gyomor-bél traktus lipáz inhibitorok

áttekintés

Specifikus inhibitorai GI lipázok tárgya hatóanyag az orlisztát (XENICAL), tartós hatású.

Terápiás hatása a végezzük a lumen a gyomor és a vékonybél, és az osztály az, hogy egy kovalens kötést képezzen az aktív szerin helyén gasztrikus és pankreatikus lipázok. Inaktivált enzim így elveszti azt a képességét, hogy lebontják zsírok élelmiszer a trigliceridek formájában, hogy a szívó és a szabad zsírsav-monogliceridek. Mivel nem hasított trigliceridek nem szívódik fel, van egy csökkenés összege bejutó kalória, és így csökkenti a beteg testsúlyától. Így a terápiás hatás a gyógyszer nélkül végezzük felszívódás a szisztémás keringésbe.

Tanulmányok önkénteseknél normális testsúly és az elhízás arra utalnak, hogy a gyógyszer felszívódása minimális. A gyógyszer bevétele után nem lehetett meghatározni belsejében a módosítatlan 360 mg orlistatot orlistatot a plazmában, ami azt jelenti, hogy a koncentrációit érte el az 5 ng / ml.

Általában, miután megkapta a terápiás dózisban módosítatlan azonosítani orlisztát plazma sikerült csak szórványosan, annak koncentrációja nagyon alacsony volt (kevesebb, mint 10 ng / ml vagy 0,02 mM). Jelek kumuláció hiányzik, amely megerősíti, hogy a gyógyszer felszívódása minimális.

Az eloszlási térfogat nem lehet meghatározni, mert a gyógyszer nagyon rosszul szívódik fel. In vitro az orlisztát több mint 99% -ban kötődik a plazmafehérjékhez (elsősorban az albuminhoz és lipoproteinek). A minimális mennyiségű orlistat behatolni eritrociták.

Anyagcsere orlisztát végezzük főleg a pre-szisztémás szinten. Körülbelül 42% -os minimális frakció a hatóanyag, amely ki van téve, hogy a szisztémás felszívódás elhízott betegeknél, két fő metabolitja - M 1 és M 3.

Molekulák M 1 és M 3 gyengén gátolják lipáz (rendre 1000 és a 2500-szor gyengébb, mint orlisztát). Tekintettel erre az alacsony inhibitor aktivitást és alacsony plazma koncentráció (átlag 26 ng / ml és 108 ng / ml, sorrendben), miután megkapta a terápiás adagok ezen metabolitok minősülnek farmakológiailag inaktív.

Betegeken végzett vizsgálatok normál és túlsúlyos azt mutatta, hogy a fő eliminációs útja a kiválasztás a gyógyszer nevsosavsheysya széklet. Mivel széklet ürül körülbelül 97% -a a dózis a hatóanyag, és a 83% - változatlan orlisztát.

A kumulatív renális kiválasztása anyagok szerkezetileg rokon a orlisztát, kevesebb, mint 2%, a dózis. Ideje teljes megszüntetése a gyógyszer a szervezetben (a széklet és a vizelet) egyenlő 3-5 nap. Érték orlistat kiválasztás útvonalakra normál önkéntesek és elhízott hasonlóak voltak. Ahogy az orlisztát és metabolitjai M 1 és M 3 lehet kitéve biliaris kiválasztódását.

Hosszan tartó kezelés elhízott betegek, vagy betegek túlsúlyos, beleértve elhízással összefüggő kockázati tényezők, kombinálva a közepesen csökkentett kalóriájú diétával;

kombinálva a hipoglükémiás gyógyszerekkel (metformin, szulfonil-karbamidokat és / vagy inzulin), vagy enyhén csökkentett kalóriájú diétával betegeknél 2. típusú cukorbetegség túlsúlyos vagy elhízott.

krónikus felszívódási zavar szindróma, epepangás, a gyógyszerre túlérzékenységet vagy bármely más összetevőket a kapszulában.

Mellékhatások a Xenical keletkeztek elsősorban az emésztőrendszert, és feltétele volt farmakológiai hatása a hatóanyag, amely megakadályozza a zsír felszívódását élelmiszer.

Allergiás reakciók: egyes esetekben - viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés, angioneurotikus ödéma és anafilaxiás reakciók.

Más: ritkán - fertőzések a felső vagy az alsó légúti, influenza, fejfájás, menstruációs zavarok, szorongás, fáradtság, húgyúti fertőzés.

Azoknál a betegeknél, a 2. típusú cukorbetegség jellegűek, és a mellékhatások előfordulása hasonló volt azoknak a betegeknek a nem cukorbetegeknél, akik túlsúlyosak és elhízottak. Az egyetlen új mellékhatások jelentkeznek ütemben több mint 2%, és 1% vagy több, mint a placebót, voltak hipoglikémiás állapot (ami előfordulhat eredményeként javítása kompenzáció a szénhidrát-anyagcsere) és a felfúvódás.

Xenical hatékony hosszú távú súlykontroll program (fogyás és annak hosszú távú fenntartása egy új szintre, hogy az megakadályozza a súlygyarapodás). Hatásosság Xenical nyilvánvaló javításában kockázati profil és a kapcsolódó betegségek az elhízás (mint például a hiperkoleszterinémia, 2 típusú diabetes mellitus, csökkent glükóztolerancia, hiperinzulinémia, magas vérnyomás), és mennyiségének csökkenése a zsigeri zsír.

Ha kombinációban a hipoglükémiás gyógyszerekkel, mint például a metformin, szulfonii-karbamidok és / vagy inzulin betegeknél a 2. típusú cukorbetegség túlsúlyos (BMI ≥ 28 kg / m 2) vagy elhízott (BMI ≥ 30 kg / m 2) Xenical kombinálva egy mérsékelten kalóriaszegény diétát, ez ad egy további javulását kompenzáció szénhidrát anyagcsere.

A klinikai vizsgálatokban a betegek többsége kezelt Xenical 2 teljes év, koncentrációja vitaminok A, D, E, K és betakarotena normál tartományon belül maradt. Egyes esetekben a megfelelő mennyiségű minden tápanyagot a szervezetben, és lehet, hogy egy multi-vitamin, ami kell nem kevesebb, mint 2 órával a beadás után a Xenical vagy lefekvéskor.

A páciens kap egy kiegyensúlyozott, mérsékelten kalóriaszegény diétát, amely legfeljebb 30% -a napi kalória zsír formájában. Ajánlatos fogyasztani tartalmazó élelmiszerek sok gyümölcsöt és zöldséget. Napi zsír-, szénhidrát- és fehérje kell elosztani három alapvető technikákat.

Súly veszteség társított Xenical, javulásához vezet a szénhidrát-anyagcsere 2 típusú diabetes mellitus, amely lehetővé teszi vagy szükség a dózis csökkentésére hipoglikémiás szerek.

Interakciót digoxinnal, metformin, fenitoin, warfarin, orális fogamzásgátlók, nifedipin, sztatinok és az alkohol is jegyezni.

Meg kell szem előtt tartani azt a lehetőséget, hogy csökkenti a vitaminok felszívódását, D, E és K # 946-karotin.

Testtömegcsökkenést kezelésére Ksenikalom javíthatja metabolikus kompenzáció cukorbetegeknél szükség a dózis csökkentésére és orális hipoglikémiás szerekkel.