Segítségével sartan a kardiológiai gyakorlatban Gurevich m
Jelenleg minden országban van egy nagy gyakorisággal szív- és érrendszeri betegségek (CVD), amely továbbra is a vezető oka a fogyatékosság. Ebben a tekintetben, optimalizálása kezelése CVD érdekében számának csökkentése fogyatékos személyek számára fontos feladat a háziorvosok. Az egyik csoport a gyógyszerek, amelyek pozitívan befolyásolják a pályán és prognózisa CVD blokkolók az angiotenzin (ARB) receptorok. Így hatékonyan csökkenti a vérnyomást, hogy van egy számos további pleiotróp hatások és kevésbé súlyos mellékhatásokat mutatnak. A cikk bemutatja a farmakológiai tulajdonságok ARB II klinikai hatékonysági betegek magas vérnyomás (AH), a krónikus szívelégtelenség (CHF) és a krónikus vesebetegség szempontjából EBM saját és használja tapasztalat. Általában, a számos sikeres nagy randomizált klinikai vizsgálatok (RCT) hatékonyságának elemzésére ARB-k II viszonylag kicsi. Azonban az összes sartan talán a legsikeresebb „bizonyító történelem” candesartan, amelynek hatékonyságát vizsgálták a különböző súlyossági a kóros folyamatot. Kandezartán erős és hosszan tartó vérnyomáscsökkentő hatást, és organo miatt a nagy affinitású, és a kötődés erőssége szempontjából egy receptorához angiotenzin 1-es típusú. A terápiás hatékonyságát candesartan egyenértékű a többi fő osztálya vérnyomáscsökkentő szerek. Alkalmazása candesartan nagyon hatásos a krónikus szívelégtelenség szisztolés diszfunkció.
Kulcsszavak: angiotenzin-receptor blokkolók, magas vérnyomás, krónikus szívelégtelenség, candesartan, szisztolés bal kamrai diszfunkció.
Használata sartan kardiológiai gyakorlatban Gurevich M. A. Kuzmenko N. A. MF Vladimirskiy Moscow Regional Research and Clinical Intézet Jelenleg minden országban van egy nagy gyakorisággal és érrendszeri betegségek (CVD), amely továbbra is a fő oka a disability.That Ezért fontos feladat a gyakorló orvosok, hogy optimalizálja a kezelést CVD érdekében számának csökkentése a fogyatékos emberek. Az angiotenzin receptor blokkolók (ARB) csoportot képeznek azok a gyógyszerek, amelyek pozitívan befolyásolja során és a prognózis a CVD. Így hatékonyan csökkenti a vérnyomást, hogy van egy számos további pleiotróp hatások és kevésbé káros hatások. A cikk bemutatja a farmakológiai tulajdonságokkal és a klinikai hatásosság Az angiotenzin II receptor blokkolók betegeknél artériás magas vérnyomás, krónikus szívelégtelenség (CHF) és a krónikus vesebetegség a szempontból a tényeken alapuló orvoslás és a kezelés experience.In Általában a száma nagy sikeres randomizált klinikai vizsgálatok (RCT) hatékonyságának kiértékelésére az angiotenzin II receptor blokkolók viszonylag kicsi. Között azonban minden sartan, candesartan van talán a legsikeresebb „bizonyítékokon alapuló történelem”, és annak hatékonyságát vizsgálták meg különböző intenzitású kóros folyamatot. Kandezartán, erős és hosszan tartó magas vérnyomás elleni és szervi-védő hatás miatt magas affinitása és a kötődés erőssége szempontjából a receptorok angiotenzin I. típusú terápiás hatékonyságát candesartan egyenértékű más fő osztálya vérnyomáscsökkentő gyógyszerek. Használata candesartan nagyon hatásos a szívelégtelenség szisztolés diszfunkció.
Kulcs szavak: angiotenzin-receptor blokkolók, artériás magas vérnyomás, krónikus szívelégtelenség, candesartan, bal kamrai szisztolés diszfunkció.
Az angiotenzin receptor blokkolók (Sartai, ARB-k) az a hatása specifikus receptorokon keresztül - 3 funkciók legjobban tanulmányozott típusú AT II receptorok. Fejtik hatások révén a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) receptor-szinten, szelektíven hatnak csak az AT1-receptor blokkoló a negatív hatásokat a AT II. Az 1. táblázat mutatja a fő ARB.
Javallatok ARB-k (AG) betegek számára:
- jelenlétében, magas vérnyomás;
- jelei hipertrófia a bal kamra (LV GM);
- egyidejű szívelégtelenségben vagy tünetmentes balkamra diszfunkció;
- Mikroalbuminuriával (MAU) diabéteszes és nem diabéteszes Genesis;
- jelei renális diszfunkció (kreatinin-clearance csökken <60 мл/мин);
- a postinfarctusos cardiosclerosis;
- az anyagcsere-szindróma;
- a diabetes mellitus (DM);
- CHF és az intolerancia, hogy ACE-inhibitorok.
A kombináció egy ARB kombinációs terápiában javallt:
- CHF;
- diabéteszes és nem diabéteszes nefropátia;
- UIA;
- GM LV;
- cukorbetegség;
- metabolikus szindróma;
- izolált szisztolés magas vérnyomás;
- köhögés, ha figyelembe ACE-gátlók
- idős betegeknél.
Farmakodinámiás hatások ARB-k olyan szisztémás értágulást; csökkentik a teljes perifériás vaszkuláris ellenállás (SVR); nátriuretikus hatása; antiproliferatív hatásokat; organoprotective hatása.
Körülbelül ugyanezt vérnyomáscsökkentő hatásának sartan - átlagosan 56-70% monoterápiában emelkedik 80-85%, ha kombinálják más vérnyomáscsökkentő szerek (AGP) (általában diuretikumok: hidroklorotiazid, indapamid). Kalcium-csatorna blokkolók (CCB-k), és elősegítheti a vérnyomáscsökkentő hatást ARB (ARB kombinálva CCB amlodipin).
ARB vérnyomáscsökkentő hatásos, mint a diuretikumok (25 mg / nap hidroklorotiazid), BAB (50-100 mg / nap atenolol), CCL (5-10 mg / nap vagy amlodipin 20 mg / nap Nifedipin retard), az ACE-gátlók (10-20 mg / nap enalapril vagy 10-40 mg / nap lizinopril).
Nem minden az ARB-k működnek egységesen 24 órán Candesartan elhúzódó vérnyomáscsökkentő hatását - .. Akár 36-48 h maximális vérnyomáscsökkentő hatás a legtöbb ARB után elért 4-8 hét.
ARB-k, hogy a beteg CHF jelenlétében magas vérnyomás és LVH. Dupla adagot 3-5 nap múlva, a jól tolerálható és távollétében szövődmények. A candesartan céldózist CHF - 32 mg / nap, a valzartán - 320 mg / nap, a lozartán - 100 mg / nap. Csatlakoztatása egy ARB (candesartan vagy azilsartana) az ACE-inhibitorok a betegek kezelésére CHF dekompenzáció és gyakori gyakoriságának csökkentése ismételt kórházi.
Minden egyes ARB-k magas szelektivitással hatnak a AT1 receptorok vonatkozásában, mint azok hatása AT2-receptorokon. szelektivitási index az AT1-receptor a candesartan több mint 10.000: 1, Losartan - 1000: 1, telmizartán - 3000: 1 és az irbesartan - több, mint 1000: 1.
Organoprotective hatásai ARB
Különbségek és hasonlóságok közötti ARB-k és az ACE-gátlók
A fő különbség az ARB-k honnan ACEIs:
- befolyásolja a RAAS-t receptor-szinten;
- nem érintik a rendszer bradikinin és más peptidek;
- szelektíven befolyásolja csak az AT1-receptort, és ezáltal blokkolják a negatív hatások a AT II, anélkül, elnyomja a funkció AT2-receptorok.
A közvetlen mechanizmusa vérnyomáscsökkentő hatásának ARB-k társul a blokád az AT1-receptor, és közvetve - stimulálásával az AT2 receptor.
Gyakori ezeknél a kábítószerek és vérnyomáscsökkentő aktivitás organoprotective hatások csökkentik a aldoszteron a mellékvese kéreg, csökkent az adrenalin és noradrenalin. Vannak különbségek: ACE-inhibitorok feltárására gátlása ACE-aktivitás csökkentése az angiotenzin II és a magasság a bradikinin, és a prosztaglandinok a vérplazmában, hogy az ARB - a hatása a receptorok az angiotenzin-II és a bradikinin nincs hatással a rendszer.
Nincs hatással a bradikinin rendszer az oka a valamivel kisebb vérnyomáscsökkentő hatásának ARB-k. A hiánya hatása bradikinin metabolizmusát hozzájárul hiányában specifikus mellékhatása az ACE-gátlók - száraz köhögés [8].
A hosszan tartó használata ARB-k hatására visszahúzódik az LVH hipertóniás betegeknél, renális plazma-átáramlás növekedése, nincs szignifikáns hatása a glomeruláris filtrációs ráta (GFR). Ezek csökkentik albuminuria hipertóniás betegek diabéteszes nephropathia. ARB-k nincsenek káros hatással az árfolyam a purin-anyagcsere a vércukor és lipid.
ARB-k javítása elsősorban a túlélés a magas vérnyomás bonyolult természetesen - súlyos LV GM, beszűkült vesefunkció, cukorbetegség, szívelégtelenség, cerebrovaszkuláris elváltozások.
A hatékonyságát ARB-k különböző formáiban szenvedő betegek krónikus szívelégtelenség és akut miokardiális infarktus (MI). Kezelés diuretikumok és blokkolók volt társítva, szignifikánsan nagyobb gyakorisággal a cukorbetegség fejlődését. AGP kapcsolata a cukorbetegség kialakulásának kockázatát - a legalacsonyabb az ARB-k és az ACE-gátlók.
Vérnyomáscsökkentők, blokkoló hatását RAAS, mint például az ACE-gátlók és ARB-k lehet cerebroprotektív fellépés függetlenül azok hatását a vérnyomásra [9]. Feltehetően ez azért lehet, mert a ARB, áthatoló a vér-agy gáton közvetve fokozza stimulálása AT2 receptorok segítségével az AT II, amely előállított feleslegben az agyban az AT1 -receptorok blokkolása.
További jellemzői a vérnyomáscsökkentő kezelés candesartannal
Hatásosság ARB-k nagymértékben függ erejét a kötődés az AT1-receptor [10].
Kandezartán szorosan kapcsolódó AT1-receptort és lassan disszociál az újonnan képződött kötés velük. Még a túlzott mennyiségű AT II nem kiszorítani a candesartan egy AT1-receptor - van egy irreverzibilis blokádja AT1-receptor [11, 12]. A lassú disszociációja candesartan kapcsolatban receptorokkal hozzájárul annak felhalmozódását a tápközegben, és újból kötődni az AT1-receptor. Kandezartán affinitással AT1-receptorokhoz körülbelül 80-szor nagyobb, mint a losartan, és 10-szer magasabb, mint a az aktív metabolit (EXP-3174) [13]. A képességét, hogy kiszorítja az angiotenzin-II kötődését az AT1-receptor és a humán candesartan felülmúlja a többi ARB, egy transzfer más sartan a candesartan szignifikáns csökkenést mutatnak a vérnyomás. P. Vanderheyden et al. [14] megállapította, hogy a felezési disszociációja az AT1-receptor 152 perc candesartan, 5 perc - a lozartán és 31 perc - EXP-3174.
A betegek kezelése magas vérnyomás fontos, hogy ne csak a kitűzött cél megvalósításához a vérnyomást, hanem a védelmét célszerv, amely szintén a terápia célja. Egy multicentrikus, randomizált, kettős vak vizsgálatban reteszt (candesartan Assessment kezelésében szívhipertrófia) vizsgálták a képesség, candesartan (8-16 mg 1 o. / Nap), és az ACE inhibitor enalapril (1 mg 10-20 o. / Nap), hogy csökkentik a szívizom tömege Magas vérnyomásban szenvedő betegek és BKM echokardiográfiás jeleket. Mindkét csoportban elérte a megcélzott szintek szisztolés és diasztolés vérnyomást, amelynél a tömeg normalizálására LV miokardium volt megfigyelhető nagyobb számú beteg a kandezartán csoportban, mint a csoport enalapril (36,3 és 28,6% -kal) [15].
Egy prospektív, multicentrikus, randomizált vizsgálat CASE-J (kandezartán vérnyomáscsökkentő túlélés meghatározására Japán) képest a hatékonysági és a candesartan blokkoló a kalcium-csatornák amlodipin betegeknél magas vérnyomás. Mindkét gyógyszer előírt hasonló csökkenést a kardiovaszkuláris események, de a betegeknél a kiindulási LVH kandezartán eredményezett jelentősen nagyobb, mint az amlodipin csökkenése LV szívizom tömege. Továbbá, az új esetek száma diabetes szignifikánsan alacsonyabb volt kezelt betegeknél kandezartán [16].
következtetés
Az ARB-k osztályába jó biztonsági és tolerálhatósági profilt. A mellékhatások gyakorisága megközelítőleg megegyezik a placebo. Száraz köhögés vételekor ARB-k fordul elő 0,5-0,8% -ánál, általában az ARB-k nem okoznak klinikailag jelentős késleltetést kálium (fejlődés hiperkalémia <1,5%).
Candesartan bebizonyította hatékonyságát a bonyolult formákat a magas vérnyomás. Továbbá azt kétségtelen klinikai hatás használják számos sürgető körülmények kardiológiai és nephrológiai.
Candesartan bizonyíthatóan betegeknél alkalmazzák szívinfarktus, bal kamrai diszfunkció, bal kamra hypertrophia, szívelégtelenség. Rendkívül értékes lehetőségét annak használata a 2. típusú cukorbetegség, például a nefropátia és proteinuria más etiológiájú, kockázati MTR, hogy csökkentsék a kockázatot a stroke betegek magas vérnyomás és LVH.