Prenatális diagnosztikájában mucopolysaccharidosis - alapkutatás (tudományos folyóirat)

A speciális csoportja örökletes szisztémás betegségek gyermekkor betegségek felhalmozódása - tezaurismozy. Az azonosító ezen államok releváns, elsősorban azért, mert a genetikai heterogenitás. A pontos meghatározása Kórtan felhalmozódása a betegség nem csak segíti a céltudatos betegek kezelésében, hanem létrehoz egy valós alapja a hatékony genetikai tanácsadást családok ez a rendellenesség (6,9).

A legmagasabb előfordulási között tezaurismozov mukopoiiszacharidózisok (MPS) fordul elő gyermekeknél. Mucopolysaccharidosis - egy ritka autoszomális recesszív betegség, amelyet progresszív lefolyású, és a vereség sok rendszerek és szervek. A betegség okozta mutációk a kódoló gén a lizoszomális enzim alfa-L iduronidazu. Ennek eredményeként ez a genetikai defektus az enzim által szintetizált sejtek elveszítik a katalitikus aktivitás és a nem stabil. Ez vezet, hogy a sejtek, amelyek összetörtek lizoszómákba hasítása bizonyos makromolekulák glükózaminoglikánok szükséges a normális növekedéshez és karbantartása szöveti homeosztázis. Giükozaminogükánok felhalmozódnak lizoszómáiba sejtek nagy mennyiségben. Ez irreverzibilis változásokat szöveteket és szerveket.

Külső jellemzői a különböző típusú ICS meglehetősen sajátos. Ezek nyilvánul növekedési visszamaradás, csontváz szerkezet aránytalan (rövid végtagok és a nyak, a nagy fej), durva arcvonásait, csont deformitások (szegycsont, koponya, a gerinc, a végtagok), merevsége a kis és nagy ízületek. Így, mint általában, van néhány foga, zománc degeneráció, többszörös fogszuvasodás, macroglossia, giperteleorizm szem beesett tolerálható, alacsonyan fekvő auricles, gepatoslenomegaliya, lágyéki-herezacskó és köldöksérv [1,2,3]. Egyes örökletes betegségek nem kezelhetők, és az egyetlen óvintézkedés a megelőzés. Két megközelítés megelőzésére örökletes betegségek: familiáris megelőzésre genetikai tanácsadás és a népesség megelőzés, alapja egy speciális szűrőprogramok tekintetében egy vagy más öröklődő betegségek vagy heterozigóta hordozók a mutáns gén, valamint a különböző higiéniai intézkedések azonosítását célzó káros a termelési tényezők és a káros környezeti hatásokkal [4,9,19].

A heterogén lizoszomális tárolási betegségek tárgya szubletális és alig érzékenyek terápia örökletes hibák. ICS terápia rendelkezésre álló módszerek eddig nem dolgoztak ki. Az egyetlen megbízható módszer, hogy megakadályozzák az eloszlása ​​a populáció egy magzati diagnosztika családok családi előzmények alapján pontos tünet diagnózis típusú MPS a proband. Az utóbbi végezhető alapján a klinikai tünetek a betegség, mint a MEA-k és más örökletes anyagcsere-betegség jellemző kifejezett klinikai polimorfizmus, jelenlétében átfedő klinikai fenotípusok genokopy (hipotireózis, sialidosis, mannozidoz, fucosidosis). Prenatális diagnosztika lehetővé teszi a valószínűségi előrejelzés lefordítani határozott választ jelenléte vagy hiánya a betegség a magzatban. A fő módszerei a prenatális diagnosztika amelyeket a gyakorlatban a genetikai tanácsadás, a következő magzati ultrahangvizsgálat időszakban 14-20 hetes terhesség, amellyel észlelni 70-80% -a veleszületett rendellenességek.

Az MPS profilaxis azon a tényen alapul, hogy a lizoszomális enzim tartalmaz szinte minden típusú használt sejtek prenatális diagnosztika. Diagnosztizálása lizoszomális betegségek, beleértve a születés előtti, bonyolult genetikai polimorfizmus ennek a csoportnak az örökletes anyagcsere-betegségek, és a jelenléte genokopy.

Prenatális diagnosztikai Mucopolysaccharidosis használni kombinációja több módszer: kvalitatív és polikolichestvennuyu GAG jellemző spektrumot a magzatvízben, módszerek enzimodiagnostiki [16,17,18].

Prenatális diagnosztikájában mucopolysaccharidosis végzett minket 3 családok történetét mucopolysaccharidosis betegség. A diagnózis fektetni a tevékenység egy-L-iduronidazy tenyésztett sejtek magzatvíz sejtekben. Az enzim aktivitás a normális tartományban, lehetővé, hogy megszüntesse a betegség, a magzatban (80-174 nM / mg / óra). Normál magzatvíz eljárásokat hajtottuk végre a tudományos és genetikai Moszkva központjában. Anyaga biokémiai vizsgálatok magzatvíz művelt és nem művelt magzatvíz sejteket.

Klinikai példa: A. A családnak volt két beteg gyermekek, akik közül az egyik meghalt, mielőtt a vizsgálat évesen 2 év 6 hónap. tüdőgyulladásban. Proband- lány 8 éves gyermek a második terhesség történnek toxicosis. Szülési normális. Ő született súlya 3200 g hossza 54 cm. Egy év után az anya észrevette lag szellemi fejlődés és a csontváz deformálódását. Ebből az alkalomból, kérjük lépjen kapcsolatba kórházba.

Abban az időben a felmérés - durva arcvonásait, nagy nyelv, zajos légzés, mellkasi deformitás, merevség a könyök és a térd. Lapos arc, krémes, alacsony homlokát. Beragadt orrnyereg az orr és a tátongó orrába. Vastag ajkak. Hipertrófiás íny. Széles fogak. Ágyéki kyphosis, végtag ízületekben megvastagodott mozgás számukra korlátozott. Intelligence normális. Durva szisztolés zörej hallatszik a csúcsa a szív. Máj tapintható 4 cm-rel a bordaív, fájdalommentes. A lép nagyított.

Vizsgálata a spektrum kiválasztódik GAG segítségével egy- és kétdimenziós elektroforézis feltár hyperexcretion dermatán, a heparán-szulfát. GS / MS = 2,8 OK, a HS / MS <0,1. Определение активности лизосомных ферментов в лейкоцитах выявило недостаточность альфа-L идуронидазы - 5,50 ( 61,7-176 нМ/мг/час). Результаты биохимического обследования выявило умеренное снижение активности данного фермента, наряду с клинической картиной заболевания позволили диагностировать МПС тип I у пробанда.

Abban az időben a vizsgálat a proband anyja terhes volt, és a család felajánlotta a prenatális diagnosztika. Abban a vizsgálatban, a spektrum glükózaminoglikánok magzatvíz feltárta hyperexcretion heparán-szulfát, amelyeket általában nem találtak. Lépésben biokémiai diagnózis azt találtuk, hogy a maradék aktivitást az alfa-L iduronidazy magzatvíz kultúra sejtek 10% -kal csökkent. A helyzetet fokozta a terhesség késői szakaszában, úgy döntöttek, hogy továbbra is a diagnosztikai molekuláris genetikai módszerekkel. Ezért a család végeztünk DNS diagnosztika. Az eredményeket a táblázatban.

Az eredmények DNS diagnosztika család

A polimorfizmus az 1. exon a gén IDUA

Az eredmények szerint a közvetett diagnózis magzati DNS nem ütött, a szülő hordozza a mutációt. Azonosított mutációk jellemző MPS I típusú. Határozatával a szülők terhesség megőrizték, és befejeződött a születés egy egészséges kisfiú.

Minden család álma, hogy egészséges gyerekek. Ez az érzés különösen akut után a beteg gyermek születése. Elterjedt a családtervezés a fejlett országokban kiemelkedően fontos kérdés a végeredmény az egyes terhesség. Ebben az értelemben, hogy megakadályozza az örökletes betegségek kellene vezető szerepet tölt be a munka mind az orvos és az egészségügyi rendszer.

Az elmúlt években egy új, nagyon hatékony támogatási forma a családok, ahol a gyermek született, veleszületett fejlődési rendellenességek, - az úgynevezett megelőzés perikontseptsionnaya, amelynek lényege az, hogy biztosítsa az optimális feltételeket a petesejt érését, implantáció és a korai fejlesztés a zigóta [10,11,12, 13].

Diagnózis lizoszomális betegség jár bizonyos nehézségekkel. Először is, jelentős klinikai polimorfizmus és a sokféleség megnehezíti felismerni sok LB klinikai szinten, az alacsony előfordulási gyakoriságát a lakosság nem teszi lehetővé a gyermekorvos, hogy felhalmozódnak a személyes tapasztalat, hogy időben diagnózist. Egy másik fontos tényező - meg kell használni a különböző módszertani megközelítések, a diagnosztikai jelentősége azonban egyenlőtlen.

Mi hozza meg a folyóirat által közzétett Publishing House "The Academy of Natural Sciences"

(High impakt faktor RISC, folyóiratok téma, amely minden tudományos területen)

Tudományos folyóirat | ISSN 1812-7339 | PI №77-63397

Műszaki információs - [email protected]

Ügyvezető titkára a folyóirat Bizenkova MN - [email protected]

Magazin tartalom elérhető a Creative Commons «Nevezd» engedély ( „Nevezd”) 4,0 világ.