Analógjai paratiroid hormon

Parathyroidin (Parathyreoidinum, Parathormon). Hormonális nyert készítmény mellékpajzsmirigy szarvasmarha. Ez tartalmazza a mellékpajzsmirigy hormon.

A mellékpajzsmirigy hormon (PTH), - egy egyláncú polipeptid 84 aminosavból. Ez elő a mellékpajzsmirigy mint preproparatgormona. Során pac származó vezikulumokat először hasított szignál peptid 25 aminosavból, majd a kapott heptapeptid prohormon megszakad, felszabadítva a PTH. Biológiai aktivitás A PTH miatt N-terminális rész 1-34 aminosavat. Eltávolítása még az első 2 aminosavat N-vége a molekula elvesztéséhez vezet sok a a hormon aktivitását.

Szabályozza hormon szekréció kalcium receptor található, amely a felszínén mellékpajzsmirigy sejtek. Normális kalciumtartalma a vérplazmában a receptor által aktivált kalcium-ionok és a Gi -belok csökkenti adenilát cikláz aktivitását. Ha a koncentráció mellett a kalciumionok a plazmában csökkentjük, a hosszabb receptor aktivált adenilil cikláz lép fel, és a fékezést. Ennek eredményeként, a sejt növeli az adenilát-cikláz aktivitását és az cAMP szintjét, amely aktiválja a függő protein kináz. Katalitikus alegység a protein kináz predobrazovannogo serkentik a váladék a parathormon a sejten belüli raktárakból, és a receptor alegység protein együtt cAMP belép a sejtmagba, ahol aktiválja a felelős gének expressziójának szintéziséhez PTH.

Eltekintve a kalcium-receptor a sejtfelszínen és a citoplazmában a mellékpajzsmirigy sejtek és más receptorok befolyásolják a szintézise és szekréciója a hormon: 2 adrenerg receptorok és a glükokortikoid-receptorok fokozzák a szekréciót e hormon receptorok a kalcitriol (-vitamin aktív formája D) - szintézisét gátló PTH.

MD: parathormon specifikus receptorokhoz kötődik a célsejtek felületén, amely keresztül továbbított a Gs proteinek, jelet az adenilát-ciklázhoz, növelve annak aktivitását. Ennek eredményeként, a citoplazmában növeli a cAMP-szint, amely serkenti a függő protein-kináz, és ezáltal aktiválja egy sor enzim és a sejt citoplazmájában géntranszkripciót magja. Célsejtek sejtek PTH csontokban és a vesében.

Csontszövet. A mellékpajzsmirigy hormon receptorok találhatók a felületen az oszteoblasztok. Ezen receptorok aktivációja okozza:

Csökkentett I. típusú kollagén szintézisét oszteoblasztok (csont kollagén az alap);

Szintézise fokozott ODF, amely elősegíti az átalakítás a oszteoklaszt prekurzorok érett oszteoklasztok, növeli a szintézis a oszteoklasztok kollagenáz (hasítja kollagén) és a savas foszfatáz (növeli az oldékonyságot hidroxiapatit);

TCA csökkentése enzimaktivitás és a felhalmozási citromsav, ami acidózist és tovább fokozzák a oldhatóságát hidroxiapatit;

Kis adagban, és a pulzáló adagolás módjától fokozza a hatást az IGF-I a csont és a porc, amely az ellenkező hatást fejt ki az oszteoblasztokra - növeli a kollagén szintézist és a csont mineralizáció.

2. ábra: Hatás a PTH szintézis és bomlási folyamatok csont tkani.OB - oszteoblasztok OK - oszteoklasztok PTH - parathormon, ODF- oszteoklaszt differenciációs faktor (osteoklaststimuliruyuschy faktor). PTH közvetíti oszteoblasztok aktiválását okozza az oszteoklasztok és a csont bomlás.

Szintézise fokozott kalcium-szállító fehérje és reabszorpciója kalcium- és magnézium-ionok a tubulusokban a nefron (azok kiválasztását így esik);

Csökkenti reabszorpció foszfátok, szulfátok, kloridok és a szénhidrogének, növelve a veszteség;

Aktiválja a vese hidroxiláz - az enzimek, amelyek szükségesek a kialakulását a vitamin aktív formája a D - kalcitriol.

PV: parathormon növeli a koncentrációt a kalcium és magnézium ionokat a vérplazmában, hogy csökkenti-foszfát szint (kevesebb kloridok és a szénhidrogének, okozva acidózis).

A nagy dózisban, a paratiroid hormon stimulálja a csontreszorpciót, azonban alacsony dózisban, és pulzáló adagolás módjától elősegíti a kollagén szintézisét és a csont mineralizáció.

Alkalmazás: Jelenleg parathyroidin nem használják az orvosi gyakorlatban. Korábban ő volt, a kezelés hypoparathyroidismus (nem hormonális funkciója a mellékpajzsmirigy), de ez is elég volt ahhoz allergén és néhány hét után a kezelés antitestek úgy alakultak, amely semlegesítő hatású és csökkenti a kezelés hatásosságát.

EF: 1 ml-es ampullát.

Ábra 3. Változások a kalcium metabolizmus hatása alatt a hormonok és vitaminaD.Sleva felső predstavlennormalny kalcium cseréjét: a kalcium-eltávolítási folyamatok vérből (zöld nyilak) ekvilibrált feldolgozza a megjelenése a vérbe (piros nyilak) .Deystvie PTH (jobbra fent): Processes reabszorpciója kalciumszint a vérben vese és öblítse ki a csont túlsúlyban folyamatok udaleniya.Deystvie kalcitonin (bal alsó): kalcium-eltávolítási folyamatok révén a gyomor-bél traktus és a vese, valamint a csontokban való lerakódásának folyamatok érvényesülnek a kibocsátási be a vérben .Deystvie vitaminaD (jobb alsó): A kalcium felszívódását folyamatok a gyomor-bélrendszer és a reabszorpciója vizelet folyamatok érvényesülnek kalcium-lerakódás a csontokban.

Teriparatid (Teriparatid, Forteo). A szintetikus peptid 34 aminosavból reprodukálja N-terminális fragmensének parathormon. Hatásmechanizmus és a fő hatásai parathormon azonos, de van egy minimális immunogén tulajdonságokkal.

Alkalmazás: A bevezetésének pulzáló alacsony dózisokban (20-40 mg / nap) a csontritkulás kezelésére nőkben. Ezzel a beadás módjától növeli aktivitását az oszteoblasztok, aktivitását csökkenti oszteoklasztok, ami a csontveszteség mértéke csökken és növekszik annak szintézisét.

Jelenleg a gyógyszer volt a pre-klinikai vizsgálatok során, valamint a fázis I és II klinikai vizsgálatok fázis III végeket. Ekkor teriparatidot kell ismerni, mint a leghatékonyabb kezelés a csontritkulás: csökkenti 70% -kal a csonttörések kockázatát a hosszú csöves csontok és a 77-86% -os kockázati többszörös törés. A hatékonyság az összes többi ismert eszközökkel nem haladja meg a 50%.