Új tanulmány a Crohn-betegség, b Kirkin
Az előadás középpontjában a hallgatók a modern fogalmak etiológiájú patogenezise és terápiája a Crohn-betegség.
P redstavlennye adatok alátámasztják immunszabályozó elmélet az etiológiája a Crohn-betegség, annak ellenére, hogy az a kérdés, az eredete a szekunder immunológiai rendellenességek nem teljesen eltávolítjuk. Meggyőző adatok genetikai meghatározása immun-rendellenességek. A modern koncepciója etiológiája nem tagadja szerepét a fertőzés (mycobacteria, vírusok), toxinok, élelmiszer, és kezeli őket, mint a kiváltó mechanizmus az akut gyulladás.
Az adatokat a tanulmány a patogenézisében Crohn-betegség és a kiosztott szerepe vaszkuláris tényezők lehetővé teszik, hogy újragondoljuk a morfológiai változások a bélfal a Crohn-betegség és a megközelítés a problémák megoldásához a diagnózis korai szakaszában, mielőtt a fejlesztési transmuralis gyulladás. Végül, a szekvenciát az immunválasz, hogy meghatározzuk a patogenetikai megközelítések kezelésére a Crohn-betegség.
1932-ben Krohn, Oppenheimer és Ginsburg leírt jellemzett betegséget a krónikus fájdalom, hasmenés, szűkül a vékonybél és akut gyulladásos folyamatok, meg kell jegyezni, hogy a 1913-ban, az egyik a skót orvosok jelentett a British Medical Journal 9 alkalommal egyfajta enteritis, valójában betegség leírását, amely ma ismert, mint a Crohn-betegség. Luo is ragadt a név „terminál ileitis” nem tükrözi a betegség természete, hiszen betegek 60% -a mutat elváltozást a vastagbél és a végbél. A gyulladásos folyamat, korlátozott, csak a vékonybélben, megjegyezte 20-25% -ánál adataink szerint, terminál ileitis diagnosztizált mindössze 11% -ánál. Nagyon ritka vereség sovány dvenadtsatiperstoy belek, nyelőcső és a gyomor. A 700 figyeltünk Crohn-betegség, mint lokalizációja léziók diagnosztizált csak 10.
Cooperative vizsgálatok Észak-Amerikában és Európában szerint ugyanazon a frekvencián a colitis ulcerosa és a Crohn-betegség, amely 6-8 eset jut 10 000 lakosra minden Kórtan. Éppen ellenkezőleg, Oroszország Crohn-betegség egy ritka betegség. szerint az EA Belousovoj (MONICA) tanulmányozták az előfordulási gyakorisága a vastagbélgyulladás a Moszkva, a frekvencia a Crohn-betegség volt 1,45 100 000 lakosra. és az arány a Crohn-betegség / fekélyes kolit- 1: 7,5. Ezek a számok közel állnak a mi központ, amely 25 éve került kórházba 3500 colitis ulcerosa és a 700 beteg Crohn-betegségben, azaz, az arány a Crohn-betegség / colitis ulcerosa volt 1: .. 5.
Etioloegiya és patogenezisében a Crohn-betegség.
Az oka a krónikus gyulladás a bél, a kutatók továbbra is keresni. A 80-as években eredetű betegség próbál társítani a cselekvés bármely fertőző ágens, vagy olyan tényezőket, mint az adott élelmiszer természetétől vagy a baba etetés, a dohányzás. Klinikai hasonlóság, a kedvenc helye, az azonos típusú komplikációk kénytelen a kutatók továbbra is tanulmányozza tuberculosis fertőzés az oka a Crohn-betegség. Az objektum figyelem paratuberculous Linda Mycobacterium okozza a kecskék granulomás colitis Jones, hasonló a granulómás elváltozások az emberekben a bélben.
1. táblázat genetikai különbségek
Enyhe és mérsékelt (index Legjobb 150-360) (35) 30 (25)
Orális glükokortikoidok és 5-ASA (3-4g)
Prednizolon 40-60 mg / nap, a következő hetekben: 60.40
15, 10 mg, majd 10 mg minden másnap (3 hónap)
Ha nincs javulás
Azatioprin 2 mg / kg / nap vagy 6-merkapturin 1,5 mg / kg / nap ciklosporin vagy
Salofakl
(Azakol)
Klaversal
Súlyos forma (index legjobb 350-450)
Intravénás glyukokortiroidy intravénás metronidazol +
Prednizolon vagy hidrokortizon 100 mg 300 mg + teljes parenterális táplálás. Javulást követően, prednizolon rendszer.
Ha nem uluchsheniya-
működés
Természetesen az alkatrészeket a tanulmány írási egyik lehetséges oka a colitis rendkívül érdekes. Azonban ezek a tevékenységek nem korlátozódik a betöltött szerepének vizsgálata a szénhidrátok és élelmi rost, meg kell tanulni minden összetevője az emberi étrend, beleértve a tartósítószereket, fűszerek, és így tovább. D. Talán az Advent monocomponental alapétrendnek lesz egy valódi lehetőséget, hogy az ilyen kutatások végzése.
Az utóbbi években a legnagyobb előrelépés a tanulmány immun elmélet eredetét a Crohn-betegség és a colitis ulcerosa. Virális vagy bakteriális oka lehet magyarázni csak a heveny a betegség, és a magyarázatot az idült a betegség lefolyását, hogy találhatók immunológiai rendellenességek.
Ezen túlmenően, a lehetséges etiológiai tényezők, mint például a vírusok, baktériumok, élelmiszer, toxinok és így tovább. N „minősülnek lehetséges résztvevői patogenezisében. Ahogy okozhatnak kiváltó elkezd egy láncreakció (1. reakcióvázlat).
Megállapítást nyert, hogy van egy genetikai hajlam, hogy a Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás, kimutatható az immunrendszerre szinten, a bél nyálkahártyáját. Tárgy immunrendszer szabályozásában, ami szabályozatlan válaszok különféle külső hatásoknak, ami okozza a helyi szöveti károsodás és helyi gyulladás kialakulása. Később endogén tényezők közé tartozik különösen neuroendokrin rendszer.
Rendszer 1. A becsült áramkör VZTK patogenezisében.
Autoimmun betegségek közé tartozik a Crohn-betegség, jellemző a zavarok a immunválaszt tudták teljesíteni az akut gyulladás, miáltal krónikussá válik.
Ma már tudjuk, hogy az immunrendszer képes szabályozni a gyulladásokat genetikailag meghatározott.
Újabban azt találták, közötti kapcsolat hisztokompatibilitási rendszer, HLA, fekélyes vastagbélgyulladás és Crohn-betegség. Tanulás nagy csoportok jól kiválasztott betegek azt mutatta, hogy a lókusz a HLA DR2 volt magas korrelációt a fekélyes vastagbélgyulladás és összefüggésbe hozták a Crohn-betegség. Ezzel szemben, a Crohn-betegségre jellemző a haplotípus társítva DR1 és DRw5. Genetikai különbségek láthatók kapcsolatban fekélyes vastagbélgyulladás és a Crohn-betegség ANCA (antineyrofilnymi citoplazmatikus antitestek). Számos megfigyelés bizonyított, hogy a különleges formák ANCA (p-AMCA) vannak társítva a fekélyes vastagbélgyulladás és a Crohn-betegség társított. Az ellensúly ANCA a Crohn-betegségben nyálkahártyáján észlelt klón B-sejtek (V 134 és V III a), nem található a fekélyes vastagbélgyulladás.
2. reakcióvázlat patogén modell a Crohn-betegség.
Ezenkívül ezek a sejtek lehetett látni csak az aktív fázisban, Crohn-betegség. Így, fekélyes vastagbélgyulladás és Crohn-betegség genetikai különbségek.
Immunológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a legfontosabb szerepe az iniciációs és amplifikációja gyulladás játszik a T-sejt-aktiválást.
Bizonyított, hogy a Crohn-betegség megnövekedett száma az aktivált T-sejtek, különösen azok, amelyek működnek a citotoxikus szerepet és citokineket (NK-sejtek). 1988-ban g. McDonald találták, hogy a T-sejtek idején a maximális gyártási okozhat boholyatrophia és kripta hiperplázia sejtek, azaz változások megelőző képződését aftás fekélyek. Feltételezhető, hogy a kár, hogy az epiteliális sejtek a nyálkahártya mélység - nagyon korai változások jellemző a Crohn-betegség, és hosszú megelőzte transzmurális gyulladás. Megerősítése patogenetikai szerepe a T-sejt aktiválás az a tény, hogy ha a beteg Crohn-betegségben fejleszteni AIDS, azok a remisszió granulomás colitis.
1. ábra Potenciális manőverezési pont immunmoduláló gyógyszerek nem specifikus vastagbélgyulladás. Bernstein és Shanahan
Fontos összekötő immunpatogenezisének, hogy csökkentse az interferon előállítása limfociták, amelyek sposbstvuet elégtelen makrofágok aktiválása az antigén-feldolgozással. Egy másik lehetséges mechanizmusa antigén ellenőrizetlen jövedelem kapott hibakezelési antigén-sejt-szuppressziót normál bél epiteliális sejtekben aktiválni antigenonespetsificheskie T-szupresszorok. A Crohn-betegség a hámsejtek stimulálására a T-helper sejtek.
Fokozott helyi reaktivitás vezethet szisztémás reakciók antigének normális béltartalom. Vannak példák a humorális válaszok bakteriális és az élelmiszer-antigének a Crohn-betegség. Újabban kimutatták, hogy a betegek a Crohn-betegség van egy specifikus szerológiai reakciót a sörélesztő, amely összefüggésbe hozható defetsitom T-szupresszorok az ezen antigén. Érdekes, hogy a makromolekulák a lumen a bél, megszűnik működni, ha azt „ki vannak kapcsolva”, és a relapszus a Crohn-betegség nem alakul ki a bélben, elhelyezve disztálisan képződött sztóma.
Végül, a nagy része a gyulladás a vaszkuláris endotélium vesz: változások a permeabilitás és diffúziós a fehérjéknek a lézió, endoteliális citokinek, kiegészítik lerakódás a vaszkuláris endotheliumban. A hajók bensőségesen érintettek a granulómák. Az artériák elzárása a minimális változása részei a nyálkahártya azt jelzi, hogy az endothelium játszhat elsődleges szerepet a korai patogenezisében a Crohn-betegség. A szekvenciát az alapvető patogenezise a 2. reakcióvázlatban látható.
A jelenlegi adatok azt mutatják, hogy a koncepció a közös patogenezise naiv módon, hiszen egyszerre több, egymást keresztező reakciók interakció tényezők károk és a helyreállítás. A legtöbb pusztítás tényezők (természetes ölősejtek, a limfokinek, citotoxikus Tlimfotsity, makrofágok, neutrofilek) a hatásukat közvetítik révén oldható mediátorok plazma sejtek a bélnyálkahártya, és a tartalmát a belekben. Ezek a tényezők közé tartoznak olyan ellenanyagok, peptidek kiegészítik eykosanoidy, kininek, citokinek, endotoxin-receptor antagonisták, oxidánsok és antioxidánsok, tápanyagok aminyi mások. Research mediátorok szükséges jobb megértéséhez patogenezisében és létrehozását egy új adatbázis patogenetikai terápiában.
Diagnózis A Crohn-betegség alapul a jellemző klinikai tünetek és szövettani rentgenoendoskopicheskih. Sajnos, nincs specifikus markere a gyulladás, és a genetikai markerek még nem hagyta el a laboratóriumokat és nem telt el a klinikai vizsgálatok. Makroszkópos jelei Crohn-betegség focality és szakaszos gyulladás, lineáris fekély, afta, változások a nyálkahártya típusú macskaköveken, diszkrét fekélyek háttér maloizmenennoy nyálkahártya, bél sipolyok, sriktury bél és a végbélnyílás komplikációk mikroszkópos aftás fekélyek, transzmurális gyulladás, fekélyek, repedések, epiteliodnye granuloma.
Az eredmények azonban immunológiai vizsgálatok kimutatták, szövettani bizonyítékot korai változások a fejlesztés a Crohn-betegség.
1. A klaszterek makrofágok és limfociták (mikrogranulemy) találhatók mukózus helyek maloizmenennoy vagy közel nekrotikus epithelium. Talán ezek a változások előfutárai szájfekélyek. A neutrofil infiltráció nincs jelen, úgy tűnik, csak a jelenlétében a fekélyek.
2. Lehetőség van megfigyelni fibrin elzáródását arteriolák minimálisan megváltoztatott nyálkahártya területek, ahol nincs megsemmisítése a hám.
3. Fokozott kripta mélység és villusok magassága csökkent a nem érintett az éhbélben, amely közvetve jelzi az aktiválása a T-limfociták.
4. A diffúz bővítési Tgm-sejtsűrűség egész gyomor-bél traktus és csökkenti lgAprodutsiruyuschih sejtek. A legfontosabb diagnosztizálására korai szakaszában a Crohn-betegség kell tekinteni reakciót aktivivrovannyh T-limfociták és a vaszkuláris változás.
Modern koncepciók gyógyszeres terápia.
A probléma a kórokozó kezelést abban a tényben rejlik, hogy az immunválasz nincs klinikai kifejezés és a klinikai tünetek és endoszkópos gyulladás okozta telepített. Szövettani változások szintén nem kimutatható pereklinicheskie marker a betegség, és a sérült szövetek gyulladása. Ezek a folyamatok a felelősek a klinikai megnyilvánulásai legtöbb terápiás szerek célzó azok megszüntetésére.
Specifikus cél dlyaterapevticheskogo expozíciót.
Ha elfogadjuk, hogy a Crohn-betegség okozta szereplő elemek lumen a bél (antigének?), Azonosítási vezethet specifikus kezelést. Míg antimycobakteriális terápia, sajnos sikertelenül, bár továbbra is kétségei megfelelő megválasztásával a kábítószerek és a kérdés nem lehet lezártnak tekinthető. Eltávolítása sörélesztő a diéta csökkentette az aktivitást a betegség, de bizonyíték van arra, hogy éppen ellenkezőleg, élesztő hozzáadása az étrendhez, hogy a tünetek enyhítésére. Csökkentése nem specifikus stimuláció éri el a célt, alapétrendnek Crohn betegségben a vékonybél, de ez a hatás lehet az oka, hogy a zsír eltávolítását termékek és egyéb aktív molekulák.
Az antibiotikumok a metronidazol önmagában hatásos volt a kezelés a Crohn-betegség, amely bizonyítottan kontrollált vizsgálatokban.
Természetesen, a legnagyobb ígéretet segdnya társított végző terápiák, különösen gyógyszerek, amelyek elnyomják a T-sejtes immunválaszt (lásd. Ábra).
Sajnos, az eredmények az ilyen kezelésre, míg nagyon megnyugtató, és ez van csatlakoztatva, ahogy már említettük, hogy a klinikai tünetek a Crohn-betegség gyakran tükrözik a hatását másodlagos tényezők, mint például mezenhimális reakcióval immunszuppresszió nem befolyásolja ödémát és fibrózist, a bél falának. Lehet, hogy a szabályozás a T-sejtek a bélés megvannak a maga sajátosságai, és lehet, hogy kevésbé érzékeny a ható gyógyszerek a rendszer szintjén, vagy a szállítási, hogy a vastagbél nem lesz megfelelő. A makrofágok lehet enyhén aktivált, és nem foglalkozik a funkciója semlegesítő patológiás molekulák. Az expozíció után az interferon imunostimulyatsii hatékonyság.
A kölcsönhatás a leukociták és a vaszkuláris endotélium lehet szabályozni gyulladásgátló és immunszuppresszív szerek. További specifikus terápia molekulák ellen irányulhatnak, hogy tapadását okozzák neutrofilek, hogy megakadályozzák a migráció extravaszkuláris térben. Heparin hatékony lehet, hogy csökkentsék a tapadást a neutrofilek endoteriyu és azok antikoaguláns hatását, hogy megakadályozzák vaszkuláris elzáródást.
Összefoglalva, szeretnék rámutatni, hogy megértsék a etiológia, patogenezis és terápia Crohn-betegség kell bővíteni a kutatás, hogy tartalmazza a hatálya alá figyelmet luminális tényezők, hám, idegszövet és kötőszövetben és edényeket.
A tanulmány a kezelés nem csak összpontosítani az immunológiai és gyulladásos effektor mechanizmusok. További figyelmet kell szerezni többkomponensű adagolási séma, például egy kombinációs meszalazin és butirát, a ciklosporin és a kortikoszteroidok és m. P.
Ebből fejezet tanulni fog: