Alfa-1-antitripszin-hiány
Hiánya a α-1-antitrilsina - egy veleszületett hiánya primer pulmonális proteáz, α-1-antitripszin, amelyek fokozott lebomlásához vezet a tüdő által okozott proteázok és a emfizéma felnőtteknél.
Felhalmozódása a májban patológiás α-1-antitripszin vezethet a fejlesztés a májbetegség mind gyermekek, mind a felnőttek. A kezelés magában foglalja a dohányzás abbahagyása, hörgőtágítók hozzárendelés, korai a terápia megkezdése, ha a fertőzés fejlődését, és bizonyos esetekben cseréje α-1-antitripszin.
Kórélettana hiány az alfa-1-antitripszin
A legtöbb α-1-antitripszin szintetizálódik
hepatociták és monociták és passzívan a véráramból a tüdőbe; egy része által alkotott alveoláris makrofágok és hámsejtek.
Máj. A felhalmozódása patológiás molekulák α-1-antitripszin a májban kifejlesztéséhez vezet kolesztatikus sárgaság betegek 10-20% -ánál; a többi előfordulhat kóros fehérje lebomlását, bár a pontos védekezési mechanizmusa nem teljesen ismert. Mintegy 20% -ában a máj betegség újszülötteknél gyermekkorban alakul át cirrhosis. Mintegy 10% -ánál, de a máj betegség gyermekkorban, cirrhosis alakulhat felnőttkorban.
Tüdőben. Enyhe hiány α-1-antitripszin tevékenységét fokozza a neutrofil elasztáz, ami tovább súlyosbítja a szöveti destrukció vezető emfizéma (különösen a dohányosok, mert a cigarettafüst is növeli a proteázok hatására).
Más szövetekben. Más betegségek, amelyek összefüggésben lehet allélikus variánsok és 1 antitripszin panniculitis, életveszélyes vérzési (miatt mutáció, amely átalakítja a α-1-antitripszin a neutrofil elasztáz inhibitor a véralvadási faktor), aneurizma, fekélyes vastagbélgyulladás, ANCA (anti-neutrofil citoplazmatikus antitest) - Put -1elny vasculitis és vese glomeruláris károsodás.
A besorolás a alfa 1-antitripszin hiány
Normál fenotípus PI - pi * MM. Több mint 95% az egyének súlyos hiány α-1-antitripszin-hiány és emphysema homozigóta a Z allél (PP * ZZ), és van egy szinten az α-1-antitripszin körülbelül 30-40 mg / dl. A legtöbb esetben a kaukázusiak, bennszülöttek Észak-Európa; Z-allél ritkán található ázsiaiak között és feketék. Bár emphysema gyakori betegek körében PI * ZZ, sok nem-dohányzók, akik homozigóták a PI * ZZ, tüdőtágulás nem fejlődik; Betegeket, akiknél a tüdőtágulás, általában egy család történetét a COPD. A dohányosok a PI * ZZ várható élettartam alacsonyabb, mint a nem dohányzók a PI * ZZ, ami viszont él kevesebb, mint dohányzó és nem dohányzó a PI * MM. A nem dohányzók, akik heterozigóták PI * MZ, nagy a valószínűsége a gyors csökkenése idővel az erőltetett kilégzési térfogat egy másodperc (FEV1), mint a lakosság körében.
Egy másik ritka fenotípus magában foglalja a PI * SZ és két típusú nem-expresszáló allélek, PI * Z nulla, és * RG nulla-nulla. Null fenotípus vezet kimutathatatlan szintre szérum α-1-antitripszin. Normál szérum rosszul működő α-1-antitripszin figyelhető formájában ritka mutációk.
Panaszok, tünetek az Alpha-1 antitripszin hiány
Májkárosodás csecsemőknél fordul elő az élet első hetében, a fejlesztési cholestaticus sárgaság és májmegnagyobbodás; sárgaság általában megy a 2-4 havi élet. Cirrhosis alakulhat ki gyermekkorban vagy felnőttkorban (tünetei cirrhosis és a hepatocellularis carcinoma ismertet egy másik részben). Felnőtteknél emphysema megfigyelt jelei és tünetei COPD, beleértve légszomj, köhögés, sípoló légzés, száraz és hosszúkás kilégzés. A súlyossága tüdőbetegség nagymértékben változik attól függően, hogy a fenotípus, dohányzási, és egyéb tényezők. Az emberek a PI * ZZ, amely a populációs vizsgálatokban, t. E. tünetmentes nélkül tüdőbetegség, légzésfunkció jobb volt, mint a diagnosztizált betegek (alapján azonosították az tüdőbetegség), függetlenül attól, függetlenül attól, hogy füstölve. Légúti elzáródás gyakoribb férfiakban, és asztmás, légúti fertőzések sopugsvuyuschimi kitéve a foglalkozási por és tüdőbetegség a történelemben.
Cellulitis, a gyulladás a bőr alatti zsír, jelenik meg, mint infiltrirovanye lágy színtelen plakkok vagy csomók, elrendezett, általában az alsó has, a fenék és a combok.
Diagnózis az Alpha-1 antitripszin hiány
- Szintjének meghatározása α-1-antitripszin-szérummal
- Genotipizálás.
Hiánya α-1-antitripszin lehet gyanúja az alábbi esetekben:
- A dohányosok, akik emphysema előtt kialakult 45 éves kor felett.
- Nonsmokers nélkül expozíció foglalkozási ártalmak történetében, aki fejlett emphysema, kortól függetlenül.
- A betegeknek adott mellkas röntgen, amely felfedi az uralkodó eloszlását a tüdőtágulás, az alsó lebeny a tüdő.
A betegek, akiknek családi kórtörténetében emfizéma vagy cirrhosis, amely nincs egyértelműen azonosítható oka. - Betegek panniculitis.
- Újszülöttek sárgaság és emelkedett májenzim.
- Betegek bronchiectasiában ismeretlen etiológiájú, vagy májbetegségben szenved.
A diagnózist, amikor szint jelölésére dl-antitripszin a vérszérumban <80 мг/дл при измерении методом радиальной иммунодиффузии или <50 мг/дл (<6,9 мкмоль/л) при измерении при помощи нефелометрии. Пациенты с низким уровнем должны пройти генотипирование.
Kezelése hiány az alfa-1-antitripszin
- Támogató kezelés tüdőbetegség.
- A tüdőbetegség gyakran α-1-antitripszin-terápia.
Mivel emfizéma okoz visszafordíthatatlan strukturális változások, a terápia nem képes helyreállítani a lerombolt tüdő szerkezetének vagy javítják a tüdő működését, de lehet megállítani a betegség progresszióját. A kezelés költséges, és így menti nemdohányzó betegek, amelyben mindkét allélje patológiai és akiknek enyhe vagy mérsékelt zavar a tüdő és a diagnózist megerősítette az alacsony szintű
alfa-1-antitripszint a szérumban. Nem jelzett súlyos betegség vagy betegek, akik egy vagy mindkét allél normális.
A dohányzásról való leszokás, a használata hörgőtágító és a korai kezelés a légúti fertőzések fontos a betegek kezelésében emphysema és elégtelenségben α-1-antitripszin. Kísérleti kezelések, mint a fenil-vajsav, amely felhívja a törött formáció patogicheskih fehérje α-1-antitripszin a hepatocitákban és serkenti a felszabaduló fehérje, még a fejlesztési fázisban. Egyesek évesen <60 лет может рассматриваться трансплантация легкого. Данные о пользе операции по уменьшению объема легкого у пациентов с эмфиземой и недостаточностью α-1-антитрипсина противоречивы. Генная терапия еще изучается.
A kezelés tüneti májbetegség. enzim a helyettesítés nem tud segíteni, mert a betegség által okozott nagyobb fokú patológiás folyamat, mint az enzim-hiány. Májkárosodásban szenvedő betegek is alkalmazható májátültetés.
panniculitis kezelés nem fejlődött ki teljesen. Használt kortikoszteroidok, malária elleni és tetraciklinek.