A monoklonális gammopátiáig ismeretlen jelentőségű (MGUS) - okai, opciók, diagnosztika
A monoklonális gammopátiáig ismeretlen jelentőségű (MGUS) - okai, opciók, diagnosztika
A monoklonális gammopátia (immunoglobulinopatii, paraproteinemia) egy heterogén betegségcsoport jellemezhető sejtproliferáció monoklonális B-limfoid eredetű immunglobulinokat szekretálnak.
A fő jellemzője az ilyen betegségek a termelés a monoklonális immunglobulin (M-komponens-gradiens M, M fehérje, paraprotein), amely úgy van meghatározva, a szérumban és / vagy vizelet.
A nagyobb részt (mintegy 80%) az összes immunglobulinok tartalmaznak IgG, amelyek sokfélesége antitestek a baktériumok és azok toxinok, vírusok és egyéb antigének. Normál IgG keveréke 4 alosztályok: lgG1, IgG2, IgG3 és IgG4. Minden típusú IgG átjut a placentán, és passzív immunizálás magzatot. Az arány a különböző IgG-alosztályok paraprotein a myeloma multiplex és a monoklonális gammopathia ismeretlen eredetű nem különbözik az arányok a normál szérumban.
Immunglobulin osztályú (körülbelül 20% -a az összes immunglobulinok) tartalmazza a szérumban, sok közülük a titkait (bél és a légutakat, nyál, könny folyadék, tej). Ezek antivirális és antimikrobiális aktivitás, behatolásának megelőzésére mikroorganizmusok a nyálkahártyán keresztül. Immunoglobulin M osztályú határozzák főleg a felületén a B-limfociták, és fontos szerepet játszanak az első fázisban az immunválaszt, ha bakterémia és virémia a fertőzés korai szakaszában. D osztályú található immunglobulinok szérumban nagyon kis mennyiségben (kevesebb, mint 1%), és ezek funkciója még nem tisztázott.
A monoklonális gammopathia [Radl J.]
A koncentráció a monoklonális immunglobulin vérszérumban
1. B-sejtes rosszindulatú daganatok
a. A myeloma multiplex, Waldenström makroglobulinémia
b. Plasmocytoma (magányos: és extramedulláris csont), limfóma, krónikus limfoley-kecske, nehéz lánc betegség
Több, mint 25 g / l
Jelentősen kisebb, mint 25 g / l
2. B-sejt jóindulatú
a. A monoklonális gammopátiáig ismeretlen eredetű
b. AL-amyloidosis (primer amiloidózis)
Kevesebb, mint 25 g / l
Kevesebb, mint 25 g / l
3. immunhiányos állapotok egyenlőtlenség a T- és B részek az immunrendszer
a. Elsődleges (szindrómák Wiskott-Oldrich, DiGeor-ga, Nezelof, súlyos kombinált immunhiány)
b. Másodlagos (életkor által okozott immunszuppresszív szerek, rákos megbetegedések kapcsolódó limfoid jellegű, mint például, vastagbélrák, emlőrák, prosztatarák, stb).
a. A szerkezetátalakítási az immunrendszer csontvelő-transzplantáció után
antigenikus stimuláció elején egyedfejlődés (magzati fertőzés)
Kevesebb, mint 2,5 g / l
Kevesebb, mint 2,5 g / l
Kevesebb, mint 2,5 g / l
Kevesebb, mint 2,5 g / l
4. A homogén immunválaszt
a. bakteriális fertőzések
b. Autoimmun betegségek, például krioglo-bulinemiya, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis és mások.
Kevesebb, mint 2,5 g / l
Kevesebb, mint 2,5 g / l
Mivel a korai 70-es években a XX században. A leggyakoribb módszer vált agaróz elektroforézissel, amely lehetővé teszi, hogy meghatározzuk a monoklonális immunglobulin koncentrációja nem kevesebb, mint 0,5 g / l a vérplazmában és a vizeletben - 0,002 g / L. Annak megállapításához, a immunglobulin-osztályba és típusát, a módszer immunfixációs segítségével monospecifikus antiszérum a nehéz és könnyű láncokat az immunglobulinok. Az összeg denzitometriával határozzuk meg, paraproteinnel electrophoregram.
A tumorsejtek paraproteinemic hemoblastoses megtartják normális limfoid differenciálódás és plazma sejtek és az a képesség, hogy a magas szintű szintézisét és szekrécióját immunglobulin. Mivel a normál immunválaszt, és a patológiája egyes plazma sejt szintetizálnak és szekretálnak, akár 100.000 molekulák antigén specifikus immunglobulin percenként. Alapján szintézisét és szekrécióját elektroforézissel és immunkémiailag homogén immunglobulin és a megfelelő mennyiségű tumortömeg Kimutatták, hogy a malignus monoklonális plazmasejtek, T. E., amelyek egy vagy a transzformált limfocita plazma sejtek.
Normális esetben, a sejten belüli szintézis a H- és L-láncok a sejtekben. antitesteket termelő az kiegyensúlyozott. Egyes esetekben, malignus klónok közötti egyensúlyhiány szintézisét H- és L-láncok felé megnövekedett termelés az utóbbi. Monoklonális monomerek dimerek és L-láncokból, amelyek kis molekulatömegű, veseglomeruiusokban szűrjük, majd részben ki vannak téve, és katabolizmus reabszorpció a vesetubulusokban és részben osztják a vizeletben (fehérje BensDzhonsa).
Szerkezet H láncok látszólag normális maradt myeloma multiplex és Waldenström makroglobulinémia.
Rosszindulatú plazma sejt proliferációt. mint myeloma multiplex, Waldenström-féle makroglobulinémia, azzal jellemezve, a termelés a monoklonális immunglobulin és bizonyos klinikai tüneteket. M-protein számának észlelt esetek látszólag egészséges emberek. Ebben az esetben beszélünk monoklonális gammopátiáig ismeretlen jelentőségű (MGUS, MGUS - monoklonális gammapaties meghatározatlan jelentőségű).
M-gradiens lehet kimutatni néhány szindrómák és állapotok fokozott ellenanyag-termeléssel: esetén felépülés tüdőgyulladás, hepatitis, valamint a parazita fertőzések, májcirrózis, allergiás reakciók és autoimmun betegségek, csontvelő-transzplantáció, amyloidosis, sarcoidosis és több más megbetegedések.
A 60-70-es években a XX században. ha használják elektroforézises technikát a cellulóz-acetát, a monoklonális gammopathia diagnosztizáltak 0,7-1,2% az egészséges populáció. Mivel a korai 80-as évek bevezetését követően érzékenyebb módszerek - elektroforézissel agar, M paraprotein vált azonosított 5% az egészséges populáció 22 éves és 55 év (ha az azonos csoportba, elektroforézis cellulóz-acetát monoklonális gammopátia regisztrált csak 0,33%). A monoklonális gammopathia gyakorisága növekszik akár 7-8% a lakosság több mint 55 éves és legfeljebb 10% a csoport több mint 80 év, míg a 80% a diagnosztizált egyének M-gradienssel koncentrációja a szérumban nagyon alacsony - kevesebb, mint 5 g / l.
Szerint a Mayo Clinic, az összes monoklonális gammopathia fele a detektált monoklonális gammopathia ismeretlen jelentőségű (MGUS) (52%), a betegek 12% - amiloidózis és 33% - Malignus paraproteinemia: myeloma multiplex (19%), indolens myeloma (5 %), magányos plasmacytoma (3%), Waldenstrom-féle makroglobulinémia (3%), és más típusú lymphomák szekréció paraprotein (3%). A 3% -ában a monoklonális gammopathia kíséri más rosszindulatú.
Kulcsfontosságú mutató diagnosztizálására rosszindulatú daganat proteinprodutsiruyuschey magas koncentrációban M paraproteinnel a szérumban.
Tanulmányok kimutatták, J. Möller-Petersen és E. Schmidt. myeloma multiplex feltételezés helyes volt 90% koncentrációban M paraprotein szérumban több mint 30 g / l, és a feltételezés MGUS - 90% a teljesítmény alacsonyabb koncentrációjú M-paraproteinnel.
Alapvető eltérés a diagnosztikai kritériumoknak megkülönböztető moioklonalnoy gammopátiáig ismeretlen eredetű a parázsló myeloma és myeloma multiplex
A monoklonális gammopátiáig ismeretlen eredetű
Így minél magasabb a szintje M-protein a vérszérumban. annál nagyobb a valószínűsége annak, hogy a beteg kifejlesztett egy rosszindulatú tumor szekréció paraproteinnel.
Annak a valószínűsége, a rák kialakulásának kapcsolódik a fennállásának időtartama monoklonális gammopathia. R. Kyle et al. (Mayo Clinic) megfigyelt egy nagy betegcsoport monoklonális gammopathia. Ha a megfigyelés időtartama 10 év, malignus transzformáció fordult elő 16% betegek MGUS, 20 éves - 33%, és a megfigyelés időtartama 25 év - 40% -ánál. A kockázat a transzformáció 1-2% évente. Monokloanlnye gammopátiáig ismeretlen eredetű gyakran átalakul mielóma (68%), szignifikánsan alacsonyabb betegekben monoklonális gammopathia ismeretlen jelentőségű (MGUS) egy transzformáció Waldenström-féle makroglobulinémia (11%) és a limfóma (8%), még ritkábban - egy nehéz lánc betegség.
A legtöbb esetben, monoklonális gammopathia ismeretlen eredetű nem lesz ideje alávetni malignus transzformáció, mint 80% -ánál a monoklonális gammopathia a koncentráció M paraprotein szérumban jelentősen alacsonyabb, mint 30 g / l, és a kor abszolút emberek többsége diagnosztizáltak paraproteinemia több mint 40 éve.
Class immoglobulina, kimutatható monoklonális gammopathia ismeretlen jelentőségű (MGUS), nagymértékben meghatározza a lehetséges transzformáció típusát. A kockázata transzformálunk limfóma vagy Waldenström-féle makroglobulinémia magasabb betegeknél monoklonális gammopathia ismeretlen jelentőségű (MGUS) és termékek IgM, mivel monoklonális gammopathia ismeretlen jelentőségű (MGUS) IgA termelést vagy IgG gyakran transzformált myeloma multiplexben, AL-amyloidosis, vagy más betegségek kíséretében plazma sejt proliferáció.
A fő orvosi taktika monoklonális gammopátiáig ismeretlen eredetű az a megfigyelés, a beteg - „nézni és várni”. A leggyakrabban monoklonális gammopátiáig ismeretlen eredetű átalakul myeloma, ezért szükségessé vált, hogy rendszerezze a kritériumok meghatározása a kockázat egy ilyen átalakulás algoritmus és a megfigyelés. A táblázat azt mutatja, a kritériumok, hogy különbséget monoklonális gammopátiáig ismeretlen eredetű parázsló myeloma, ahol is használják taktikát „nézni és várni”, és a myeloma multiplex, a kemoterápia igénylő feladat.
Amellett, hogy az elsődleges eltérés a diagnosztikai problémát. van egy probléma meghatározására taktika a beteg és előrejelzésére esetleges átalakítását monoklonális gammopátiáig ismeretlen eredetű.
Azoknál a betegeknél, közbenső prognosztikai csoport További prognosztikus faktor volt az a fajta paraproteinnel - IgA. Amikor együtt hiányában normál MRI egyéb kockázati tényezők jelenlétében vagy csak egyikük, a medián PFS 57 hónap, és a változásokat MRI kombinációban egy vagy két prediktoraitól csökkent progresszió medián 20 hónappal. Nem minden kutató megerősíti a kedvezőtlen prognosztikai jelentősége IgA típusú paraproteinnel.
Az elmúlt években végzett tanulmány. célzó azonosítása citogenetikai változások tudta megjósolni a transzformációs közeli monoklonális gammopátiáig ismeretlen eredetű. fluoreszcens hibridizációs in situ (FISH) feltárta átrendeződése 14q32 csaknem a fele a betegek monoklonális gammopathia ismeretlen eredetű, delécióját 13. kromoszóma mutatta, 2-szer kisebb, mint a myeloma multiplex, a (4; 14) monoklonális gammopathia bizonytalan eredetű nehezen teljesíthető ( 2%). Összefüggések Ezen citogenetikai változások a kórlefolyás nem lehetett kimutatni monoklonális gammopátiáig ismeretlen eredetű.
Észlelése esetén monoklonális gammopátiáig ismeretlen eredetű, és jóváhagyás után a diagnózis szerint a modern követelményeknek ajánlatos követni a következő algoritmus a megfigyelés. A panaszok hiánya a betegektől az első évben tanulmányt a paraprotein szint 3 havonta MRI - hat hónapon belül. Ha 1 éven belül a növekvő paraprotein szintek és a változások MRI azonosítottak, további vizsgálat paraprotein előállításához 1 alkalommal 6- 12 hónapos és az MRI - 1 évente egyszer.