DNS-vakcinák - orvosi portál EUROLAB
Jelenleg, vakcinák kifejlesztett intenzíven kódoló plazmid DNS védő antigénjeit fertőző ágensek. Az ilyen DNS-t adagolunk egy állatnak, belép a sejtmagba, a sejt hosszú ideig, nincs replikációs kromoszómák, átírt és kifejezi a megfelelő antigén, ami a kialakulását a graft a szervezet immunrendszerét. DNS-vakcinák vannak tárolva a szervezetben 3-4 hétig. Ez idő alatt, a DNS-vakcina T- és B-sejtes immunitás, de sok a mechanizmusok az immunválasz DNS-vakcinák nem vizsgálták.
A leggyakoribb módszer a beadására DNS vakcina intramuszkuláris, ezért úgy véljük, hogy a DNS-vakcina behatol az izomsejt. Azonban a gyenge izomsejt expresszál géntermékek az MHC I osztály és II, amelyek szükségesek az antigén bemutatása a T-sejteknek. Coming out az izomsejt, antigén kell találni járulékos sejtek (makrofágok, dendritikus sejtek, stb), amelyek erősen antigén-prezentáló képességét.
Esetleg, a DNS-vakcina képes behatolni közvetlenül makrofág vagy dendritikus sejt, amelyben vannak jó feltételeket a komplexek képződését antigénnel és az MHC géntermékek bemutató komplexek ezeknek a T-helper és citotoxikus T-limfociták. Ez a folyamat akkor fordulhat elő az injekció helyén, DNS-vakcinák és a regionális nyirokcsomók, és egyéb limfoid szervekben, ahol az antigén belép után gyorsan intramuszkuláris beadás.
A DNS-keveréket lehet használni, amely biztosítja a kialakulását különböző antigének elleni egy vagy (elméletileg) ellen több fertőzések előállításához egy DNS-vakcina.
DNS-vakcinák állíthatók elő nagy mennyiségben, ezek stabilak, és mentes a fertőző ágensek. Egy ígéretes a fejlesztés többkomponensű vakcinák, amelyek két vagy több formája a plazmid kódoló különböző antigének, citokinek vagy más, biológiailag aktív molekulák.
Immunizálása normál humán rekombináns vakcina hepatitis B elleni egy bizonyos részét a vakcinázott keringő antitestek nem alakult még ismételt vakcinázást. DNS-vakcina hepatitis B elleni, be liposzómákba vagy keverve interleukin-2, képes legyőzni az ilyen tűzálló vakcinázott. Az is ismert, hogy a vakcinák, különösen élő vakcinák okozhat neonatális gyenge immunválaszt jelenléte miatt az anyai antitestek rájuk. Azokban a kísérletekben, a csimpánzokkal és újszülött egerekben kimutatták, hogy DNS-vakcinák képesek kiváltani a celluláris immunitás hátterében az anyai antitestek vagy antitest bevezetett kívülről.
Állati vakcinák tanulmányozta a DNS a humán szerzett immundeficiencia vírus, az influenza, a veszettség, koriomeningi, hepatitis B és C, herpes simplex, papillomatosis, és a malária, a leishmaniasis, a tuberkulózis. A klinikai vizsgálatokban a DNS-vakcina elleni malária, HIV, influenza, hepatitisz B
biztonsági aggályok a tervezés a plazmid DNS-vakcinák a legfontosabb.
Először is ki kell zárni annak kockázatát onkogén. Több nem vizsgálták behatóan, hogy a bejuttatott DNS integrálódott a genomba humán sejtek és okozhat mutagén hatása.
Hosszan tartó az antigén expresszióját indukálhatja immunpatológiai reakciókat. antigén kialakulását a szervezetben elmúlt több mint egy hónap. Ez ahhoz vezethet, hogy a fejlesztés különböző formáinak immun-szuppresszió és más patológiás jelenségek.
Használata kódoló gének citokinek vagy egyéb ko-stimulátor molekulát egy bizonyos kockázata. A cél ezeknek a mediátorok in situ állítjuk elő a bevezetése további plazmid DNS amplifikálásához az immunválasz a DNS-vakcina. Azonban, bizonyos citokinek nagy koncentrációban okozhat különböző formái patológiai. Például, intenzív képződése pro-gyulladásos citokinek okozhat elhúzódó gyulladás.
Az idegen DNS-t képes indukálni képződését anti-DNS-antitest, amely alapján a határokon tulajdonságok képesek indukálni különböző formáit immunpatológia és autoaggression.
Magát expresszált antigén lehet káros biológiai hatást.
A preklinikai vizsgálatokban, amikor egy állatnak adjuk be egy DNS-vakcina kell vizsgálnia a megoszlása a plazmid DNS-t, a időtartama jelenlétét a szervezetben, és a kockázat a DNS integrációját a sejt genomjába. Állatkísérletek és emberek meg kell vizsgálnia a képződésének lehetőségét anti-DNS-antitestek és antitestek a vakcina szennyeződések.
Control DNA vakcinák gyártása kell végezni 3 szinten: egy bemeneti ellenőrző nyersanyagok, termelés vezérlő különböző szakaszaiban a termelés és a végtermék ellenőrzése. Nem minden alkalmazott módszerek a kontroll minta DNS-vakcinák a tervezési, hogy védekezésre használt vakcina tételek. Ez kötelező személyazonosság ellenőrzése, a tisztítás foka, aktivitás, sterilitás, pirogenitásra. Amikor a beállított korrelációs eredmények kontroll vakcinával in vivo és in vitro is használható in vitro módszerek, így szükség van, hogy használja a megfelelő referencia készítmények.
Vakcinák állíthatók elő nem csak DNS, hanem az RNS. Az ilyen vakcinák biztonságosabbak ellen blastogennogo hatása van, de nem stabilak, ami a rövid távú immunitás. RNS vakcina előállítása fáradságos.