Farmakológiai és antioxidánsok antihypoxants
Gyakorlati alkalmazás antihypoxants kezdett gyógyszert találni, amely támogatja a tevékenység során hypoxia suktsinatoksidaznogo link. Ez a FAD-dependens linket Krebs-ciklus későbbi lenyomja hipoxiásan képest NAD-függő oxidázok ehnergoproduktcii óta támogatja egy adott időpontban a sejtben, feltéve, hogy a szubsztrát oxidációs mitokondriumokban a hivatkozásban - szukcinát (borostyánkősav).
Preparátumok egyike alapuló borostyánkősav reamberin - 1,5% infúziós oldat, amely egy kiegyensúlyozott poliionos oldatot összekeverjük a nátrium-N-metil-sót borostyánkősav (15 g / l). A oldat ozmolaritása közel a ozmolaritása a humán plazmában. Vizsgálata farmakokinetikai reamberin találtuk, hogy ha intravénásán 5 mg / kg a maximális szintet a hatóanyag (alapuló szukcinát) megfigyelt 1 percen belül az adagolás után, majd egy gyors csökkenés olyan mértékű 9-10 mg / ml, és a 40 perc után adagolás vérkoncentráció visszatért közeli értékeket háttér (1-6 mikrogramm / ml), amely előírja, intravénás csepegtető injekciót. Infúziós reamberin soprvozhdaetsya növekedés pH és a puffer kapacitása a vér, valamint a vizelet lúgosság. Amellett, hogy antihipoxiás hatása van reamberin méregtelenítés és antioxidáns (aktiválása miatt enzimatikus antioxidáns rendszer szinten) hatást.
Mellékhatások A drog egy kicsit, alapvetően ez egy rövid távú melegség és bőrpír a felsőtest. Reamberin ellenjavallt, ha Ön túlérzékeny, poszt-traumás agysérülés kíséretében duzzanat az agyban.
Azonban, amikor a készítményeket tartalmazó exogén szukcinát kell vizsgálni, hogy viszonylag gyengén hatol át a biológiai membránokon. Továbbá előfordulhat, hogy egy ígéretes gyógyszer meksidol - oksimetiletilpiridina szukcinát - képviselő komplex szukcinát antioxidáns emoxipin során viszonylag gyengén antihipoxiás aktivitást, de megkönnyítik az átjutást membránokon szukcinát. Mint emoksipinu mexidol inhibitora a szabad gyökös folyamatok, de van egy markáns anti-hipoxiás hatást. Alapvető farmakologichekie mexidol hatások a következőkben foglalhatók össze:
1) reagál a peroxiddai gyökök a fehérjék és lipidek;
2) van egy moduláló hatást gyakorol bizonyos membransvyazannye enzimek (foszfodiészteráz, adenilát-cikláz) ionye csatornák;
3) van egy hipolipidémiás hatást, csökkenti a peroxid lipoprotein modifikációk, csökkenti a viszkozitást, a lipid réteg sejtmembránok;
4) blokkolja a szintézis bizonyos prosztaglandinok, leukotriének és a tromboxán;
5) optimalizálja energosinteziruyuschie mitokondriális funkció körülmények között a hipoxia, javítja a szinaptikus átvitel;
6) javítja a reológiai tulajdonságokat a vér, gátolják a vérlemezke aggregációt.
7) A klinikai vizsgálatok igazolták a mexidol a rendellenességek iszkémiás eredetű: akut agyi keringési rendellenességek, vaszkuláris encephalopathia, vaszkuláris dystonia, ateroszklerotikus betegségek az agyműködés, elvonási szindróma alkoholizmus és drog függőség, más körülmények között pl szöveti hipoxia. Bevezetés mexidol a komplex terápia betegek nem virális hepatitisz csökkentheti időkeretek eléréséhez csökkentésére a klinikai betegség.
Amikor az isémiás károsodások a CNS mexidol korrigálja megnyilvánulásai hipoxiás károsodás, ez csökkenti előfordulásának mozgási rendellenességek, autonóm diszfunkció, optimalizálja az integratív tevékenység az agy és annak plaszticitás.
Meksidol használt intramuszkulárisan vagy intravénásán (bólusz vagy infúzió). Chip beadott készítmény ajánlott az enyhítésére elvonási tünetek, a vegetatív és szimpatoadrenális rohamok és infúziós akut agyi keringési zavarok. A fő terápiás javallatok a gyógyszer, és áramkörök a 2. táblázatban.
Az időtartam az egyes dózisokat és a választás függ a súlyossága a beteg és az adagolás hatékonyságát a kábítószer. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 800 mg-ot. Mexidol általában jól tolerálható. Egyes betegeknél okozhat hányingert és szájszárazság (13. táblázat). A gyógyszeres kezelés ellenjavallt, ha kifejezett humán máj és a vese működését, allergia piridoxin.
Az a képesség, hogy átalakítsa a szukcinát a ciklusban Roberts (g-aminobutiratnom sönt) nyilvánvalóan kapcsolódik hypoxia elleni hatása és a nátrium / lítium-hidroxi-butirát. bár ez nem nagyon hangsúlyos. GABA transzaminálást alfa-ketoglutársav fontos GABA által metabolikus lebomlását. A reakció során képződő neurokémiai borostyánkősav-szemialdehid keresztül semialdegiddegidrogenazy járó NAD oxidáljuk az agyszövetben a borostyánkősav benne van a TCA ciklus. Ez a további hatás nagyon hasznos, ha a nátrium-hidroxi-butirát, mint az általános érzéstelenítés. A súlyos keringési oxigénhiányos állapotban hidroxi nagyon rövid időn futtatásához nemcsak a celluláris adaptációs mechanizmusok, hanem erősítik átalakítása az energia-anyagcsere a létfontosságú szerveket. Így nem várható jelentős hatása a közigazgatás alacsony ézéstelenítőszert. Átlagos adagok a nátriumsó hidroxibutirát képeznek 70-120 mg / kg (250 mg / kg, ez esetben, antihypoxia intézkedés által kifejezett maximális), a lítium-sók - 10-15 mg / kg 1-2-szer naponta. Action Tárolja hidroxi megakadályozza egyrészt az aktiválás lipidperoxidáció az idegrendszer és a szívizom, másrészt megakadályozza, hogy kárt, ha érzelmileg erős fájdalom stressz.
Továbbá, a kedvező hatást nátrium oxybutyrate egy okozta hipoxia a tény, hogy aktiválja az energetikailag kedvezőbb pentóz reakcióút a glükóz metabolizmus annak orientációját az utat a közvetlen oxidáció és a kialakulását, illetve a pentózok része ATP. Ezen túlmenően, aktiválása a pentóz reakcióút a glükóz oxidáció létrehoz egy fokozott szinten NADFCHN mint szükséges kofaktor hormonok szintézisét, ami különösen fontos a működését, a mellékvesék. Hormonális változások a beadó kíséri vércukorszint emelkedést, amely a maximális ATP hozam egységnyi felhasznált oxigén és képes fenntartani a termelés energia feltételeinek oxigénhiány. Lítium oxybutyrate emellett képesek gátolni pajzsmirigy-aktivitás.
Nátrium-hidroxi-butirát szintek változása a sav-bázis egyensúly, csökkenti az oxidált termékek a vérben, javítja a mikrokeringést, usoryaet áramlási sebesség a kapillárisokon keresztül, artériák és vénák, kiküszöböli pangás a kapillárisok.
Mononarkoza oxybutyrate Nátrium minimálisan toxikus nézete az általános érzéstelenítés és ezért a legnagyobb érték betegeknél hipoxiás különböző etiológiájú (súlyos akut tüdőelégtelenség, vérzés, hipoxiás és toxikus sérülés a szívizom), látható betegek különböző kiviteli alakjai endogén intoxikáció (egy oxidatív stressz állapotában ) (szeptikus folyamatok, diffúz peritonitis, máj- és veseelégtelenség).
Használata lítium-hidroxi-butirát tüdő műtét kíséri simább áthaladását a posztoperatív természetesen, a lágyító lázas reakciókat, csökkenti a szükségességét, analgetikumok. Meg kell jegyezni, optimalizálja a légzésfunkció és kevésbé súlyos hypoxia, stabilitási mutatók a vérkeringés és a pulzusszámot, a gyors helyreállítást szérum trasaminaz és tartalmának perifériás vér limfociták. Nátrium-hidroxi-butirát okoz újraelosztó elektorolitov (Na + és K +) közötti testfolyadékok, koncentrációjának a növelésével a K + sejtekben bizonyos szervek (agy, szív, harántcsíkolt izom) a fejlődés a fokozott vérnátriumszintet és mérsékelt hipokalémia.
Társuló mellékhatások a kábítószer-használat ritkák, főként akkor, amikor intravénásán (motorgerjesztés rángatózó végtagok, hányás) (Táblázat. 13). Ezek a káros hatások alkalmazása butirát alatt megelőzhető premedikációban metoklopramid vagy a képen diprazinom.
A csere szukcinát részben össze is antihipoxiás hatást mafusol készítmény (1 liter vizes oldat infúziók tartalmaz NaCl - 6,0, KCl - 0,3, magnézium-klorid - 0,12 nátrium-fumarát és 14,0). Mafusol tartalmaz egy eleme a Krebs-ciklus - fumarát, jó penetrációs membránokon keresztül, és könnyen újrahasznosítható mitokondriumokban. A legmerevebb hipoxia érhető terminális reakciók a Krebs-ciklus, azaz kezdenek folyni az ellenkező irányba, és a fumarát alakítjuk szukcinát a felhalmozódása az utóbbi. Ez biztosítja a konjugátum a regenerációs az oxidált NAD hipoxiásan redukált alakban, és ezért a lehetőségét energiatermelés a NAD-függő mitokondriális oxidációs linkre. Amikor csökkentve a mélységének irányában terminális hipoxia reakciók a Krebs-ciklus megváltozik a normális, a felhalmozott aktív oxidált szukcinát, mint egy hatékony energiaforrás. Ilyen körülmények között, és a fumarát előnyösen oxidált átalakítás után malát.
Antihypoxia fellépés mafusola különböző kritikus körülmények (vérveszteség, sokk, trauma, mérgezés, akut cerebrovaszkuláris iszkémiás és vérzéses típus) megerősítette, a klinikai vizsgálatok során. Mafusol intravénásán és intraartériásan; első beadott jet, míg normalizálás hemodinamikai - csepegtető; dózis és a beadás sebességét választjuk az indikációtól és a beteg állapota. A közepesen súlyos beadott 2-3 liter alatt súlyos állapotban a hatóanyag kombinálva van a vér vagy vérpótló Kolloidnak, ahol mafusola dózis legyen legalább 1 liter. Mint egy komponense a keverék töltéséhez a perfúziós áramkör cardiopulmonalis bypass szívsebészet alatt felnőttek és gyermekek mafusol lehet akár 50-70%. Azokban az esetekben, vérvesztés nem haladja meg a 15% -át BCC felnőttek és gyerekek, akkor lehet használni, mint egy infúzió a környezetet. Mafusol helyett fel lehet használni más sóoldat infúziós oldatok.
Bevezetés polioksifumarina vezet, amely nemcsak a postinfuzionnaya hemodilúció, ami csökkent vér viszkozitását és növeli az áramlási tulajdonságokat, hanem növeli a diurézist és méregtelenítő hatása megnyilvánul. Része a nátrium-fumarát fejt antihypoxia hatását (lásd. Fent). Több jelzések polioksifumarina 5. táblázatban.
Továbbá, POF alkalmazunk komponenseként egy perfúziós folyadékkal a primer áramkörben töltőberendezés IR (150-400 ml, amely 11% -30 térfogat%) a műveletek korrekciója veleszületett és szerzett szívbetegségek kardiopulmonális bypass. Ebben az esetben a felvételét a perfúziós polioksifumarina pozitív hatással a stabilitásra hemodinamika postperfusion időszakban csökkenti a szükséges inotrop támogatás. Konfumin - 15% nátrium-fumarát infúziós amelynek észrevehető anti-hipoxiás lépéseket. Ez bizonyos szívvédő és szívműködést lépéseket. Használják a különböző hipoxiás körülmények között, beleértve azokat az eseteket, ahol a beadás ellenjavallt nagy mennyiségű folyadék és egyéb infúziós készítmények hypoxia elleni hatása nem lehet használni (fülre. 6).
2.3 A természetes összetevői a légzési lánc
A citokróm C (Tsitomak)