A paclitaxel utasításokat, a mellékhatások és ellenjavallatok
Dosage Form: koncentrátum oldatos infúzióhoz
A kompozíció a paclitaxel. Az 1 ml koncentrátum tartalmaz: Hatóanyag: paklitaxel 6 mg. Segédanyagok: tisztított makrogolglitserol ricinoleát; vízmentes etanolban, nitrogén q.s.
Leírás. A tiszta oldatot világossárga színű.
Farmakoterápiás csoport: daganatellenes szer, egy alkaloid.
kiadás Form
5 ml-es vagy 16,7 ml koncentrátum (6 mg / ml) a színtelen üveg, hidrolitikus osztály I, a bróm-butil gumidugóval és alumínium kupakkal run-polipropilén fedelét. 1 vagy 10 injekciós üveg, amely 5 ml-t a termék (30 mg) és 1 injekciós üveg 16,7 ml (100 mg), valamint használati utasítással elhelyezett egy kartondobozban.
A farmakológiai tulajdonságai Paclitaxel
farmakodinámia
Paclitaxel egy rák elleni hatóanyag természetes eredetű, útján nyert félszintetikus növényi közönséges tiszafa. A hatásmechanizmus kapcsolódik a képességét, hogy a gyógyszer serkentik az „összeállítás” mikrotubulusok tubulin dimer molekulák, stabilizálják szerkezetük és gátolják a dinamikus átszervezése interfázisban, amely megsérti a mitotikus funkcióját a sejt. Okoz dózisfüggő szuppresszióját csontvelő vérképzésre. A kísérleti adatok embriotoxikus és mutagén tulajdonságai, csökkenését okozza a reproduktív funkciót.
farmakokinetikája
Intravénás (i / v) beadásra 3 órán dózisban 135 mg / m2-es maximális koncentráció (Cmax) volt 2170 ng / ml, alatti terület "koncentráció-idő" görbe (AUC) - 7952 ng / h / ml; beadása után az azonos dózis 24 órán át - 195 ng / ml és 6300 ng / h / ml, ill. Cmax és AUC dózisfüggő: a 3 órás infúzióban az adagot 175 mg / m2-es növekedését eredményezi az ezeket a paramétereket 68% és 89%, sorrendben, 24 óra - 87%, és 26%, ill. Kapcsolat a plazmafehérjékhez - 88-98%. A átlagos megoszlási térfogat - 198-688 l / m2. poluraspredeleniya időt a vérből a szövetekbe - 30 perc. Abszorbeálva és könnyen behatol szövet felhalmozódik elsődlegesen a májban, lép, hasnyálmirigy, gyomor, bél, szívizom. Ez metabolizálódik a májban hidroxilezés a citokróm P450 izoenzimek CYP2D8 (alkotnak egy metabolit - 6-alfa-gidroksipaklitaksel) és CYP3SA4 (képződése metabolitok 3-p-gidroksipaklitaksel és 6-alfa, 3-p-digidroksipaklitaksel). Kiválasztódik elsősorban az epével - 90%. Az infúziók nem halmozódik. A felezési idő és a teljes clearance változó, és függ a dózistól és időtartamát a / a: 13,1-52,7 12,2-23,8 h és l / h / m2, ill. Miután az ON / az infúziós (1-24 óra) a teljes kiürülés a vesék 1,3-12,6% dózist (15-275 mg / m2), amely jelzi a jelenlétét intenzív extrarenális-clearance. A teljes clearance - 11-24 l / négyzetméter
Jelzések a paclitaxel
- Petefészekrák (első vonalbeli terápiára gyakori formája a betegség vagy reziduális tumor (több mint 1 cm) után laparotomiát (ciszplatinnal kombinációban) és a második vonalbeli terápia metasztázisok standard terápiát követően nem adtak pozitív eredményt).
- Emlőrák (jelenlétében nyirokcsomók által érintett a standard kombinációs terápia (adjuváns terápiát) követően relapszus 6 hónapon belül megkezdése után adjuváns kezelés - az első vonalbeli kezelés, metasztatikus emlőcarcinoma a hagyományos terápia - második vonalbeli terápia).
- Nem-kissejtes tüdőrák (elsővonalbeli betegek kezelésére, akik nem tervezett sebészeti beavatkozás és / vagy sugárkezelés (a ciszplatinnal kombinációban).
- Kaposi-szarkóma AIDS-es betegeknél (második vonalbeli terápia sikertelensége után a kezelés liposzomális antraciklinekkel)
Óvintézkedések: thrombocytopenia (kevesebb, mint 100.000 / ml), májelégtelenség, heveny fertőző betegségek (ideértve a herpes zoster, bárányhimlő, herpesz), komoly szívkoszorúér-betegség, szívinfarktus (történelem), ritmuszavarok.
Gyermekgyógyászati alkalmazás. Biztonságosságát és hatásosságát paclitaxel gyógyszer gyermekek esetében nem igazolták.
Adagolás és a dózis paclitaxel
Ahhoz, hogy megakadályozza a súlyos túlérzékenységi reakciókat kell végezni minden betegnél premedikációban kortikoszteroidok, antihisztaminok, és a H2 hisztamin-receptor antagonista. Például, 20 mg dexametazon (vagy azzal egyenértékű) befelé körülbelül 12 és 6 órával a gyógyszer beadása paclitaxel, 50 mg difenhidramin (vagy azzal egyenértékű) intravénásán, és a cimetidin 300 mg vagy ranitidin 50 mg intravénásán 30-60 perccel azelőtt, hogy a gyógyszer beadása paclitaxel. Amikor kiválasztja a dózisokat és minden egyes esetben, legyen vezetve irodalmi adatok.
Oldatos gyógyszerforma áll elő közvetlenül a beadás előtt a koncentrátum hígításával 0,9% nátrium-klorid vagy 5% -os dextróz, vagy 5% -os dextróz 0,9% -os nátrium-klorid injekciós oldat, vagy 5% -os dextróz Ringer oldatban, hogy a végső koncentráció 0,3-1,2 mg / ml. Az elkészített oldatok lehet opálos jelenléte miatt a dózisformában bázisok a hordozó, ahol szűrés után az oldat opaleszcenciát fennáll.
A készítmény, tárolás és adagolás a hatóanyag paklitaxelt használni berendezés, amely nem tartalmaz rész PVC. A paclitaxel keresztül kell beadni a rendszerbe beépített membránszűrőn (pórusméret kisebb, mint 0,22 mikron).
Mellékhatása paclitaxel: a gyakorisága és súlyossága mellékhatások dózisfüggő.
- Oldalról a vérképzésben: neutropenia, thrombocytopenia, anaemia. A csontvelő-szuppresszió, elsősorban granulocita csíra volt a fő toxikus hatás, a dóziskorlátozó. A maximális csökkenése a neutrofil szintek általában megfigyelhető a 8-11 napon, normalizáció történik a 22. napon.
- Allergiás reakciók: az első órában a paklitaxel adagolása után tapasztalhatnak túlérzékenységi reakciók megnyilvánuló bronchospasmus, csökkent vérnyomás, mellkasi fájdalom, kipirulás, bőrkiütés, generalizált urticaria, angioödéma. Ismertetett izolált esetekben láz és a hátfájás.
- A kardiovaszkuláris rendszer: a vérnyomás csökkentésére, ritkán - emelkedett vérnyomás, bradycardia, tachycardia május AV-blokk, EKG változások, trombózis és thrombophlebitis.
- A légzőrendszer: kötőszöveti tüdőgyulladás, tüdő fibrózis, tüdő embólia, valamint gyakrabban fejlődését sugárzás pneumonitis betegeknél, míg sugárkezelés.
- A idegrendszer: elsősorban paresztézia. Ritkán - rohamok, mint például grand mal, homályos látás, ataxia, encephalopathia, autonóm neuropátia, megnyilvánult paralitikus ileus és ortosztatikus hipotenzió. Részéről a csont- és izomrendszer: arthralgia, myalgia.
- Az emésztőrendszer: hányinger, hányás, hasmenés, nyálkahártya-gyulladás, étvágytalanság, székrekedés. Szórványos jelentések az akut bélelzáródás, intesztinális perforáció, mesenterialis artéria trombózis, ischaemiás colitis.
- Májfunkció: megnövekedett aktivitása „máj” transzamináz (AST gyakran), alkalikus foszfatáz, és a bilirubin a szérumban is. Vannak esetek gepatonekroz és hepatikus encephalopathia.
- Helyi reakciók: fájdalom, ödéma, bőrpír, keményedés és pigmentáció a bőrt az injekció helyén; extravazáció gyulladást okozhatnak, és nekrózis a bőr alatti szövet.
- A bőr és a bőr függelékei: alopecia, ritkán sérti pigmentáció vagy elszíneződik a körömágy.
- Egyéb mellékhatások: fáradtság és rossz közérzet
túladagolás
Tünetek: csontvelő aplasia, perifériás neuropátia, mucositis.
Kezelés: tüneti. Ellenszere paclitaxel nem ismert.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
Ciszplatin teljes clearance paklitaxel csökken 20% (a több súlyos myelosuppressio figyelték meg, amikor a paklitaxel beadása a ciszplatin után). Egyidejű kinevezésével cimetidin, ranitidin, dexametazon vagy difenhidramin nem befolyásolta a kapcsolat paclitaxel plazmafehérjékhez. Inhibitorai mikroszómális oxidációs (beleértve ketokonazol, cimetidin, a verapamil, a diazepam, a kinidin, ciklosporin, stb) gátolják a paklitaxel lebomlását.
Vigyázat
A paclitaxel kell felügyelete mellett egy orvos, aki tapasztalattal rendelkezik a daganatellenes kemoterápiás szerek. Ahhoz, hogy megakadályozza a súlyos túlérzékenységi reakciók, minden beteget kell elvégezni premedikációban kortikoszteroidok, antihisztaminok és antagonistái a H2 hisztamin-receptor: 20 mg dexametazon (vagy azzal egyenértékű) befelé körülbelül 12 és 6 órával a paclitaxel, 50 mg difenhidramin (vagy azzal egyenértékű) intravénásán és cimetidin 300 mg vagy ranitidin 50 mg intravénásán 30-60 perccel azelőtt, hogy a paclitaxel.
Súlyos túlérzékenységi reakciók, paclitaxel az infúzió azonnal fel kell függeszteni és tüneti kezelés megkezdése, és újra beadni a gyógyszert nem szabad. Makrogolglitserol ricinoleát, a gyógyszer egy része paclitaxel okozhat extrakciós degP [di- (2-hexil) ftalát] a lágyított polivinil-klorid (PVC) tartályok, ahol a kilúgozó-dásának mértékét degP együtt növekszik az oldat koncentrációja, és az idő múlásával. Ezért, a készítményben, a tárolás és a hatóanyag adagolására paklitaxelt használni berendezés, amely nem tartalmaz rész PVC. A kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell képet perifériás vér, vérnyomás, pulzus, valamint a számú légvétel (különösen több mint egy óra az első infúzió), EKG monitorozás (és a kezelés előtt). Abban az esetben, megsértése pitvar-kamrai vezetési, ismételt kezelés után szükséges elvégezni folyamatos kardiológiai ellenőrzés. Amikor a paklitaxelt használunk kombinációban ciszplatin, paclitaxel kell beadni az első, majd a ciszplatin.
A betegek a kezelés során a paklitaxel, és legalább 3 hónapon befejezése után terápiát kell alkalmazni megbízható fogamzásgátlási módszereket. A kezelés időtartama tartózkodnia kell a tevékenységek potenciálisan veszélyes tevékenységeket, amelyek megkövetelik a magas koncentráció és a pszichomotoros sebességet reakciókat. A paclitaxel egy citotoxikus anyag, amely működés közben ügyelni kell arra, hogy viseljen védőkesztyűt, és ne érintkezzen a bőrrel vagy nyálkahártyával, amely ilyen esetben gondosan meg kell mosni szappannal és vízzel, vagy (szem) bő vízzel.
Tárolási feltételek. List B. A hőmérséklet legfeljebb 25 ° C-on a sötétben, és a gyermekek számára hozzáférhetetlen helyen.
Eltartható. 2 év. A gyógyszer nem alkalmazható lejárati dátum után a csomagoláson feltüntetett.
Feltételek gyógyszertár található. Vényköteles.
Gyártó: Pliva - Lachema SA Karasek 1, 62133 Brno, Csehország