A kronológiai kapcsolata gyulladáscsökkentő hatása a szuperoxid-diszmutáz
Cherepak LN Derimedved LV Nikolenko Vladimir
Ukrán Gyógyszerészeti Egyetem, Department of Pharmacology
Ismeretes, hogy a hatékonysága a gyógyszeres kezelés számos gyulladásos betegségek, bizonyos mértékben függ a cirkadián ritmusok a test. Megvitatása ezek a ritmusok nem csak javítja a minőségi betegellátás, hanem csökkenti a szövődmények gyógyszeres kezelés [3, 4].
Szisztémás kollagén betegségek (reuma, reumás ízületi gyulladás és mások) telepített szezonalitás relapszus: a tavaszi és őszi időszakban. Bizonyított kísérletes és klinikai vizsgálatok hatékonyságának NSAID-ok (indometacin, Voltaren, piroxikám és butadiona), attól függően, hogy a szezonális bioritmus, kiderült, hogy az NSAID-ok leghatékonyabb tavasszal és nyáron, és kevésbé aktívak a ősszel és télen. Ezért a leghosszabb HPBC alkalmazás a terápiás hatás eléréséhez szükséges, télen és ősszel, egy nagyon rövid - tavasszal és nyáron. Télen, a terápia hatékonyságát a gyulladásgátlás standard dózisú NSAID vannak rendelve tartósan azok fokozatos csökkenésével. Tavaszi célszerű használni, rövid időtartamú NSAID (a hatás eléréséhez), és gyors dózisának minimumra csökkentését.
Meg kell figyelni, hogy a hatékonyság gyógyszeres tekintve NSAID-ok napi bioritmus.
Például, a nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek betegek a fájdalom, rosszabb reggel (revmatoidalnoe ízületi gyulladások), kívánatos, hogy használni naponta egyszer - este, és olyan betegeknél, ízületi fájdalom, növekszik a nap folyamán vagy este (deformálódó arthrosis) a reggeli vagy az délben [4,1].
Ugyanakkor-függőség van állítva a mellékhatások Indomethacin retard megjelent 32% kapó betegek a gyógyszert az esti [5].
Egy klasszikus példa szerinti felhasználásra chronotherapy glükokortikoidok betegeknél kötőszöveti betegségek: SLE (szisztémás lupus erythematosus), reumás betegségek és más kollagenózisok. Készítmények A mellékvese kéreg gyakran írják a magas, nem fiziológiás dózisokban. Ez magyarázza a nagyszámú mellékhatások azoknál a betegeknél, akik hosszú távú használata ezeket a gyógyszereket.
Hogy elkerüljük a lehetséges veszély nem kívánatos hatása glükokortikoidok, használatuk ajánlott, tekintettel hronofiziologii hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely függőleges.
Ehhez 70-80% -a napi dózist a 7-8 óra, és a maradék dózist - mintegy 14oo-15oo. Ez vonatkozik mind helyettesítő kezelés és a hosszú távú kezelés nagy dózisú (asthma bronchiale, szarkoidózis, stb).
Számos chronopharmacological hatását egyes gyógyszerek eladott közvetetten rendszer tobozmirigy-hipotalamusz-hipofízis-végrehajtó szerv, hanem egy szigorú rendszeresség nem mindig lehet beállítani. [6]
Az irodalomban kevés tudósít a jellemzői az alkalmazás chronopharmacological viszonylag új csoportba tartozó gyógyszerek - antioxidánsok, szerek, amelyek blokkolják a folyamat a szabad gyökös lebomlását a membránokat, ami egy intenzitásának csökkenése a gyulladásos reakciókat.
A cél az volt, hogy vizsgálja chronopharmacological jellemzői gyulladáscsökkentő hatása az antioxidáns anyagok - szuperoxid-dizmutáz / SOD /. SOD - egy fém-fehérjét, amely tartalmazza a szervek és szövetek, amelyek feladata az, hogy inaktiváljuk azokat nagyon reaktív szuperoxid anionradikala / G0 / képződött kezdeti szakaszaiban szabad gyökös oxidáció kevésbé toxikus H2 O2. ami tovább különbözik kataláz-peroxidáz rendszer [2].
Tekintettel arra, hogy a SOD egy rendkívül aktív anyag, és függ az összes BAS a szervezetben cirkadián ritmusok, érdekes volt, hogy tanulmányozza a antiekssudativnoe akció függően a napszaktól és az évet.
Vizsgálata jellemzői gyulladáscsökkentő hatása az endogén SOD függően cirkadián ritmust végzett modell karragininovogo ödéma.
SOD izolált humán vörösvértesteket Sank-Petersburg Kutató Intézet Pure Biochemicals, vezetjük be a ED50 (a gyulladásgátló hatás) - 20 mg / kg-os (a dózis be van állítva a korábbi kísérletekben) a / intramuszkulárisan 30 perccel az injekció beadása előtt flogogena. Az eredményeket az 1. táblázatban mutatjuk be.
Amint a bemutatott adatok táblázatok antiexudative SOD aktivitása egy átmeneti jellegű. A nap folyamán, elkezd cselekedni sokkal korábban bevezetett reggel és este (táblázat. 1). Azonban a beadás reggel antiexudative aktivitása 1,5-szer magasabb, mint a nap és este. Szintén a reggeli beadáshoz gyulladásos intézkedés hosszabb amint indexe 27,3% antiexudative aktivitást a 4. órában a kísérletet, és nincs aktivitás más beadás ideje.
Amellett, hogy a cirkadián bioritmus SOD aktivitás, és függ a szezonális hatások. A tavaszi idő, a maximális anti-vizenyős SOD aktivitása az első és a második óra után a bevezetését, a téli időszakban, a második és az ötödik óra.
A legkisebb gyulladáscsökkentő SOD aktivitása figyelhető meg, nyáron és ősszel, amikor a antiexszudatív hatás 28%.
Ez a változás a SOD aktivitás nyilvánvalóan összefügg a szezonális ingadozások endogén bioantiokisliteley. Az utóbbi függ a tevékenység a epiphysis (bioritmus regulátor test) és a melatonin, amely egy antioxidáns hatása van, ami fokozhatja az antioxidáns tulajdonságait SOD. Aztán, ahogy a reggeli-gyulladásos SOD aktivitása nyilvánvalóan köszönhető, hogy a szinergikus hatásokat endogén glükokortikoidok, a maximális termelés, amely esetében a reggeli órákban. Ekkor a nap van a fiziológiai aktiválására anyagcsere, hogy úgy tűnik, hogy befolyásolja a farmakodinamikájára SOD.
Az eredmények tanulmányozása hatása a cirkadián ritmust antiekssudativnoe SOD aktivitása azt mutatta, hogy az SOD legaktívabb reggel. Ugyanakkor annak aktivitását nap tartjuk viszonylag stabil szinten 3 órán át. A használata SOD este az a hatása, stabil 2 órán át, majd csökken.
Ebből kifolyólag az exogén vörösvértest SOD leghatékonyabban télen és tavasszal a reggel. Ekkor részesülő, mint egy ígéretes gyógyszer hatékonyabb és biztonságosabb, hiszen köszönhetően a szelektív érzékenysége a dózis csökkenthető.
1. táblázat antiexudative SOD aktivitás a nap folyamán télen és tavasszal.