rák genetika
- A sejtciklus és szabályozása.
- Onkogének és tumorszuppresszor gének, növekedést.
A sejtciklus és szabályozása
Minden rosszindulatú daganatok alakulnak a mutációk a gének, amelyek a sejtnövekedést szabályozza. Az üzletág a rákos sejtek sokkal, mint a szétválás a normális sejtekben, de a rákos sejtek gyakran elvesznek mechanizmusok a sejtciklus szabályozásában.
Cell ciklus normálisan két fázisból áll.
- S-fázisú DNS-replikáció fordul elő; S-fázis időtartama mintegy 8 óra.
- M-fázis (mitózis) elosztjuk a két leánysejt elő; e fázis tartóssága - körülbelül 1 óra.
A két fázist elválasztva két másik fázis, amely alatt nincs DNS-szintézis és a sejtosztódás.
- G1: az M és az S-fázis; időtartama változó.
- G2: közötti S- és M-fázisú.
A sejteket lehet menni a nyugalmi állapot, és nem osztódnak, amikor kijönnek a sejtciklus G1 fázisában és bevételt fázisban GO.
Sok a molekulák végrehajtásában részt vevő, a sejtciklus és szabályozása, már telepítve van. Az egyik ilyen csoport a fehérjemolekulák, amelyek fontos szerepet játszanak - ciklinek. Ezek indukálják a sejt osztani a ciklin-függő kinázok (CZK).
Rendelet a sejtciklus
Hála szabályozás a sejtciklus normális, hogy pontosan szabályozza a kettős DNS majd osztódó sejteket, és megakadályozta a genetikai információ elvesztését. A sejtciklus számos ellenőrzési pontokat, amelyek fontos szerepet játszanak védelmében a károsodástól normál genom.
sejtciklus szabályozása nélkülözhetetlen integritásának megőrzése a normál gént.
Az átmenet a G1-fázisból S-fázisú szigorú szabályozása alatt áll által gyakorolt figyelembe véve olyan tényezőket, mint a cellaméret, annak metabolikus aktivitás, a rendelkezésre álló növekedési faktorok és a DNS integritás. A legfontosabb ellenőrző pont a sejtciklus - a korlátozás pontot, közvetlenül megelőzi a belépési S fázisba. Passage ezen a ponton keresztül szabályozza számos növekedési faktorok és fontos gének, beleértve a p53.
- A p53 gén kulcsszerepet játszik fenntartásában genom stabilitását. A szétválás a normál sejtek károsodott DNS leállított G1-fázisban vagy a p53-gén kontrollja alatt távon mechanizmus programozott sejthalál (apoptózis). Ez a gén a rákos betegeknél leggyakrabban kitéve mutációkat, és ez nem meglepő, hiszen a veszteség felett a stabilitást a genom - a fő jellemzője a rák.
- A p53-gén szabályozza az átmenet az M1 fázisból S-fázisba.
- A p53-gén tekinthető a „őre” a genom.
- P53 gén leggyakrabban mutálódott gén a rák.
A sejtciklus rákos
A rákos sejtek jellemzik sérti a sejtciklus és szabályozása.
Ezek fő jellemzői a következők:
- ellenőrizetlen elterjedése, nem felel meg a fiziológiai szükségletek;
- szokásos időtartama S- és M-fázis;
- rövid G1-fázisban;
- képtelen ellenőrizni pontot megtörni a sejtciklus;
- képtelenség, hogy futtassa a programozott sejthalált, amikor a DNS-károsodott;
- genom instabilitás és halmozódása genetikai mutációk.
Az onkogének gének és a tumor szuppresszor
típusú gének
A legtöbb esetben, a rákos sejtek monoklonális és származnak egyetlen sejtből, ami felhalmozódott számos gén-mutációk, ami a szabályozatlan sejtszaporodás. Ennek eredményeként a genetikai mutációk elveszett génfunkció (inaktivált gén), vagy amplifikált (gén aktiválás).
Genes tumorszuppresszor. Az ezen gének működésének karcinogenezisben elveszett. Ahhoz, hogy ez megtörténjen, szükség van a dohányfüst mind példányban a gén, azaz szupresszor gén recesszív mutációt.
Az onkogének. A rák, a függvény ezen gének felerősödnek. A proto-onkogének - nem-mutáns formái ezen gének normális fontos szerepet játszanak a szabályozásában sejtburjánzást. Általuk kódolt molekulák növekedési faktorok és receptoraik, jelátviteli molekulák és transzkripciós faktorok. Mutációk onkogének dominálnak.
DNS-mutációk
DNS-mutációk véletlenszerű, és emlős sejtekben gyakran előfordul (például való kitettség miatt sugárzás vagy karcinogén anyagok, anyagcsere-betegségek). Köszönhetően a hatékony javító mechanizmusok általában csak az egyik 1000 változások DNS-bázisok, okozó mutációt.
A következő típusú mutációk:
- pont (helyettesítése egy bázispár a DNS-molekula egy másik);
- transzlokáció (génátrendeződés miatt szakadás a DNS-molekula és újrakapcsolódás);
- Génamplifikációt (megjelenése több példányban gén);
- deléciókat (elvesztése genetikai anyag - egyetlen bázis egy teljes gént)
epigenetikai változások
Gének szuppresszor tumor növekedés inaktiválható eredményeként megsértése génexpresszió változás nélkül nukleotid szekvenciát a DNS-molekula. Egy példa egy ilyen mechanizmus a metilezése a promoter szekvencia a gén.
Több a tumorprogresszió transzformációs
rák - többlépcsős folyamat felhalmozódása jellemez genetikai rendellenességek. Különösen jól tanulmányozott szakaszait vastagbélrák. Egy egyszeri mutáció okozhat jóindulatú sejt proliferációt (vezető, például, hogy a formáció a polipok vagy adenomák), hajlamosító a malignus tumorok. A gének felelősek a DNS-javítás és felgyorsítja a folyamatot.