Abstract autoimmun pajzsmirigygyulladás (Hashimoto)

5. Klinikai jellemzői AIT gyermekeknél

1.Etiologiya

Autoimmun pajzsmirigygyulladás (Hashimoto).

Autoimmun thyreoiditis (Hashimoto thyroiditis) egyike a leggyakoribb betegségek a pajzsmirigy, mivel a leírása, amely a japán sebész Hashimoto eltelt több mint 80 éve. Azonban a mai napig ellen AIT van néhány megoldatlan probléma: etiológiája és patogenezise a betegség nem egyértelmű; nincs egységes szabvány besorolása AIT; nincsenek egyértelmű kritériumok diagnózis; patogenetikai terápia a betegség nincs jelen, és a tüneti kezelés megközelítések vegyes.

Jelenleg, az AIT megérteni krónikus szervi-pajzsmirigy betegség, amelyet a limfoid beszűrődés annak szöveti eredő miatt autoimmun tényezők.

Kétségtelen, hogy az AIT - genetikailag okozott betegség, mely keretében valósult meg a környezeti tényezők hatására. Megfigyelések az ikerpár azt jelzik, hogy egyidejű előfordulása közülük 3 AIT - 9%, és egypetéjű ikrek - 30 -60% -ában. Genetikai hajlam alakul ki az autoimmun thyroiditis alátámasztja az a tény, az ő szövetsége bizonyos HLA-antigének a rendszer; gyakran HLA DR3 és DR5. Szerint a japán kutatók, a legnagyobb kockázatot a Hashimoto társul antigének HLA DQW7. Meg kell jegyezni, hogy a rendszer HLA antigének markerek számos autoimmun betegségek, így lehetetlen, hogy nem tartják őket, mint a „betegség gén”. Beszélhetünk csak a veleszületett hajlam bizonyos típusú autoimmun reakciók.

Kockázat AIT nagyban meghatározza az életkor és a beteg nemétől. Az arány a nők és a férfiak szenvedő Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás, a 40 éves -50 éves korban 10 és 15: 1; gyermek 3 lány beteg fiú 1. Hashimoto ritka gyerekek 4 évnél fiatalabb, az előfordulási maximális azok közepére esik a pubertás. Prevalenciája az autoimmun pajzsmirigygyulladás a gyermekek 0,1-1,2% a nők 60 év feletti, ez eléri a 10%.

Amellett, hogy az életkor és a nemek közötti jelentős szerepet a fejlesztés az AIT játszanak a környezeti tényezők. A szakirodalomban vitatott az a kérdés, a kapcsolat a jód bevitele és a kockázat a pajzsmirigy-gyulladás. Kísérleti és klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy hosszan tartó használata felesleges mennyiségű jódot fokozhatják AIT gyakoriság egyének genetikai hajlam hozzá. Beszélünk nagyon magas dózisú jód - tíz és száz milligramm. Azonban nincs ok azt feltételezni, hogy a normális feltöltési szüksége jódot (100 - 200 mikrogramm / nap) gyakoriságának növelése autoimmun patológia egészséges egyének. A lehetséges szerepe stimuláció az autoimmun folyamat a pajzsmirigy hatása alatt lítium, interferon, az ionizáló sugárzás, valamint számos fertőző ágensek.

2.Patogenez

AIT megfelel öt klasszikus kritériumainak egy autoimmun betegség, formálhatók és E. F. Milgton Vitebskiy. Ezek közé tartoznak:

1. A jelenléte a páciens vérében autoantitestek szerv vagy megerősítését sejt - közvetítette citotoxicitást.

2. azonosítása autoantigén specifikus okozó immunpatológiai reakciókat.

3. Kísérleti Megerősített immunoagressii az antigénhez, azaz a létrehozását kísérleti modelljének a betegség vagy szindróma.

4. A jelenléte a meghatározott betegség (szindróma) klinikai - laboratóriumi jeleket és a patológiás változásokat a mindenkori szervekben és szövetekben.

5. Képesség „transzplantáció” betegség a bevezetése donor szérum antitesteket, vagy stimulált limfociták.

Érték AIT első és fő kritériuma immunpatológiai eljárás bizonyult a tünetek a betegek a nem-specifikus vagy szervspecifikus autoimmunitás.

Autoimmun reakció - egy fontos mechanizmus stabilitásának fenntartása homeosztázis a neuroendokrin rendszer. Az autoimmunitás - ez a „immunológiai válasz” antigének saját szövetei (úgynevezett autoantitestek).

Specifikus védelmi reakciót az endo- vagy ekzoantigeny jellemezve, egyrészt, az antitestek termelését, amelyek effektorok B - immunrendszer (humorális típusú immunválasz), a másik - az aktív antigén T - lymphocyták (celluláris immunválasz). Az utóbbiak közül néhány funkció végrehajtásához effektor (T - effektorokként, T - Killer), mások (induktorok) szekretáiásával lymphokinek részt vesz az immunválasz szabályozásában (T - helper T - csökkentők, stb.)

T - szupresszorok rendelkeznek szabályozási tulajdonságokkal, gátolják, és elnyomja a „tiltott” klónok reaktív T - helper teljesítő szöveti tolerancia, megelőzésére immunválasz vagy az immun-felügyeleti funkció elvégzése gátolják ellenanyag-termelés (beleértve autoantitelogenez). Az aktivitás csökkenését - a fő feltétele a fejlődésnek egy autoimmun folyamat.

T - killer „felelős” a közvetlen citotoxicitás. Irányítása mellett a T - csökkentő, elpusztítják sejteket - adott genetikai biztosítása állandóságának a belső környezet, megvédve azt a rák, az autoimmun betegségek és az idegen fehérjék.

B - limfociták - antitest prekurzorok plazma sejtek, amelyekben ezeket átalakítjuk a kölcsönhatás a T - és képesek T - limfociták, „szaporodnak”, differenciálódnak, átalakítja plazma sejtek képesek szintetizálni immunglobulinok. AIT gyakran egy számának növekedése az immunglobulinok G és M.

Ennek eredményeként a antigénnel való érintkezést-specifikus antigén-szenzitizált T - limfociták szintetizálni limfokinek, szabályozó funkciók rendszerek felelős immunválasz.

Makrofágok hajtjuk felismerés, elfog, feldolgozás, antigénprezentáció, valamint eltávolítását feleslegben mennyiségű antigén anyag, amely blokkolja a behelyezését a T- és B - limfociták az immunválaszban. Ezek vált ki citotoxikus hatást, és aktívan szekretáló sejtek számos olyan mediátort, hogy szabályozzák az immunválaszt.

Autóagresszív autoimmunitás jellemezve megsértése válasz autoantigénekről miközben az alapvető funkciókat az immunrendszer: a felismerés és megszüntetése antigéneket. Van számos fogalmat a mechanizmusok autoimmun betegségekben, ahol az elülső előadott bármilyen változás a sejtek szervek - célok vagy hibák az immunrendszer.

A sejteket - cél „carry” a membrán két osztálya HLA antigének - rendszer. Azok expressziója megnövekedett hatása alatt a vírusok, a felesleges jód, sugárzás, és más fizikai és kémiai tényezők.

Szükséges feltételeket, az átmenet az élettani folyamatok patológiájában autoimmun autoagresszív - zavar az immunrendszer túlzott reakciója az automatikus - és perekrestnoreguliruyuschie antigének. Az autoimmun betegségek nem kezelik a hiperaktivitás az immunrendszer, hanem mint diszfunkció kapcsolatban a hiba a szabályozó mechanizmusok.

Ok rendszer diszfunkciója szabályozó T - limfociták lehet veleszületett vagy szerzett rendellenesség aktivitásának a csecsemőmirigy - a központi „konzol” az immunrendszer felelős érését és differenciálódását szubpopulációk a T - limfociták.

A veleszületett vagy szerzett rendellenességek T - szupresszor „tiltott” limfocita klónok túléléshez, „megtelepedni” tiroid és kölcsönhatásba lépnek a szerv-specifikus antigének, akár közvetlenül, akár a segítők. Ennek eredményeként a folyamat részt B - limfociták antitestek előállítására. Pajzsmirigy hám sérült pajzsmirigy beszivárgott limfociták. Pajzsmirigy antitest társított limfociták, alkotó immunkomplexek, ami egy citotoxikus hatást.

A említett specifikus reakció immunpatológiai megjelenése a vérben és a szövetekben autosensibilizirovannyh antitestek és a limfociták. Úgy véljük, hogy ha AIT alapvető folyamat a humorális immunológiai mechanizmus szerint, azaz olyan antitestek termelését, hogy thyreoid antigének. Azonban a kezdeti sérti a kóroki szerepet játszik a sejtek - közvetített összetevői az immunrendszert. Értünk, hiány vagy T - csökkentő, megnyitja a lehetőséget a klónozás a „tiltott” B - iimfocitákat termeljenek antithyroid antitestek vagy hibája a T - helper tévesen az immunrendszert effektorok saját thyreoid antigének.

Antigén struktúrájának pajzsmirigy több mint 10 sejtes és kolloid antigének. Azonban, a tanulmány a humorális immunitás AIT határozza csak négy pajzsmirigy antigén: tiroglobulin (Tg), kolloid támadó antigénnel (2KA), mikroszomális antigén (MAG) és a nem-receptor sejtmembrán antigén (NAM). Továbbá, sok tudósít a jelenlétét a betegek vérében a Hashimoto-féle pajzsmirigy-ellenanyagok, amelyek blokkolják vagy stimulálják a TSH - receptor és az antitestek a pajzsmirigy sejtek.

A fő különbség a hipertrófiás és atrófiás autoimmun pajzsmirigy-az, hogy az első tárolt pajzsmirigysejteket képes reagálni a TSH-stimulációra - receptor a második - blokkolja speciális antitestek versengő pajzsmirigy-stimuláló ellenanyagok. Az első - a fejlődő korban. Is beszámolt arról a lehetőségről, normalizálás pajzsmirigyfunkciós a második.

Együtt antitest citotoxitást patogenézisében Hashimoto és úgy tűnik, a celluláris link. Megnövekedésével jellemezhető K - sejtek a vérben betegeknél Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás, a százalékos és abszolút számát, amely korrelál a szérum tiroglobulin és fordítottan arányos a koncentráció a pajzsmirigy hormonok.

Autoimmunitás társul genetikai tényezők. Meghatározása hisztokompatibilitási antigének gyakorlati jelentősége, mivel lehetővé teszi a lehetőséget, hogy előre a fejlesztés különböző betegségek. Súlyos genetikai hajlam, hogy az autoimmun thyroiditis társul HLA-B8, HL -DR3. A jelenlétük a fenotípus kifejezett elnyomása T - szupresszorok. Nagy jelentőségű az a meghatározása antigének HLA Class 2 - rendszerek (lókuszok D és DR). Amikor AIT gyakorisága antigének kimutatására DR3 és DR5 megnövekedett, és annak „golyvás variáns” társított DR5. «Kocsi» DR3 előre meghatározza azt a lehetőséget atrófiás AIT. Mert hipertrófiás gyakoribb HLA-B8, DR6, DW3. DR 5 jelentése egy akceptor T - szuppresszor és serkenti a prosztaglandinok felszabadulását DR3 indukálja segítő funkciót a T - limfociták.

A betegek gyakran szekretálnak AIT más betegségek, amelyek szintén az autoimmun jellegű (vészes vérszegénység, Addison-betegség, myasthenia gravis, idiopátiás mellékpajzsmirigy-elégtelenség, cukorbetegség, reumás ízületi gyulladás, szisztémás lupus erythematosus).

Összefoglalva, AIT amely klasszikus változatban poligénes örökletes hajlam szindróma, ahol az autoimmun támadás pajzsmirigy tüszős szerkezeteket határozza meg kölcsönhatása örökletes genetikai szubsztrát és endogén módon környezeti kiváltó tényező. Ebben az esetben a genetika AIT kell ismerni, hogy járó autoimmun szindrómák poligénes vagy multifaktoriális öröklődés gyakorlatilag kiküszöböli annak lehetőségét, nem csak a teljes, de még hozzávetőleges genotipizáláshoz.