Anisimova Elena

A tanfolyam nem kell belegyömöszölni.

N 6. Lásd. P. 57-59, 4. és 6. "Mehanizmyregulyatsiiaktivnosti egyes enzimek." Az a képesség, hogy az enzimek módosítják annak aktivitását az úgynevezett szabályozott. Az anyagokat (vagy más tényezők), amelyek hatása alatt változások a enzimek aktivitása jelentkezik, az úgynevezett szabályozók. Anyagok, amelyek növelik az enzimaktivitást, úgynevezett aktivátorok. Anyagok, amelyek csökkentik a nevezett enzimek inhibitorok (nem tévesztendő össze induktorok).

Mi enzimaktivitás kell szabályozni?

Ahhoz, hogy az enzim aktivitása összhangban áll a szükségleteit a szervezetben: az enzimet dolgozott, amikor annak munkára van szükség, és nem működik, ha a munkáját nem szükséges. Például, az enzimaktivitást, hogy katalizálják a zsír lebontását (lipolizp.44) a fehér zsírszövetben, van szükség, amikor egy személy éhes vagy foglalkozó fizikai munka, így ilyen körülmények között, és van egy aktivációs lipolízis enzim. Ezzel szemben, étkezés után és nyugalomban a zsír lebontását nem szükséges, ezért a teljes, és nyugalmi állapotban a lipolízis enzimek nem aktív.

Miáltal a enzimek aktivitása lehet változtatni?

Az enzim aktív, ha ez képződik aktív hely - a helyszínen, hogy képes specifikusan felismerik a specifikus szubsztrátok kötődnek ikhi felgyorsítása átalakítás termékek (azaz katalizálják himicheskuyureaktsiyu) az aktív centrum alakul 3-4 gyökök, amelyek konvergálnak, és úgy orientáltak egy bizonyos módon tér kialakítása során a tercier (vagy kvaterner) a fehérje szerkezetének. Ha a fehérje konformáció változik, a megváltozott helyét és radikális aktív hely - ez vezethet a megnövekedett képessége, hogy katalizálja a reakciót az aktív hely (és így - az enzim aktiválására molekulák), vagy csökken (és ennek eredményeként - kinaktivatsii, hogy az enzim gátlásához). Ez - szabályozott enzimek köszönhető, hogy az enzimek, hogy változtassa meg felépítése és a függőség a hatásukat a konformáció. 5 ismert szabályozási mechanizmust az enzim molekulákat. Ezek különböznek az egyes drugatipom regulyatorai típusa közötti kölcsönhatás az enzim és a szabályozó. 3 mechanizmussal egyéni és 2 -, hogy a kémiai. Kémiai kapcsolatos mechanizmusok kémiai reakciók és a képződését vagy lebontását kovalens kötések, fizikai és nem kapcsolódó kémiai reakciók között a szabályozó és az enzim, és kapcsolódnak a fizikai kölcsönhatáson a szabályozó és az enzim. A fizikai mechanizmusok közé izostericheskmy, alloszterikus és fehérje-fehérje kölcsönhatás. A kémiai mechanizmusok közé tartozik: a kémiai módosítását és korlátozott proteolízis.

6. 1. F és H h e c és e a szabályozási mechanizmusok (3).

6.1. 1. B & B A T E R és H e c u, hogy a mechanizmus.

"Izosov" azt jelenti, "ugyanaz", "van" és a "Stereo" - egy hely, egy térben. A mechanizmus úgynevezett mert a vezérlő kötődik ugyanazon a helyen, és a szubsztrát, azaz, az aktív oldalon. Egy ilyen szabályozó (izoszter) inhibitora. Eston gátolja a kémiai reakció. Mivel a AD átvette az irányítást, a kapcsolatot a szubsztrát az aktív oldalon nem teszi lehetővé, és a vezérlő nem kapcsolja be a terméket sposoben.Esli izoszter szabályozó kötődik az aktív oldal nem szilárdan (azaz, ha ez egy reverzibilis inhibitor), hogy képes a „kizárási” AD . Ezt követően, az AC kapcsolatba léphet a szubsztrát. Minél több szubsztrát-molekulák, annál valószínűbb, hogy a szubsztrátum molekula kötődik az aktív centrumhoz. Mivel azok a molekulák izoszter inhibitor és a szubsztrát molekulák versenyezzen a kötődésért az aktív helyhez, az izoszter úgynevezett kompetitív inhibitorai (ha azok reverzibilis). Az egyik jele a kompetitív inhibitor, hogy az ilyen gátlás „hozzáadásával eltávolítjuk szubsztrát”: ez azt jelenti, hogy a szubsztrátum hozzáadásával a reakciósebesség, csökken az inhibitor hozzáadása ismét növekszik. A szervezet nem képes előállítani kompetitív inhibitorok, mint általában. Bejutnak a szervezetbe kívülről - például egy gyógyszer vagy méreg. Példa izoszter inhibitor - a malonát. Malonát gátolja enzimet LDH - szukcinát / dehidrogenáz. SDG egy szubsztrát szukcinát. Az intézkedés alapján LDH szukcinát fumaráttá alakítjuk (lehasadása két hidrogénatom, a 2. és a 3. szukcinát szénatom). Malonát tulajdonságai nagyon hasonlóak a szukcinát: mindkét két karboxilcsoportot, amely lehetővé teszi mind kötődnek az aktív helyén LDH. De lehet alakítani szukcinát, fumarát és malonátot - nem. Néha az emberek inni metanol helyett etanolt. Ebben az esetben, akkor nagyobb valószínűséggel halnak meg, mint kapjon etanol (etanoltozhe gyakran vezet kbystroysmerti - különösen, ha a túlhűtés, a fáradtság és az éhezés). Képletek és tulajdonságai az etanol és a metanol is hasonló, így metanolt kötődni képes az aktív oldalon az enzim alkohol / dehidrogenáz, amely általában átalakítja etanol és az acetaldehid. Metanolt is aldehiddé alakítottuk - metanal (formaldehid). Formaldegidnamnogo toxikus, mint az acetaldehid, a metanol olyan veszélyes inni, mint az etanol. Esélye, hogy mentse az ember, részeg metanollal. Az üdvösséghez kell itatni etanol ( „tűzoltáshoz a tüzet.”). budutkonkurirovat etanol molekulák molekulák metanollal való kötődés az aktív hely ALDG, ivrezultate minimális számú metanol molekulák át formaldehiddé.

6. 1. 2. Az l l o s t e p e, és H-K és a második mechanizmus.

„Allos” azt jelenti, „más”. A mechanizmus úgynevezett mert a vezérlő nem kötődik az aktív centrumhoz. és egy másik része az enzim-molekula. Ez a másik része a nevezett molekula allosztérikus központ, és a szabályozó az úgynevezett alloszterikus szabályozás. Miért allosztérikus szabályozó működését befolyásolják az enzim? - mert befolyásolja a molekula konformációja és ennek eredményeként - a kialakulását az aktív centrum. Ha jelenlétében alloszterikus regulyatoramolekula átrendezzük úgy, hogy az aktív hely (található egy bizonyos módon gyökös 3-4) eltűnik, a vezérlő fordul inhibitor. És fordítva -, amikor jelenlétében regulyatorakonformatsiya molekula válik úgy, hogy az aktív tsentrpoyavlyaetsya, a vezérlő fordul aktivátor (izoszter inhibitor gombot fordul, és ott is inhibitorok és aktivátorok közé tartoznak az alloszterikus szabályozók) .. Példák. Allosztérlkus szabályozók legtöbb sejten belüli szabályozók (azaz endogén eredetűek). ATP egy allosztérikus inhibitor számos katabolikus folyamatok (például glikolízis, DC), és fordítva, egy sor alloszterikus aktivátor anabolizmust folyamatok (például ATP aktiválja GNG). Szabályozó hatásai ADP (hatása ADP metabolizmus) ellentétes hatása ATP (mert a [ATP], és [ADP] fordítottan arányos: minél magasabb a ATF, az alsó az ADP és fordítva: ATP generálunk ADP és az ADP képződött ATP-t (de nem kizárólag) . alloszterikus inhibitorai metabolikus utak gyakran termékek, amikor [a termék] válik elegendő sejtek todalneyshee termék gyártási válik átmenetileg nem fér, így a termék csökkenti a sebességet a folyamat, gátlásával a folyamat enzimek (gomb - lásd 7.) példa :. ATP yavl a termék a folyamat foglalt légzési lánc, így a felhalmozódása ATP DC sebessége csökken - hatására ATP, amely gátolja az enzimek DC művelet (nem tévesztendő össze a gátlása BFP hatására más inhibitorok - mint például cianidok - részletei sm.p.21) gátlása folyamat termék egy példa a negatív visszacsatolás - vagyis az az elv, a szabályozás, amely szerint az eredmény a folyamat lelassul protsess.Nekonkurentnost.Poskolku allosztérikus inhibitor nem kötődik az aktív hely, kötő Onne konkuriruetza kötelező az aktív helyen a substratom.Allostericheskie inhibitorok nem kompetitív. És a gátlás nem távolíthatók el a szubsztrátum hozzáadásával.

B & B a sztérikus és egy l l o sztérikus szabályozók.

regulátor fehérje lehet egy fehérje önmagában. Szabályozási mechanizmust, amelyben a szabályozó fehérje. úgynevezett fehérje-fehérje kölcsönhatások. Az egyik fehérje a címben mechanizmus - egy szabályozó fehérjét, és a második - önkormányzó fehérje (beleértve enzim). Amikor VD BB fehérje mozhetschitatsyaotdelnoy vezérlő (Self) molekula, és nem tekinthető része ugyanazon molekula például kormánymű fehérje.

Ha a fehérje a külön vezérlő független molekula, a mechanizmus az úgynevezett intermolekuláris fehérje-fehérje kölcsönhatást (azaz, közötti kölcsönhatás molekuloyreguliruemogo belkai molekula szabályozó). Protein-szabályozó jellemzően szabályozzuk inhibitor proteint. Példák. Nevezett fehérje trombin inhibitor antitrombin - megakadályozza, hogy a trombin, amely megakadályozza a vérrögök képződését. (Ezzel szemben, defitsitantitrombina elősegítheti a trombusok képződését). Fehérje tripszin inhibitor és számos más peptidáz úgynevezett anti / vagy anti tripszin / peptidáz. Orvosi értéket. Deficiency anti / peptidáz halálhoz vezet a cirrhosis és a tüdő fibrózis - mert anélkül antipeptidaz gyorsított megsemmisítése peptidáz fehérje szöveti. Megtakarítás transzplantáció tartják pecheni.Ingibitory peptidáz használható gyógyszer pancreatitis iprinekotoryhopasnyhotekah.

Ha a fehérje-szabályozó szabályozott protein obrazuyutkompleks. Egyetlen molekula - azaz a fehérje negyedleges szerkezetét (oligomer), a mechanizmus az úgynevezett intermolekuláris fehérje-fehérje kölcsönhatás (HP BM BB). Az egyes PPV szabályozott fehérjék és egyéb szabályozó fehérjék alegységek (CE) egyetlen oligomer.

kontroll összetett és szabályozott proteint (oligomer) létezhet anélkül, hogy előzőleg a rendszeres szétesés és visszaszerelés - egy olyan mechanizmus úgynevezett intramolekuláris kölcsönhatás a fehérje-fehérje „oligomer változatlan”. Egy példa hemoglobin. A hemoglobin molekula négy alegységből áll (a tetramer). Mind a 4 alegységek és szabályozott fehérje, és egyéb fehérje szabályozó alegységek: mindegyik alegységet szabályozzák drugimiSEi szabályozza másik alegységet. Hatásán keresztül hemoglobin alegységek Pyr egy másik komplex 4 alegysége hemoglobin 400-szor aktívabb, mint egyetlen gömböcske hasonló fehérje - mioglobin. (Az egyik alegysége hemoglobin tetramert tagjai aktív, a korábbi chembyla egyedül, 100-szor). Ha az alegységek a hemoglobin nem egy tetramer, és azt egyedül dolgozni, akkor a test kapna 100-szor kevesebb oxigént, ami nem lenne elegendő néhány zhizni.Vliyanie alegységek tevékenysége mások részeként oligomer nazyvaetsyakooperativnostyu.Kooperativnost amelynél az aktiválás az alegységek ez az úgynevezett pozitív. A hemoglobin kooperációs pozitív. azaz alegység aktív.

Ha intramolekuláris fehérje-fehérje kölcsönhatások fordulnak elő rendszeresen a szétesést és az azt követő összeszerelése az oligomer. a mechanizmus az úgynevezett intramolekuláris fehérje-fehérje kölcsönhatások „a változás az oligomer”. Példa fehérje szabályozza ezt a mechanizmust - proteinkinazaA (PC A). A PC katalizálja a proteinek foszforilezésének (lásd. A kémiai módosítás). PC A áll 4 alegységből, azaz egy tetramer (és a hemoglobin). Ezek közül 4 CE csak két képesek katalizálni a reakció (foszforilált fehérjék), és így ezek az úgynevezett katalitikus CE 2. A függvény két másik Európa Tanács a szabályozás a katalitikus aktivitás, így a másik két nevezzük szabályozási CE. Ha a katalizátor kapcsolódó ellenőrzés, a katalizátor nem aktív, akkor a PC, és nem működik - azaz a szabályozási CE gátolják a katalizátor. Amikor szabályozók csatlakoztatva vannak a katalizátorral, a katalizátor lehet dolgozni. Leválasztása szabályozási akkor történik, amikor egy anyag cAMP köti őket - így betegség, egy aktivátor a PC A cAMP. cAMP keletkezik ATP a sejtben hatása alatt bizonyos hormonok (beleértve epinefrin) .Raspadoligomera nazyvaetsyadissotsiatsiey, és a szerelvény a Európa Tanács -Association. A PC aktív disszociáció után, AB állapot oligomer PC nem aktív. T. k. A PC oligomert A CE gátlás akkor történik, a kooperativitás PC A negatív.

Fehérje-fehérje kölcsönhatás (B-B) fehérje-szabályozó és a szabályozott proteint (ideértve enzim).

2. 6. X és m E és H-K és e mechanizmusok szabályozó enzimek.

6. 2. 1. (4. MRR). Kémiai m o d; f és ációk.

Miáltal amikor a mechanizmus megváltozik enzimaktivitás? Az enzim aktivitás megváltozott miatt addíciójával vagy eltávolításával foszfát. (Phosphate - maradék ortofoszforsav: -H2 PO3.) PH-sejt (körülbelül 7, semleges) foszfát disszociál (ad egy proton környezetre - H +), és ezáltal szerez egy negatív töltés. Ez a negatív hatás foszfát töltés a konformáció a molekulák az enzim (vagy más fehérje), és ennek eredményeként - az enzim aktivitását. Az enzim aktív foszfát vagy foszfát-mentes? Egyes enzimek aktiválódnak hozzáadása után foszfát, és néhány másrészt az aktív kapcsolat a foszfát és inaktivált felhelyezésekor-foszfát (gátolt). Példák - egy enzim részt vesz a bontásban glikogén (glikogén / foszforiláz), aktivált egy csatolt foszfátot, és az enzim részt vesz a glikogén szintézisére (glikogén / szintáz), anélkül, hogy az aktív-foszfát.

úgynevezett foszforiláció katalizálják enzimek és a fehérje kinázok ( „hordozók foszfátok proteinek”, a PC). A foszfát-forrás bármely transzfer kinázok ATP. ami után az ATP alakítjuk ADP visszarúgás. foszfát Prisoedineie bekövetkezik „a” az OH-csoportok fehérjék: az oxigén atom „helyett a” H-atom-foszfát. A reakció a alkoholos csoport (OH) és sav (foszfát) van reaktsieyeterifikatsii vegyület úgynevezett észtert, és a kötés között D és foszfát (vagy a maradékot egy másik sav) egy olyan enzim slozhnoefirnoy.ON csoport, amely belép az észterezési, legtöbb vsegoyavlyaetsya radikalaserina. De a radikális estONi tirozin; enzimek foszforilálják a fehérjéket a OH-csoportok a tirozin gyökök, úgynevezett tirozin / kinázok (TK).

Foszfát hasítunk, H3 PO4.

A hasítás úgynevezett foszfát defoszforiláció által katalizált fehérje és / foszfatázok (PF). A konverziós otscheplyaemogofosfata (N2RO3) a N3RO4k fosfatunuzhno tulajdonítanak OH atomok. A forrás az OH atomok HOH-molekula a víz, a másik hidrogénatom víz csatlakozik „helyett a” hasított foszfát. Azaz, hasítása a foszfát fordul elő hidrolízissel (hasítás miatt részvételével víz). ATP defoszforilezési NEM uchastvuet.Ob reverzíbilitása foszforiláció és defoszforilációs: protsessyNEyavlyayutsya ezek reverzibilis reakciókat. Váltvaforgató enzim yavlyaetsyatolko állapot: foszfát és lehet rögzíteni, és a otschepit.Aktivnost és a PC, és a PF, és a TC függ hormonok, nopodrobnosti this- egy másik téma.

C p és n n e foszforiláció és defoszforiláció.