Poison karbamazepin és a mellékhatások
Poison karbamazepin és a mellékhatások
Olyan esetek, karbamazepin túladagolás nem gyakori, a halál ritka. Hatékony fenntartó terápia és hemoperfúzió aktív szénnel. A karbamazepin túladagolás miatt lassú felszívódás mértéke is késlelteti a kóma a légzési elégtelenség.
Antidotumok karbamazepin nincs. A karbamazepin, meprobamát, mint, okozhatja a tumorok előfordulását a gyomorban. A leggyakrabban megfigyelt toxikus hatások következő: neurológiai rendellenességek (például, ataxia, görcsrohamok, kóma), kardiorespiratorikus rendellenességek (például, arritmia, légzésdepresszió) és oftalmikus szövődmények, mint a nystagmus és ophthalmoplegia.
a) A szerkezet és osztályozása. A karbamazepin (Tegretol) stereoprostranstvenno és kémiailag hasonló triciklikus antidepresszánsok, és ezen kívül, térben hasonló fenitoninu. Overdose számos mellékhatása karbamazepin hasonlóak a mellékhatások a triciklikus antidepresszánsok és a fenitoin.
b) Toxikokinetika.
- Eléréséhez szükséges idő a plazmában mért szintek: 6-24 óráig
- Az elosztó: 1-2 l / kg
- Kötés a plazmafehérjékhez: 75-80%
- Half-life: 8-13 h
- Nyomtató változatlan: 23%
c) kölcsönhatása gyógyszerek. A fluoxetin képes gátolni az anyagcsere karbamazepin és epoxid metabolit. Eritromicin gátolhatja a metabolizmusát karbamazepin a májban, és ezáltal karbamazepinovuyu mérgezés. Dextropropoxifén, izoniazid, és kalcium-csatorna blokkolók felelős a növekvő koncentrációja a karbamazepin szérum.
A karbamazepin képes indukálni csökkenti a vérbeli koncentrációja hatékony gyógyszerek, mint a fenitoin, a haloperidol, az alprazolam és a klonazepám, a metabolizálódik a máj mikroszomális P450 oxidációs rendszerben.
g) Terhesség és szoptatás.
- Teratogén hatása. Ismertetett esetekben hibák anyák által szült gyerekek, akik szedtek csak karbamazepin. Ezek közül a hibák spina bifida (1% -ában), veleszületett szívbetegség, rekeszsérv, hypoplasiája ujjak és hydronephrosis. Vannak olyan esetek, a növekedés visszamaradása, arc rendellenességei (például domború homlokát ferde palpebrális repedések, lapos orrnyereg, csavart előre orrlyukak) és fejlődési késés.
Metabolitja, a karbamazepin epoxid lehet mutagén. Retrospektív és prospektív vizsgálatok hatásairól szóló karbamazepin magzati fejlődés során, kiderült, egy ismerős kép kis craniofacialis hibák, hypoplasias köröm és késleltetett neurológiai fejlődés, amely már beszámoltak az elmúlt kapcsolatban az egyéb görcsoldó gyógyszerek. A tanulmány megállapításai meg kell erősíteni. A munka elvégzéséhez volt néhány módszertani nehézségeket.
Újszülöttek. Ha az anya a terhesség alatt vagy a szoptatás figyelembe karbamazepin, gyermeke is kialakulhat cholestatikus hepatitis.
e) A klinikai kép a mérgezés karbamazepin.
- Overdose. Hatása az idegrendszerre. 4 klinikai stádium azonosították alapján a tanulmány számos esetben túladagolás karbamazepin:
I) kóma, rohamok (karbamazepin koncentrációja> 25 mikrogramm / ml [105 mmol / l]);
II) agresszivitás, hallucinációk, horeopodobnye mozgás (15-25 ug / ml [65-105 mikromol / l]);
III) az aluszékonyság, az ataxia (11 - 15 mcg / ml [45-65 umol / L]);
IV) a potenciálisan katasztrofális relapszus (<11 мкг/мл [45 мкмоль/л]).
Befolyásolja a szív- és érrendszerre. A karbamazepin érzékeli antiaritmiás tulajdonságai I. osztályú Kasarskis et al. 2-t izoláltunk formái kardiális diszfunkció által okozott alkalmazásával karbamazepin. A betegek egy csoportja kifejlesztett sinus tachycardia hátoldalán erős túladagolás karbamazepin. A második csoportban, elsősorban az idős nőknél az életet veszélyeztető bradyarrhythmiában vagy késleltetett atrioventrikuláris magatartás okozott vagy terápiás, vagy mérsékelten emelt koncentrációjú karbamazepin szérum.
Egy felnőtt beteg lenyelni 10 g karbamazepin, T-hullám ellaposodása után megfigyelt 12 óra, és a T hullám inverzió után 4 nap; a beteg túlélte.
Hatása a légutakat. Az első 24 órában lehet jelölni légzésdepresszió, apnoe vagy szabálytalan légzés. Lehetséges tüdőödéma.
Haláleset. Halál előfordulhat miatt súlyos kardiovaszkuláris reakciókat, aspirációs tüdőgyulladás, súlyos hepatitis vagy aplasztikus anémia. Ezek a szövődmények is előfordulhat következő krónikus terápiás használatra.
- Rendszeres alkalmazása. Használata karbamazepin kísérheti számos mellékhatása, ideértve a neutropenia, thrombocytopenia, bőrkiütés, a víz intoxikáció, nem megfelelő kiválasztásának az antidiuretikus hormon, sóhiány, ataxia, lupus szindróma, hepatitis, aplasztikus anémia, ami végzetes lehet. Terápiás dózisban, a karbamazepin okozhat súlyosbodását Tourette-szindróma.
Gyakorolt hatás a vesére. Számolt esetében akut tubuláris nekrózis. A karbamazepin ritkán képződését indukálják antinukleáris antitestek és fejlesztése szindróma hasonló szisztémás lupus erythematosus.
pseudolymphomát szindróma. Használata karbamazepin indukálhat fejlesztési pseudolymphomát szindróma hasonló ahhoz, amit a beadás után a fenitoin. A klinikai tünetek a szindróma - nyirokcsomó-duzzanat, láz, kiütés, és ritkább esetekben, máj, és eosinophilia. A szindróma belül történik 4-30 nappal az első hatóanyag beadása. A jelentések szerint, az esetekben a progresszió egy rosszindulatú limfóma volt megfigyelhető.
e) A laboratóriumi adatok karbamazepin mérgezés.
- Analitikai módszerek. Acculevel vizsgálat a vérnyomás szintjének karbamazepin - egy asztal vizsgálat, nincs szükség semmilyen speciális felszerelés, a küszöb 2 ng / ml volt. Blood kapott punkcióval egy ujj (12 liter), és összekeverjük egy reagenssel. A meghatározása karbamazepin a plazmát használunk egy műanyag szalaggal csík kromatográfiás papírra.
Terápiás plazmaszintjei karbamazepin a 6-tól 8 mg / l (25-34 mikromol / l). Koncentráció fölött 10 mg / l (42 pmol / l) is megfigyelhető nystagmus és ataxia.
A túladagolás szérum csúcskoncentráció mozgott 18 és 70 pg / ml (78-285 umol / l). A koncentrációk a karbamazepin szérum egyenlő vagy nagyobb, mint 40 mg / ml (170 pmol / l), növeli a súlyos szövődmények, mint például kóma, rohamok, légzési elégtelenség és kardiális vezető. Súlyos betegségek túladagolást követően a karbamazepin éves gyermekek 1 év és 12 év közötti történik alacsonyabb hatóanyag koncentrációja a szérumban, mint a felnőtteknél.
- Kapcsolatos tanulmányok. Ha rendszeres túladagolása karbamazepin, amely akkor lehetséges, epilepsziás betegnél nőtt a száma, rohamokban rendellenességek. Az akut fázis után a túladagolás toxicitását karbamazepin a elektroenkefalogram (EEG) dominál nyakszirti delta aktivitás.
Magas koncentrációban a karbamazepin által kiváltott hiperglikémia, hipokalémia és hiponatrémia. Körülbelül a betegek fele után átmeneti túladagolás jelölt májműködési zavar, a klinikai jelentősége azonban általában kicsi. Intoxikáció karbamazepin megfigyelt meghosszabbítása az intervallum Q-T, majd növekedése QRS komplex, intraventrikuláris ingerületvezetési rendellenességek és nyúlási intervallummal P-R.