Prionok titokzatos molekulák folyamatos kutatás
A megbízó a verseny - a előrelátó cég Life Technologies.
Az egész kezdődött azzal, hogy a 20. században, a tudósok érdekli, hogy szokatlan az emberi és állati betegségek: Kuru. Creutzfeldt-Jakob-. scrapie. Jelzett hasonlóság a fenti betegségek patológiájának volt az alapja a hipotézisek a fertőzőképessége, amelyet később megerősítették kísérletileg. Aztán ott volt egy kérdés a kórokozó az ilyen betegségek. Mielőtt a választ találunk, a szokatlan tulajdonságai kórokozók azonosítottak: nem nőnek a mesterséges média, ellenáll a magas hőmérséklet, a formaldehid, a különböző sugárzások, nukleázoktól. Tisztítás fertőző anyagot, valamint vizsgálati hagyjuk hirdetik, hogy „a hibás” fehérje, amely 30 évvel ezelőtt nevezték prion (a angl.pr [otenacious Infect] ion - protein-fertőzés).
1. ábra Metaphor neurodegeneratív agykárosodást - egy szivacs, amely válik idegszövet eredményeként hatalmas neuronális halál.
A biológiai természetű prionok
Prion molekula nem valami egzotikus: a „normális” formája létezik a felszínen lévő ideget mindannyiunknak. Ugyanakkor érezzük magunkat nagyon jól, és mi az idegsejtek él és egészséges. Azonban ez az egész addig, amíg a normális fehérje nem „újjászületett” abnormális alakú. És ha ez megtörténik, ez vezet a katasztrofális következményekkel jár: a fertőző formáját prion hajlamos „összeragadnak” más molekulákkal, sőt „átalakítani” őket ugyanabban a formában, ami egy „molekuláris járvány.” Ennek eredményeként a polimerizáció az idegsejt jelennek toxikus fehérje plakkok *, és elpusztul [1]. Helyett az elveszett kialakult sejtek void - vakuólába töltve folyadékkal. Az idő múlásával eltűnik egy-egy neuron és az agy - alkotnak egyre több „lyukak”, míg végül, az agy nem kapcsolja be a szivacsot (1. ábra), amit elkerülhetetlenül majd halál.
* - Van egy egyszerűsített nézet, hogy a polimerizált prion fonalak „szúrás” a neuron, ami a halálát. Valójában ez nem igaz: az előző szakaszban rostos, gömb alakú aggregátumok prionok is toxicitás (legalábbis az Alzheimer-kór): „Az Alzheimer neurotoxin: mérgező nemcsak fonalak”. - Szerk.
De hogyan lehet egy normális természetes fehérje (jele PrP C) hirtelen patológiás (PrP Sc, Sc - a szó «scrapie»)? Mi történjen? Mivel abban az esetben, „közönséges” fertőzések, ezen átalakítás kell teljesülnie egy molekula fertőző prion. Két mód átvitelének ez a molekula: örökletes (mutációk miatt a fehérjét kódoló gént) és a fertőzés. Azaz, a bevezetése is váratlanul prion - például az evés elégtelenül pörkölve vagy főtt hús (amelynek jelen kell lennie formájában PrP Sc), vérátömlesztés, transzplantáció a szervek és szövetek, amikor egy állatnak adagoljuk hormonok hipofízis eredetű.
És akkor van egy lenyűgöző esemény: A normál fehérjemolekulák érintkezésbe patológiás maguk is őket, változó térszerkezetének (transzformációs mechanizmust rejtély marad a mai napig) [1]. Így prion, mint egy igazi kórokozó megfertőzi normál molekulák, kiváltó láncreakció pusztítás a sejt.
Néhány információ a prionok
- Prion fehérje tartalmaz 254 aminosavból és a „tömeg” a 33-35 kDa-os [2];
- A fehérjét kódoló gént PrP, találtak emberekben, az emlősök és madarak [1];
- A teljes pusztulását prionfehérje szükséges hőmérséklete legalább 1000 ° [1]!
- Talán prionok részt vesznek a sejt-sejt felismerésben, és sejt-aktiválás [3];
- Lehetséges, hogy a funkció a prionok a elnyomása a folyamatok az életkor [3];
- A fejlesztés a klinikai megnyilvánulásai prionbetegségek nincs jele a gyulladás, sem történt változás a vér;
- Feltételezzük, hogy a prionok részt vesznek a fejlesztési skizofrénia és myopathia;
- A hatásmechanizmus prionok és azok átalakítása a normális és a kóros formák tisztázatlan marad.
Feltételek betegség
Feltételek prionbetegségek előfordulását egyedülálló. Ezek képezhetők három forgatókönyv: a fertőző, szórványos és örökletes elváltozások. Az utóbbi esetben a fő szerepe van a genetikai hajlam. [2]
Az elmúlt évtizedben az érdeklődés a téma újra lehetősége miatt a tényleges diagnózis és terápia [5]. A számos eltérő magyarázat az életkorral összefüggő neurodegeneratív betegségek - mint például az oxidatív módosítását DNS, lipidek és / vagy fehérjéket; szomatikus mutáció; módosított veleszületett immunitás; exogén toxinok; DNS-RNS eltérés; zavara gardedámok; hiányában egy allél gén [5]. Egy másik magyarázat a komplex az, hogy a fehérjéknek különböző csoportjai képezhetnek prionok. Annak ellenére, hogy egy kis mennyiségű prionok el lehet távolítani a fehérjét lebomlási útvonala, a felhalmozódása a túlzott, ami zavar a központi idegrendszer [5] idővel lehetővé teszi prionok függetlenül oszlik el a szervezetben (2. ábra).
kockázati csoport prionbetegségek
Itt egy prion betegségek előzni a legvalószínűbb, hogy:
- Dolgozók az élelmiszeriparban;
- állatorvosok
- patológusok;
- orvosok;
- A betegek transzplantáció;
- kannibálok;
- Egyének egy család volt foltos szindróma Gerstmann-Shtreyslera-Sheynklera vagy végzetes álmatlanság.
Laboratóriumi diagnosztika és kezelés
Diagnózis alapul intracerebrális fertőzést egerek és hörcsögök, amelynek lassú (akár 150 napig), amely megfelel a betegség alakul ki, ha a beteg beteg volt [2]. szövettani vizsgálat az agy gyakran végzik elhullott állatok [2].
Ábra 3. Képesség Sc237 prionok megfertőzni hörcsögök és továbbítani, ha beadjuk az agy vagy a lépben a transzgenikus egerek hordozó juhok prionfehérje PrP (tg338; fehér egér) vagy humán (TG7; szürke egér). Száma megbetegített / injektált egerekben a zárójelben feltüntetett; Az alábbiakban az átlagos élettartam (napokban). Ábra [6].
Sajnos, eddig még nem alakult hatékony kezelések prion betegségek, hanem megpróbálja az megakadályozza a konformációs átmenet a normális fehérje abnormális. Ezért, a legmegbízhatóbb módja, hogy megakadályozzák fejlesztése a fertőző profilaxis formák [2].
Különösen fontos a megoldást „prion kérdés” kapcsán az egyre növekvő veszélyt a járvány invazív orvosi műveletek és akkor is, ha a drogok.
kilátások
Úgy tűnik, érdeklődés prionok nem fog menni, amíg azok a feltételezések, saját költségükön nem teljesen megerősítette, és nincs hatékony kezelés a prion betegségek találhatók. A cikk [6] szükségességére utal a modern kutatás, amely gondos megfontolás idegen ekstranevronalnyh prionok a szövetekben.
Mi okozta ezt az előnyös replikációs prionok a limfoid szövetekben, azt még nem ismert. Ugyanakkor az adatok azt mutatják, hogy az emberek érzékenyebbek lehetnek az idegen prionok, mint korábban alapján jelenléte prionok az agyban, és emiatt egy tünetmentes hordozó a prion betegség nem ismerhető fel. Ez ismét megerősíti, hogy egy ilyen erős biomolecule a prion tele van sok nehézség, a nyilvánosságra hozatala, amely segíthet a megértése számos megoldhatatlan problémák emberiséget.