Antiretrovirális terápia szövődményei

EG Shchekina Tanszék Farmakológiai NFGU
ML Sharaeva állami Farmakológiai Központ MoH Ukrajna

A HIV-fertőzés által okozott fertőzés a humán immundeficiencia vírus először az USA-ban 1981-ben hosszú aktuális fertőző betegség, amelyet különböző klinikai megnyilvánulásai és a rossz prognózist. Amikor a HIV-fertőzés halad károsodását az immunrendszer, ami egy ismert állapot „a szerzett immunhiányos szindróma” (AIDS), amelyben a betegnél másodlagos, úgynevezett „opportunista betegségek”: súlyos fertőzések által okozott opportunista patogének, néhány onkológiai betegségek.

HIV-fertőzés előrehaladtával több mint 3-20 éve, és végződik a beteg halálát. Az átlagos időtartama a betegség fertőzés után a HIV-1 halála előtt 11 éves. A fertőzéskor a HIV-2, a betegség előrehaladtával lassabban.

A fertőzött személy számára az élet a fertőzés forrása, és ezért mindig a kezelésre szoruló. Tekintettel a jellemzői az etiológia, patogenezis és klinikai HIV (legyőzni az immunrendszert, az agysejtek, opportunista fertőzések, elváltozások a légúti és gyomor-bél traktusban, és így tovább. D.), a betegség kezelésében függ a betegség stádiumától és annak egyedi klinikai megnyilvánulásai, és összetett. A komplex AIDS kezelésére jelenleg a következőket tartalmazza:

antiretrovirális terápia;
immunocorrection;
Opportunista fertőzések
daganatos betegségek kezelésében.

A támasza a kezelés HIV olyan szerek, amelyek gátolják a vírusreplikációt. Kedvező a betegség lefolyása legyen egy teljes elnyomása a HIV replikáció, amennyire csak lehetséges.

A legtöbb AIDS-es betegnél, antiretrovirális terápia az egyetlen remény. A megkülönböztető jellemzője az összes anti-retrovírus gyógyszerek # 151; nagy toxicitás. Az alapelv az a megközelítés, hogy a betegek kezelésére a HIV-fertőzés # 151; életprevalenciájában antiretrovirális gyógyszerek. Ezért, az egyik fő probléma, hogy korlátozza a kezelés hatékonyságát a betegek HIV-fertőzés, a mellékhatások csökkenése az e csoportba tartozó gyógyszerek, mint a toxikus hatást a szervezetben okozhat a beteg halálát.

Meg kell jegyezni, hogy sok a mellékhatás az anti-retrovirális gyógyszerek lehet kimutatni, és ennek következtében súlyos HIV-fertőzés, így a differenciál diagnózis közötti mellékhatásai e csoportba tartozó gyógyszerek, és a HIV fertőzés szövődményei gátolható (táblázat. 1).

A mellékhatások a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok

A csontvelő-szuppresszió: anaemia és / vagy neutropénia; thrombocytopenia, miopátia, paresthesias, myalgia, laktatsitoz, gematomegaliya, zsírmáj, fejfájás, hányinger, allergiás reakciók, gyengeség

Acidózis, zsírmáj, anorexia, köröm pigmentáció, influenzaszerű tünetek, görcsök

Akut pancreatitis, neuropathia (perifériás neuritis), változások a biokémiai paraméterek a májfunkció, hányinger, hasmenés, trombocitopénia

Acidosis, zsírmáj, hepatitisz, fejfájás, görcsök, anémia, leukopénia. A gyerekek a cukorbetegség és a diabetes insipidus

Neuropathia (perifériás neuritis), az akut hasnyálmirigy-gyulladás, tejsavas acidózis, májnagyobbodás, zsírmáj, fekélyek a szájnyálkahártyán (stomatitis), glossitis, myalgia, ízületi fájdalom, izzadás, pharyngitis, anémia, leukopénia, trombocitopénia

Magas vérnyomás, kardiomiopátia, depresszió, álmatlanság, bőrgyulladás, homályos látás, hallás, ízlelés, nephrotoxicitas

Neuropathia (perifériás neuritis), az akut hasnyálmirigy-gyulladás, fejfájás, gyengeség, álmatlanság, dyspepsia, emelkedett máj transzamináz a vérben

Acidózis, zsírmáj, ízületi fájdalom, izomfájdalom, anorexia

Neuropátia, akut hasnyálmirigy-gyulladás, emésztési zavarok, hányinger, hányás, thrombocytopenia, anaemia

Acidosis, steatosis, fejfájás, paresztézia, alopecia

Allergiás bőrreakciók (kiütés), változások a biokémiai paramétereit májfunkció, hepatitis, hányinger, álmosság, láz

Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális necrolysis

Allergiás reakciók, láz, hányinger, hányás, gyengeség, biokémiai változást a májfunkció, étvágytalanság (néha végzetes), kötőhártya-gyulladás, stomatitis

Atsidoz, steatosis, izomfájdalom, ízületi fájdalom, ödéma, paresztézia, nyirokcsomó, alacsony vérnyomás, nephrotoxicitas

Hányinger, hányás, emésztési zavar, fejfájás

Az első hatóanyag egy csoport nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (és általában az első antiretrovirális gyógyszer) AZT. A gyógyszeres kezelés kezdetekor gyakran előfordulnak gyengeség, hányinger, hányás, fejfájás, idővel ezek a mellékhatások kevésbé kifejezettek. A háttérben a kezelés gyakran alakul myopathia nyilvánul gyengeség és sorvadás proximális izmok, hogy csatlakoztatva van, úgy tűnik, azzal a képességgel, hogy kötődik szorosan zidovudin mitokondriális DNS-polimeráz. Az is lehetséges, a fejlesztés a neutropenia és a thrombocytopenia. Az alapja a cardiomyopathiák és steatosis laktátacidosissal találkozott a kezelés hatóanyag veszteség mitokondrium.

A legsúlyosabb mellékhatások a zidovudin # 151; gátlása a vér, általában akkor fordul elő makrotikus anémia. Meg kell jegyezni, hogy mivel makrotikus anémia, által okozott a gyógyszer nem-hiánnyal kapcsolatos B 12-vitamin vagy folsav, nem alkalmasak az adatok vitaminokat.

Nagy nehézségek merülnek fel azzal kapcsolatban kialakult rezisztens HIV-törzseket AZT. A fejlesztés a gyógyszer-rezisztencia korlátozza a lehetséges hosszú távú AZT monoterápiát és szükségessé kombinált kezelési rend. A zidovudin monoterápia orvos kizárólag terhes nők, hogy csökkentsék a magzati fertőzés.

Alkalmazása ddl gyakran okoz szenzoros neuropátia kifejezett fájdalom, ami elegendő ahhoz, hogy megszüntesse egy ideiglenes megszakítása a gyógyszer, majd a cél alacsonyabb dózisban.

A második előfordulási gyakorisága a mellékhatása ddl akut pancreatitis. Amikor a jellegzetes hasi fájdalom, fokozott aktivitás az amiláz és lipáz szérum, növekvő kábítószer felborult azonnal hasnyálmirigy. Jelenlétében akut pancreatitis a történelem didanozin ellenjavallt. A vér gyógyszer befolyásolja kissé. Az alkalmazás didanozin gyermekek lehetséges retina depigmentációja, a cukorbetegség és a diabetes insipidus.

Lamivudin hasonló mellékhatásokat ddl, de általában a betegek tolerálni ezt a gyógyszert jobb, mint más nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok.

A fő mellékhatása zalcitabin, mint didanozin, # 151; neuropathia elhaladó abbahagyása után a gyógyszer. Akut hasnyálmirigy-gyulladás kezelésében zalzitabinom megfigyelt sokkal ritkábban, de ha van egy története pancreatitis készítmény nem nevezi. Hosszan tartó kezelés zalcitabin, mint a többi nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, vezet a rezisztens HIV-törzsek.

Sztavudin hasonló a vírusellenes aktivitását AZT, ellentétben azonban a zidovudin sztavudin okoz kifejezett gátlását vérképzésre. Fő mellékhatások neuropathia és emelkedett szérum ALT.

Az abakavir túlérzékenység jellemzi elsősorban a reakció általában akkor az első 6 hét után a kezelés megkezdése. Megnyilvánulhat tünetei mérgezés (láz, fáradtság, gyengeség), gyomor- és bélhurut (hányinger, hányás, hasmenés, gyomortáji fájdalom), bőrkiütés (maculopapuláris, csalánkiütés). Lehetséges limfopénia.

A fő mellékhatás a hányinger Phosphazide.

A nem-nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok gyakran használják a nevirapin, delavirdin és efavirenz. Major mellékhatásai az első két gyógyszer # 151; maculopapuláris kiütések (fokozatosan halad, és nem teszi szükségessé abbahagyását a hatóanyag) és a májenzimek emelkedése (lásd 2. táblázat).

Mellékhatások A nem-nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok

Megjegyzés: ++ - jelentette a legjelentősebb a gyógyszer mellékhatásai

Meg kell jegyezni, hogy az antiretrovirális hatóanyagok kombinációjával, mint például a Combivir (AZT + lamvudin) kapcsolt mellékhatások rejlő az egyes komponenseket.

Jelenleg, mint ható szerek HIV, különösen a komplex terápia interferon (Roferon, intron vellferon, Fearon és mtsai.) És az interferon-induktorok: tsikloferon, neovir, inozin pranobex.

interferonok Hatékonyság AIDS kevéssé ismert, a mellékhatások figyelhetők meg általában egyéni intoleranciát vagy hosszan tartó használata interferonok és dózis-függő és reverzibilis. Minden ismertetett káros hatásait gyógyszerek, amelyek elsősorban a saját kifejezett biológiai aktivitását és többfunkciós: allergiás bőrreakciók, „influenza-szerű szindróma”, ami lehet negatív hatással a szív- és érrendszeri, központi idegrendszerre és a húgyutak, ejtik antiproliferatív hatás lehet okokból sósav hematológiai, ultserogennogo. Kölcsönhatása interferonok opiát receptorokhoz lehet végső soron a neurotoxicitást.

Az interferon-induktorok rendszerint betegek jól tolerálják, és kompatibilisek a gyakorlatilag az összes használt gyógyszerek kezelésére az opportunista fertőzések (kemoterápiás, NSAID-k és t. D.). Mivel mellékhatásokat interferon induktorok lehet jegyezni diszpepsziás rendellenesség, allergiás bőrreakciók, bizonyos esetekben (például, ha Neovir) megfigyelt enyhe hőmérséklet emelkedés.

Egyidejű alkalmazása antiretrovirális és más felírt gyógyszerek elleni specifikus felülfertőzés, gyakran okoz mellékhatásokat. Íme néhány közülük:

hasnyálmirigy-gyulladás # 151; didanozin, sztavudin pentamidine, zalcitabin, lamivudin;
renális diszfunkció # 151; adefovir, aminoglikozidok, tsifovir, foszkarnet, amfotericin B;
a csontvelőszuppresszió # 151; zidovudin, ganciklovir, trimetoprim / szulfametoxazol, interferon-alfa, trimetrexát;
perifériás neuropátia # 151; sztavudin, didanozin, zalcitabin;
allergiás bőrreakciót # 151; efavirenz, nevirapin, delavirdin, abacavir, felsorolás sorrendjében.

Mint fentebb említettük, az anti-retrovirális hatóanyagok alkalmazhatók monoterápiában (általában fordított transzkriptáz inhibitorok), de ez egy olyan képződésének kockázatát a gyógyszer-rezisztens vírustörzsek. Általánosan használt biterapiya (használata két gyógyszer a következő csoportból a reverz transzkriptáz inhibitorok), és kombinációs terápia (kombinációja két nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, a HIV nem nukleozid egy HIV proteáz inhibitor, vagy más kombinációk). Az utóbbi típusú terápia is nevezik „nehéz” és „rendkívül agresszív” miatt a hordozhatóság. A rajz a kezelési mód figyelembe kell venni annak lehetőségét, hogy kölcsönhatás közöttük antiretrovirális szerek # 151; a szinergia és antagonizmust, és a hatása az adott gyógyszerek kombinációjával toxikus tüneteket.

Így például a zidovudin, sztavudin és phosphazide; zalcitabin és a lamivudin antagonisták. Alkalmazás együtt sztavudinnel zalcitabin, didanozin, zalcitabin vezet megugrott a hatóanyag toxicitása.

Azt sem tudjuk figyelmen kívül hagyni a lehetőségét kölcsönhatás azt jelenti, hogy elnyomja a HIV replikációját, a gyógyszerek kezelésére opportunista fertőzések, mert általában párhuzamosan az anti-retrovirális terápia az AIDS-betegekben a kezelés a másodlagos betegségek. Leggyakrabban ez történik a következők szerint: az akut megnyilvánulásai súlyos fertőzések, majd fenntartó kezelés, mint kemopreventív relapszus.

Néhány gyógyszer farmakológiai csoportok, amelyek összeegyeztethetetlenek antiretrovirális szerek

Farmakovigilancia segítségével antiretrovirális szerek

Delavirdin szükséges, hogy legalább 1 órával étkezés előtt.
Az alkalmazás az efavirenz, amprenavir kerüljék a nagyon zsíros ételeket.
Efavirenz előnyösen lefekvés előtt, mert lehetséges mellékhatások a központi idegrendszer. Óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, májbetegek esetében.
Didanosine veszik éhgyomorra. hatóanyag toxicitása drámai módon megnöveli a használata kezelés során alkohol.
A kezelés alatt az indinavir páciensnek naponta kell fogyasztani legalább 1,5 liter folyadékot.
Ha ritonavirt, kezelés megkezdésekor a legalacsonyabb dózis, növekvő fokozatosan alatt két hét, amely lehetővé teszi, hogy csökkentsék a mellékhatásokat a gyógyszer.
A ritonavir a legjobb venni étellel, hogy javítsa az ízét a gyógyszer a megoldás ajánlott keverni a csokoládéval vagy tejjel.
A nelfinavir kell bevenni, akkor ajánlott, hogy mossa le untrimmed tejet. Nem lehet inni grapefruitlé, növeli az a gyógyszer toxicitását.
Ennek túlérzékenységi reakcióval lehet nagyon súlyos és halálos betegeket figyelmeztetni kell a megnyilvánulása ez a reakció, és annak szükségességét, hogy a megjelenése jelei annak azonnali leállítását.

Ez mindig meg kell jegyezni, hogy az egyre több gyógyszert a mellékhatások kockázata, és a gyógyszerkölcsönhatások drámaian növeli.

A sikeres antiretrovirális terápia nagyon fontos neki időben megnevezése és kiválasztása az optimális szempontjából egyaránt hatékonyságát és tolerálhatóságát kezelést. AIDS-gyógyszerek, sajnos, még nem létezik, de egy időben és jól szervezett kezelés javíthatja az életminőséget a HIV-vel élők, valamint néhány évvel meghosszabbítja az életüket.

Jelenleg van egy intenzív fejlesztés az új gyógyszerek és számos klinikai vizsgálatok során a tudósok, orvosok, a gyógyszeripar és a kormány. Még ma is sokan vannak kísérleti gyógyszereket, amelyek a jövőben is sikeresen alkalmazhatók HIV-fertőzés kezelésére.

Kapcsolódó cikkek

előző ◈ a következő