy esetben külön megfigyelt mellékhatást észleltek a megfigyelési időszak alatt. A különböző vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások csoportosításához a WHO standard terminológiáját alkalmazták.
A kezelés abbahagyását eredményező mellékhatások
Súlyos depressziós rendellenesség
Az eredmények szerint a kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálatok depressziós betegek 6% a 715 kezelt betegek escitalopram hagyta abba a kezelést a mellékhatások miatt, míg a 2% a 592 placebót kapó betegeknél.
A fix dózisú vizsgálatokban a mellékhatások miatt 10 mg / nap esitalopramot kapó betegek aránya és a kezelés abbahagyása nem különbözött jelentősen a placebót kapó betegekétől. A kezelt páciensek százaléka egy fix dózisban escitalopram 20 mg / nap, és a kezeléssel 10% volt, ami lényegesen eltér kapó betegeknél 10 mg / nap (4%) és a placebo (3%). Mellékhatások voltak az oka az abbahagyását escitalopram legalább 1% -ánál, egy előfordulás gyakorisága 2-szer nagyobb a placebo - hányinger (2%), rendellenes magömlés (2% a férfi betegek).
Generalizált szorongásos rendellenesség
Az eredmények szerint a kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálatok betegeken GAD, 8% a 429 kezelt betegek 10-20 mg / nap az escitalopram hagyta abba a kezelést a mellékhatások miatt, szemben a 4% 427 beteg kapott placebót. Mellékhatások voltak az oka az abbahagyását escitalopram legalább 1% -ánál, egy előfordulás gyakorisága 2-szer nagyobb a placebo - hányinger (2%), álmatlanság (1%), a fáradtság (1%).
Generalizált szorongásos rendellenesség
A leggyakoribb mellékhatások bevételéhez kapcsolódó escitalopram (gyakorisága 5% vagy több) nem egyenértékűek az előfordulás gyakorisága a placebo csoportban, azaz kézhezvételét követően escitalopram figyelhető meg, legalább 2-szer gyakrabban, mint a placebo csoportban, az émelygés, az ejakuláció rendellenesség (elsősorban késleltetni) férfiaknál, álmatlanság, fáradtság, csökkent libidó és anorgazmia.
Interakció: a központi idegrendszerre ható gyógyszerek. Óvatosan kell eljárni, ha egyidejűleg más, központi hatású gyógyszereket is szed.
Alkohol. Bár az escitalopram nem fokozza az alkohol hatásait (klinikai vizsgálati adatok), ugyanúgy, mint más pszichotróp gyógyszerek esetében, az escitalopram és az alkohol együttes alkalmazása nem ajánlott.
MAO inhibitorok. Nem áll összhangban a MAO-gátlókkal (lásd "Ellenjavallatok" és "Óvintézkedések").
A véralvadásra (NSAID-ok, acetil-szalicilsav, warfarin stb.) Ható szerek. A vérlemezkékből származó szerotonin felszabadulása fontos szerepet játszik a hemosztázisban. Epidemiológiai vizsgálatok (és eset-kontroll és kohorszvizsgálat) kimutatta közötti kapcsolat pszichotropikus drogok használata érintő a szerotonin újrafelvételét és gyakorisága a vérzés a felső GI traktusban. Két tanulmányban az NSAID-k egyidejű alkalmazását, Acetil-szalicilsav, fokozta a vérzés kockázatát. Bár ezek a vizsgálatok középpontjában a vérzés az alsó tápcsatorna, okunk van feltételezni, hogy lehet vérzés és más területek, így szedése escitalopram és a gyógyszerek, amelyek befolyásolják a véralvadást, gondos monitorozást igényel véralvadás paramétereket.
Lítium. A lítium növelheti az escitalopram szerotonerg hatását, így kombináció esetén gondoskodni kell.
Sumatriptan. Ritkán jelentek meg postmarketing jelentések a betegek gyengeségének, a hiperreflexiának és a mozgások koordinációjának megzavarásával kapcsolatban az SSRI-k és a sumatriptán használatával kapcsolatban. Ha a felhasználás a szumatriptán és az SSRI-k (így például a fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, szertralin, citalopram, escitalopram) klinikailag megalapozott, akkor ajánlott megfelelő megfigyelése a beteg.
Karbamazepin. A máj mikroszomális enzimjeit előidéző karbamazepin fokozhatja az escitalopram clearance-ét, amelyet szem előtt kell tartani, miközben ezeket a gyógyszereket egyidejűleg fel kell tüntetni.
A ritonavir. A kombinált alkalmazásával egyetlen dózis ritonavir (600 mg), és amely szubsztrát és potens inhibitora a CYP3A4, és az escitalopram (20 mg) nem kísérte semmilyen változás a ritonavir farmakokinetikáját vagy escitalopram.
In vitro vizsgálatokban nem észleltek escitalopram CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 és CYP2E1 gátló hatását. Ezen adatok alapján feltételezhető, hogy a citokróm P450 enzimek ezen csoportján keresztül közvetített metabolizmus gyenge hatást fejt ki in vivo.
CYP3A4 és CYP2C9 inhibitorok. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a CYP3A4 és CYP2C9 az eszcitaloprám metabolizmusában érintett fő enzimek. Azonban, együttes beadása az escitalopram (20 mg) és ritonavir (600 mg), egy erős CYP3A4-inhibitor, nem volt szignifikáns hatása a farmakokinetikáját escitalopram. Mivel az escitalopram metabolizálódik különböző enzimrendszerekben, az egyik enzim gátlása nem képes jelentősen csökkenteni az escitalopram clearance-ét.
PM anyagcserében, CYP2D6 izoenzim a citokróm P450. Az in vitro vizsgálatok nem bizonyították a gátló hatása escitalopram a CYP2D6. Ezen túlmenően, az egyensúlyi szintek racém citalopram nem volt szignifikáns különbség közötti gyenge és erős CYP2D6 metabolizantov. Ez azt jelzi, alacsony valószínűsége klinikailag jelentős hatással az anyagcserére a CYP2D6 inhibitorok escitalopram. Ugyanakkor a korlátozott adatok in vivo mutatják mérsékelt CYP2D6-gátló hatása escitalopram: kombinált alkalmazása az escitalopram (21 mg / nap 21 napig) a triciklusos antidepresszáns desipramin (egyszeri adag 50 mg-os) szubsztrát CYP2D6, eredményezett 40% emelkedést a Cmax és 100% -os növekedés A dezipramin AUC értéke. E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen. Azonban, ha együtt adjuk be eszcitaloprám és metabolizálódó gyógyszerek részvételével CYP2D6, azt mutatja, óvatosság.
Metoprolol. Fogadása egészséges önkénteseken 20 mg / nap az escitalopram 21 napig eredményezte 50% emelkedést a Cmax és egy 82% -os növekedését az AUC metoprolol (egyszeri dózis, 100 mg). Mivel a metoprolol plazmaszintje nőtt, a cardioszelektivitás csökkent. Az escitalopram és a metoprolol együttes alkalmazása nem gyakorolt klinikailag jelentős hatást a vérnyomásra és a pulzusszámra.
Elektrokonvulzív terápia. Nincs klinikai vizsgálat az elektrokonvulzív terápia és az escitalopram megosztásáról.
Mivel az escitalopram a citalopram racemátjának aktív izomerje, e két gyógyszer nem használható egyszerre.
Túladagolás: Az escitalopram klinikai vizsgálatai során túladagolásról számoltak be (akár 600 mg-ig), halálos kimenetel nélkül.
Kezelés: a légutak átjárhatóságának fenntartása és karbantartása megfelelő szellőzéshez és oxigénezéshez, gyomormosás és az aktív szén használatához. Javasolt az életfontosságú funkciók szoros monitorozása és monitorozása, beleértve a szívműködés, tüneti és szupportív terápia. Az escitalopram nagy mennyiségű eloszlása miatt az ilyen tevékenységek hatékonysága, mint a kényszerfelvétel, a dialízis, a hemoperfúzió és a vérátömlesztés csekély hatása nem valószínű. Kezelés: a légutak átjárhatóságának fenntartása és karbantartása megfelelő szellőzéshez és oxigénezéshez, gyomormosás és az aktív szén felhasználása. Javasolt az életfontosságú funkciók szoros monitorozása és monitorozása, beleértve a szívműködés, tüneti és szupportív terápia. Az escitalopram nagy mennyiségű eloszlása miatt az ilyen tevékenységek hatékonysága, mint a kényszerfelvétel, a dialízis, a hemoperfúzió és a vérátömlesztés csekély hatása nem valószínű. Nincs speciális antidotum.
Óvintézkedések: A és MAO-gátlók (lásd „Ellenjavallatok”).
Amikor együtt beadott gyógyszerek csoportjába tartozó szerotonin visszavétel gátlók és MAO-gátlók jelentettek olyan betegeknél súlyos, esetenként halálos kimenetelű, reakciók, beleértve a hyperthermia, izommerevség, izomgörcsök, az instabilitás a vitális funkciók esetleges gyors ingadozások, változások az elmeállapot (beleértve a túlzott nyugtalanság, akár delírium és kóma). Ez jelentette, ugyanazokat a reakciókat betegeknél kezdeményező MAO-gátló röviddel kezelés abbahagyása után SSRI. Néhány esetben, a tünetek hasonlóak voltak a neuroleptikus malignus szindróma. Ezen túlmenően, a korlátozott információt a kombinált használata SSRI és MAOI kapott állatokban jelzik szinergizmus hatásának ezek a gyógyszerek elleni nyomás és viselkedési ébredés. Ezért nem kell MAO inhibitorokkal kombinálták escitalopram vagy jelöl meg az első 2 hét után azok visszavonására. Befejezésekor a kúra eszcitaloprámmal kell egy kis szünetet legalább 2 héttel az átvevő MAO-gátló. Ez beszámolt a fejlesztés a szerotonin szindróma 2 kapó betegek mind a linezolid - egy antibiotikum, amely egy reverzibilis, nem szelektív MAO-inhibitorok.
Bár a hatékonyságát escitalopram a fenntartó terápia a depresszió kezelésére kimutatható volt placebo-kontrollos vizsgálatban tartó 36 hét, azonban az orvos felírása az escitalopram hosszantartó kezelés köteles időszakonként értékelni a hasznosságát gyógyszerek minden beteg esetében.
Klinikai állapot romlása és az öngyilkosság kockázata
Mivel a lehetőségét romlása és az öngyilkossági kísérletek depressziós betegeknél gondos monitorozást igényel a betegek, különösen a korai a terápia folyamán, és a dózis változása (például a magasabb és alacsonyabb).
Rokonok kapó betegeknél az antidepresszánsok a depresszió kezelésére vagy más pszichiátriai vagy egyéb betegség, akkor tisztában kell lenniük azzal, hogy szükség van ellenőrző betegek. Úgy kell vigyázni, ha egy izgatottság, ingerlékenység, agresszió, vagy más jelei szokatlan viselkedést a betegek, valamint a megjelenése öngyilkossági hajlam és azonnal jelenteni ezeket a tüneteket orvosához.
A találkozó escitalopram kell felírni a betegnek minimális mennyiségű tablettát annak érdekében, hogy csökkentsék a túladagolás veszélye.
A kezelés abbahagyása eszcitaloprámmal
Vannak beszámolók előfordulási betegeknél okozott hatások kezelés befejezését eszcitaloprám és más SSRI vagy a szerotonin újrafelvétel inhibitorok és noradrenalin, különösen, ha hirtelen törlés. Ezek a tünetek a rossz közérzet, ingerlékenység, nyugtalanság, szédülés, érzékenység (köztük paraesthesia, áramütés-érzés), szorongás, zavartság, fejfájás, kábultság, érzelmi labilitás, álmatlanság, erős izgatottság. Ebben az összefüggésben a eltörlése escitalopram kell végezni, fokozatosan csökkentve az adagot csökkenteni a megvonási tüneteket, ezért ajánlatos követni a beteg állapotát.
rendellenes vérzés
Vannak beszámolók olyan esetek vérzés, ha figyelembe pszichotróp szerek, amelyek befolyásolják a szerotonin újrafelvételét (lásd. „Interakció”). A betegeket figyelmeztetni kell, hogy szükség van, hogy legyenek óvatosak, ha együtt adják eszcitaloprámmal szteroid gyulladáscsökkentők, köztük acetilszalicilsavval vagy más drogok befolyásoló koagulációs.
hyponatraemia
Az egyik esetben, hyponatraemia kezelés alatt escitalopram. Több esetben a hiponatrémia és szindróma nem megfelelő ADH szekréció észleltek a kezelés a racemát citalopram. Az összes beteg esetében a feltétel normalizálódott felfüggesztését követően escitalopram vagy citalopram és / vagy orvosi beavatkozást.
Aktiválása mánia / hipománia
Placebo-kontrollos vizsgálatokban, az eredményeket a betegek depresszió, mánia / hipománia számoltak be 1 (0,1%) a 715 kezelt betegek escitalopram, nem volt egy esetben a placebo csoportban (592 beteg). Mint más antidepresszánsok, escitalopram kell alkalmazni szenvedő betegeknél óvatosan mánia történetében. A fejlesztés a mánia escitalopram abba kell hagyni.
görcsös
A klinikai vizsgálatok során az escitalopram esetek is rohamokat. Ebben a tekintetben meg kell előírni az olyan betegeknél eszcitaloprámmal feltüntetésével rohamok a történelemben. A rohamok kialakulását hagyja abba a gyógyszer szedését.
Befolyásolja a kognitív képességek és a motoros aktivitás
Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban, akik egy adag 10 mg / nap, nincs jelentős csökkenése a szellemi tevékenység és a pszichomotoros sebességet. Azonban, mivel bármelyik pszichoaktív készítmény csökkentheti az ítéletet, a folyamat a gondolkodás, motoros készségek, betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy óvatos, amikor dolgozik a potenciálisan veszélyes gépek és vezetés.
Használja betegeknél a társbetegségek
Klinikai tapasztalatok escitalopram betegek jelenlétében kísérő betegségek korlátozott. Ügyelni kell arra járó esetekben megsértése anyagcsere vagy hemodinamikai.
Nem sikerült végzett rendszeres megfigyelések betegeknél miokardiális infarktus vagy instabil szívbetegség, mert ezeket a betegeket kizárták a klinikai vizsgálatok premarketingovyh.
Visszaélés és a függőség
Az állatokon végzett kísérletek arra utalnak, hogy az alacsony képessége citalopram addiktív. Rendszeres megfigyelések emberekben, hogy értékelje annak okozhatnak escitalopram visszaélés, a tolerancia, a fizikai függőség nem végzik el. Azonban a gondos megfigyelés szükséges olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében kábítószer abúzus jegyezni.
Alkalmazása idős betegeknél
A kontrollált vizsgálatok hatékonyságának escitalopram depressziós betegek és a GAD körülbelül 6% -a 1144 betegek 60 éves és idősebb. Idős betegek során ezek a tanulmányok, a napi dózis az escitalopram kapott 10 és 20 mg. Az idős betegek nem volt elegendő ahhoz, hogy megfelelően értékelni a függőség a hatékonyság és a biztonság a gyógyszerek a kor. Azt azonban nem zárja ki annak lehetőségét, hogy fokozott érzékenység bizonyos betegeknél ezt a gyógyszert.