Immunology - immunitás - fertőzés - allergia meghatározása fejlődési szakaszban - immunpatológiájának
Az „allergia” (Alios - egy másik, Ergon - cselekvés) alkalmazott 1906-ban Pirquet, hogy ez a koncepció vázolt megszerzett specifikus módosítása reakciók antigénekre. Pirke rámutatott: „A beoltott tárgya vakcina, szifiliszes - a szifilisz, tuberkulózis - tuberkulin kapott szérum - az utolsó - eltérő személy, hogy nem felel meg az ezekkel a szerekkel Minden, ami elmondható róla - ez az, ami. a reaktivitás módosítjuk. Ehhez az általános koncepció megváltozott reakcióképesség, azt javaslom, a „allergia”. Eliákimot ez a „atópia”.
P. Porte és Charles Richet leírt jelenség az úgynevezett „anafilaxia”, ami volt megfigyelhető ismételt adagolás után az idegen fehérjék a kutyáknak, és azokat a halál (anafilaxiás sokk Klinika).
Allergia - specifikus növekedést a másodlagos immunválasz az allergénnel, amely kíséri a szöveti sérülés.
Specificitás allergiás reakció függ az antitestek jelenlétét (általában immunoglobulin E, vagy, ritkábban, IgG) és immun T-limfocitákat, hogy az egy bizonyos allergénnel. Úgy tűnik, az első érintkezés után az antigénnel, és azok szintje növekszik az új kapcsolatokat. Allergia nem alakul ki azonnal, de egy bizonyos idő után az érzékenyítés - ezúttal attól a pillanattól kezdve először érintkezik az antigénnel bekövetkezését megelőzően a szervezet képes reagálni a megnövekedett allergiás reakció egy új kapcsolatot vele. érzékenyítési időszak hossza néhány naptól több hónapig (nem kevesebb, mint 7), amelynek során alakul ki immunválaszt, és megjelennek antitest és érzékenyített T-limfociták. Ennek eredményeként számos biológiailag aktív anyagok megjelent az allergiás reakciókat - allergia mediátorok károsítják a szövetet, ami a klinikai tünetek az allergia.
Örökletes genetikai hajlam határozza meg a fejlesztési allergia egy specifikus allergén. Felelős gének allergiák találhatók az 5. és 11. kromoszómák. Ezek határozzák meg a szintézisét az IL-4 vagy más citokinek szerepet játszanak az allergiás reakciókban.
A mechanizmus az allergiás reakciókat két csoportba sorolhatjuk: az azonnali allergiás reakciók és késleltetett allergiás reakciók.
Azonnali allergiás reakciók függenek jelenlétében az antitestek különböző osztályainak az allergénnel, gyorsan alakul ki a néhány másodperc 1 (anafilaxiás sokk) és 12 óra (csalánkiütés), és gyakrabban 30 perc alatt. Ez a túlérzékenység azonnali típusú (PCHNT). Az azonnali típusú reakciók anafilaxiás, citotoxikus, immunkomplex és blokkolási reakciót.
A reakciókat fejlődő 4-12 óra után allergén hatására, az úgynevezett késleltetett „későn”.
Késleltetett allergiás reakciók alatt alakul ki 24-72 órával és kölcsönhatása miatt az allergénnel szenzitizált T-limfociták - egy késleltetett típusú hiperszenzitivitási (PCHZT).
Túlérzékenység, a közvetlen típusú
Egy egészséges humán szérumot tartalmaz 0-100 ME IgE. Az allergiás reakciók, az IgE mennyiségét rendszerint növekszik. Az antitesteket az ebbe az osztályba elleni különböző allergének játszanak az allergiás reakciókban. Az azonosítást a diagnosztikus értékű.
IgE termelést szabályozza a különböző citokinek. IL-4 szekretált Tx 2. típusú, stimuláló, és a gamma-interferon által szekretált Th 1 típusú, elnyomja annak szintézisét. Alacsony affinitású receptorok FcyRII (CD23) kombinációban IL-4 dfferentsirovku fokozzák a B-sejtek plazma szekretáló sejtek IgE. Tx 2. típusú egy tényező, amely növeli glikozilezés az IgE-BF, ami végül növeli a szekrécióját IgE. A betegek vérében atópiához - megnövekedett CD23 és glikozilált IgE.
A szakaszában érzékenyítés képződnek hatása alatt az allergén specifikus antitest IgE, amelyek kötődnek az Fc? Ri-receptorok membránjait bazofilek.
Ez a receptor három láncok -. amelyek p-lánc a legtöbb felületes és közvetlenül összekapcsolja a Fc-fragment az IgE-molekula. Az alegység. és? -lánca középpontjában a sejtbe, és felelősek a jelátviteli után kötő molekula allergén IgE. A receptor aktiválása és a jelátvitel a sejtbe az szükséges, hogy legalább két IgE-molekulák korábban társított bazofilek (hízósejtek) rögzített azok Fab-fragmensek két epitópjaival (determinánsok) az allergén. Ez általában akkor fordul elő, amikor újra az elfogyasztás (immunológiailag specifikus reakciólépésben). Az ilyen kölcsönhatás IgE-allergén és ellenanyag indukál egy transzmembrán szignált, amely már egy percen belül aktiválja bazofil keresztül src-tirozin-kináz. Bazofil granulátumok mozgassa kerülete felé a sejt, és hagyja a membránon keresztül pórusokat. degranuláció folyamatot nem kíséri a megsemmisítése a membrán és a bazofil megtartja életképességét. Ezt követően, a közvetítő pathochemical szakaszban. Mentesül pellet basophil hisztamin, leukotriének, triptáz, vérlemezke aktiváló faktor, a szerotonin, eozinofil kemotaktikus faktorok és neutrofilek, és egy csoport interleukinek (IL 4, 5, 6, 8), ideértve más leukociták. Ezek a sejtek viszont másodlagos mediátorok. A felszabadult mediátorok csökkenéséhez vezet, simaizom, megnövekedett hörgővála nyálka, megnövelt vaszkuláris permeabilitás (effektor stádiumú klinikai megnyilvánulásai).
A késői fázis a allergiás reakció (4-12 óra) jellemzi részvétel eozinofilek, neutrofilek, makrofágok. Sőt, egy fontos lépés az, hogy adhéziójában az endotéliumhoz, és a migráció ekzovaskulyarnaya. Ez megelőzi a növekedés az adhéziós molekulák expresszióját a leukocitákon és az endothelium (molekulák ICAM-1 és ICAM-2, CD11 / CD18, E-szelektin, stb). Bár IgE-mechanizmusa az atopiás reakciókat tartják a fő esetleg részt benne IgG osztályú antitestek, különösen lgG4 alosztálya.
A klinikai kép I-típusú reakció lehet kifejezni, mint anafilaxiás sokk, támadás asztma, rhinitis, kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés és más.
A leggyorsabb válasz - ez anafilaxiás sokk, amely rovarcsípések, vagy a hatóanyag injekcióval allergének alakul néhány másodpercen belül. Vezető klinikai szindróma a vérnyomásesés (összeomlás). Ez abból ered, idegi reflex mechanizmus, és is köszönhető, hogy a súlycsökkentés a keringő vér miatt hirtelen emelkedése érpermeabilitás válaszul az elválasztott mediátorai allergia. Basic AIDS - az adrenalin, a bevezetése krovozameschayuschih folyadékok, szteroidok.
Ezek a reakciók fordulnak elő a kölcsönhatás IgG osztályú antitestek vagy IgM, hogy az antigént vagy haptént, amelyek kapcsolatban állnak a sejtmembrán (ábra.). Mivel az ellenanyagok reagálnak olyan antigénekkel, a sejtek az Fab-fragmensek, Fc-fragmensek az aggregált antitest molekulák aktiválják a komplement rendszert. Az aktiválás alatt a komplement membrán támadó komplex képződött citotoxikus elpusztítása célsejtben. Antigének - allergének lehetnek gyógyszerek, vegyszerek, bakteriális, virális antigének, szorbeálódik vagy kötődött sejt membránok, valamint a autoantigének.
Amellett, hogy a komplement, ott citotoxikus reakciók részvétele nélkül a komplement. Sejtoldódáshoz antitestekkel bevont okozhat semmilyen leukocita, amely magában hordozza a megfelelő Fc-receptor-kötődés az Fc-fragmens egy ellenanyag.
Citotoxikus típusú reakció fontos szerepet játszik az immunitásban védelmében az emberi szervezetben a baktériumok, vírusok, tumorsejtek. Egy példa a patológiák előforduló ilyen típusú reakciókhoz sérülhet ellenanyagok epitéliumon vagy a vasculáris endotéliumon minden szerv, valamint a vérsejtek. A fejlesztés gyógyszerallergia a citotoxikus típusú jelölt thrombocytopenia, leykotsitopeniya.
A immunkomplexek képződése az antigén-antitest komplexek előfordul a normális immunválasz. Mindazonáltal gyakran termel sok immunkomplex szokatlan méreteket. Ez sérti a fagocitózis, akadályozza a takarítani a szervezetből, és vezet a komplement aktiválást. Tartalmazó komplexek IgG és IgM, komplement rendszer által aktivált klasszikus úton, és immunkomplexek IgA-t tartalmazó, aktiválhatja a komplementet az alternatív útvonal.
Komplement aktiválás termékek növelik az érrendszer permeabilitását, indukálja, hogy a bővítési, indukálják az adhéziós molekulák endotéliumon leukocita vonzzák granulociták és makrofágok, amelyek a mediátorok másodlagos szöveti károsodás és. A keringő immunkomplexek lerakódnak a szövetekben kezdődik, először is, a epiteliális alapmembrán és szubendoteliális érrendszeri gyulladást okoznak. A fő klinikai megnyilvánulásai ezek a reakciók vasculitis. Elsősorban sérült szervek, gazdag kapillárisok (tüdő, vese, bőr), és a kötőszövet.
Bizonyos esetekben, a szervezet kialakított IgG elleni autoantitestek saját sejt-receptorok. Az ilyen antitestek kötődnek a megfelelő receptorhoz, és megváltoztatják sejt funkció (fokozzák vagy gátolják).
Az ilyen típusú reakció, esetleges blokád a receptorok és ezt követő internáló a sejt belsejében, vagy a csepegtető ( „szórnak”) a felületről, ami végső soron giporetseptornosti.
Az is lehetséges, közvetlen elpusztítása receptor antitestek, mivel ezek mutatnak proteolitikus enzim (abzimnuyu) aktivitást.
Egy tipikus példa az ilyen autoimmun rendellenességek egy toxikus golyva. A betegség patogenezisében vezető szerepet hosszú hatástartamú tireostimulyator - anti-tirotropin receptor pajzsmirigy sejtek. Ez egy stimuláló hatása tireotsit, ami túltermelést tiroxin és trijód-tironin. Ebben zavarja a normális szabályozását elosztását ezeknek a hormonoknak a visszacsatolás elvét. Klinikailag ez nyilvánul pajzsmirigy-túlműködés (Basedow-kór).
A ellenkező jelenség - receptor blokád megsértése sejtek kölcsönhatása hormonok vagy neurotranszmitterek - jellemző az ilyen betegségek például a myasthenia gravis (myasthenia gravis). Ebben az esetben, az ellenanyag acetilkolin receptor blokád gátolja neuro-muszkuláris adási impulzusok, ami progresszív izomgyengeség.
Következésképpen, antiretseptornye ellenanyagok indukálnak immunpatológiai reakciókat.
Késői típusú túlérzékenység - T-sejt válaszok
Ez a forma a túlérzékenység alakul, amikor sok allergiás, autoimmun betegségek, transzplantátum kilökődés, és így tovább. E. jelentős szerepet a fejlesztés ebben a formában immunpatológiájának játszanak a T-limfociták specifikus receptorokkal az antigénre. Amikor az ilyen típusú immunreakciók érzékenyített T-limfociták a kölcsönhatást egy antigénnel átalakítják T - limfoblasztokon - nagy sejtek nagy sejtmagban és a citoplazmában, ami végül osztódnak. A citoplazmájukban szintetizálunk interleukinek és más limfokinek: limfotoxin, káros sejtek kemotaktikus faktor, a-ingerferon faktor, lehangoló leukociták, interleukinek. Ezek a limfokinek vonzzák és aktiválják a makrofágok és granulociták alkotnak sejtes beszűrődés, ami gyulladást. Izolálása limfokinek is vezethet, hogy a proliferációját és differenciálódását az NK sejtek, ami viszont azt eredményezi, hogy a közvetlen szöveti károsodás. Ez a fajta reakció a szervekben és szövetekben fordul elő hatására a fertőző allergének. Emellett a T-ölősejtek elpusztítják hámsejtek vírusokkal fertőzött. A helyszínen a gyulladás fejlődik mononukleáris infiltrációval, amelyet azután kiegészített polimorfonukleáris képződött granuloma. Minden esemény a kölcsönhatás a T - sejtek az antigénnel, hogy egy sejtes infiltrátum folytassa 24-72 órán át.
Ezek a reakciók a nem-specifikus. Ezek miatt a mediátorok (hisztamin, leukotrién, szerotonin és mások.) Leukocitákból befolyásolja különböző nem-specifikus hatásait: a fizikai tényezők (hideg), bakteriális termékek, azok toxinok, kémiai és toxikus anyagok psihoemotsialnyh tényezők. A felszabadult mediátorok károsíthatja a sejteket és a szöveteket, hasonlít az allergiás betegség klinikán. Ezek a reakciók előfordulhatnak eredményeként a komplement aktiválás alternatív útvonalat. Az ilyen aktiválást alakul ismételt intravénás injekciók a betegek vér folyadékok, bizonyos gyógyszerek.