Graft versus host betegség
A reakciót a „graft-versus-host betegség” (GVHD), vagy „másodlagos betegség” alakul ki a legtöbb betegnél csontvelő-átültetés után a súlyos kombinált immunhiány. Graft versus host betegség akkor fordul elő, mint a szövődmény a csontvelő-transzplantáció a betegek aplasztikus anémia és a leukémia. Ez néha eredményeként a vérátömlesztés és immunhiányos címzett. Élesebb (veleszületett) formájában GVHD kölcsönhatásának eredménye a limfocitákat anyai szövet kompatibilitási antigénekkel immunhiányos magzat.
Reakció fejleszti a következő körülmények között: 1. A graft kell rendelkeznie immunológiai aktivitással rendelkezik; 2. A szövet recipiens tartalmaznia kell az antigének, amelyek hiányoznak a donor szövetekben (antigenikus idegenségnek recipiens immuno-logikailag aktív donor); 3. immunológiai tehetetlenség (passzivitás), amelyet a kedvezményezett nem utasította el az átültetett donor sejteket.
Effektor sejtek során a graft-versus-host betegség citotoxikus T-killer sejtek. A bőr elsődleges célszervi során GVHD. Középpontjában a graft versus host betegség és számos bőrbetegség (lupus erythematosus, scleroderma, stb) közös mechanizmusok. Immunhisztokémiai GVHD a bőr kiderült citotoxikus szuppresszor T8 + limfociták lokalizált körében keratinocitákban és Langerhans sejtek (ölő T-sejtek olyan szuppresszor T-limfociták). Cél sejtek epidermisz GVHD a keratinocitákban és Langerhans sejtekben.
Clinic kután manifesztációi graft-versus-host
Akut reakciók képezik GVHD nyilvánul megjelenése a bőrön foltos kiütések jelennek meg főként az arcon, a fül, a felső felében a test, a tenyéren és a talpon. Nyomás a földön buborékokat képezhet. Ezek az elváltozások hasonló toxikus nekrolízis, és gyakran vezet a beteg halálához.
A krónikus graft versus host betegség jellemzi vagy generalizált vagy lokalizált sérülések a bőrön, és osztva típusú és lichenoid kiütés szklerotikus fázisban, általában követi az egyik a másik után. Lichenoid papulák lila színű, hasonlít elemek planus, gyakran található a tenyéren és a talpon, de lehet elterjedt, és általában összeolvad, viszket. Hagyja maga mögött zsebek intenzív pigmentáció szabálytalan kontúrok. Egy későbbi fázisban szklerotikus bőrelváltozásokat tömítés hasonlító scleroderma.
bőr függelékei míg sorvadás, gyakran alakú hajhullás. A bőr elveszti rugalmasságát, a központok, amelyek területe atrófia, hipo- és hiperpigmentációt.
Akut graft versus host betegség jellemzi vakuoláris degenerációja a bazális sejtek az epidermisz és a szőrtüsző hám, amely együtt a penetráció a limfocitákkal a felhámban és a kis limfocitás beszivárog a dermiszben. Gyakran megfigyelhető limfoassotsiirovanny keratinocita apoptózist (mint megváltozott apoptotikus keratinociták fekszenek egymás mellett szoros kapcsolatot limfociták intraepidermalnymi - egy műholdas nekrózis). A növekedést a vakuoláris degeneráció lép fel, leválása a epidermisz buborékképződés. A súlyossága az epidermisz általában meghatározzák a súlyosságát GVHD: GVHD mikor mértékben keletkezik vakuoláris degenerációja a bazális sejtek.
II apoptózis mértékét a keratinociták jellemzi egy masszív limfocita beszivárgása a felhám, és növeli a mértéke a III Derma perivascularis lymphocytás infiltráció. IV-es fokozat GVHD jellemzi nekrózis hámsejtek, előfordulása parakeratózis és epidermális necrolysis - ödéma dermális papilla. A súlyossága a bőr-manifesztációk GVHD általában közvetlenül kapcsolódik a számát infiltráló az epidermisben és a dermisben sejtek.
Krónikus graft versus host betegség. A korai lichenoid a krónikus GVHD szövettani változások hasonlóak azokhoz az idiopátiás lichen planus. A jelölt hyperkeratosis, vakuoláris degenerációja bazális keratinociták. Az epidermisz alá van kialakítva beszűrődés áll limfociták, eozinofilek, plazma sejtek és számos tartalmazó sejtek pigment (melanoforokat). A különbség ezen a beszűrődés planus a kisebb sűrűségű és nagyobb változatosságát az azt alkotó sejtek (a lichen planus az infiltrációs elsősorban limfociták).
A klinikai gyakorlatban, hogy kompenzálja a veleszületett immunhiányos ilipriobretennoy elégtelenség néha kénytelenek transzplantáció a sejtek a vérképző és limfoid szövet. Mivel a celluláris graft tartalmaz immunsejtek, hogy általában fejlődik válasz a sejtek az antigéneket a címzett. Reakció kapott reakciók neve a graft-versus-host betegség (GVHD).
A kísérleti reprodukciója GVHD szükséges betartani a következő feltételeket:
1) A címzett tűri a bevezetése a külföldi sejtek;
2) Az átültetett sejtek rendelkeznek immunológiai alkalmasság;
3) között a donor és a recipiens sejtek antigén különbségek vannak.
A kísérlet értékelte a reakciót, vagy növelje a lép ililimfaticheskih csomópontok. vagy mortalitás immunológiailag inert címzett, aki bevezette limfociták genetikailag különböző donor.
Az egyik kiviteli alakban a GVHD - súlynövekedést és a sejtek számát a nyirokcsomó, regionális beadás helyén külföldi limfociták. beállítás reakcióvázlat ábrán látható. 9.5.
Egerek (A * B) F1 limfociták beadott egyik szülő (A vagy B) az egyik lábát talpba. A címzett immunológiailag toleráns az injektált sejtek antigének szülők teljes mértékben képviselik a hibrid. 7 nap múlva, a tömeg vagy a sejtek számának a térdhajlati (regionális adminisztráció a cella-hellyel) nyirokcsomó. Az arány a sejtek számának a „kísérleti” nyirokcsomó sejteket a számot a „kontroll” csomópont index ad GVHD. Ha ez az arány tapasztalat: kontroll, így az index több, mint 1,3, a reakció pozitív.
Bemutatjuk a külföldi limfociták felismerik a címzett antigének nem rokon és generáló antigénspecifikus választ. A felismerési folyamat két alpopulációk limfociták: prekurzor a CD8 T-sejtek és T-sejtek predshestvennikiCD4. A reakció eredményeként a felhalmozódása az érett CD8 T-sejtek.
A sejtek számát a lép vagy nyirokcsomó növeljük nemcsak a limfociták proliferációját bevezetett, hanem eredményeként így a reakciózóna a recipiens saját sejtjeit.
Természetes ölősejtek, természetes ölősejtek (angl.Naturalkillercells (NK-sejtek)) - nagy granulyarnyelimfotsity. citotoxikus tumorellenes sejtek és sejtek zarazhennyhvirusami. Jelenleg NK-sejtek tekinthető különálló klasslimfotsitov. NK citotoxikus végre itsitokin termelő funkciót. NK egyik legfontosabb összetevője kletochnogovrozhdonnogo immunitást. NK eredményeként jött létre a differenciálódás limfoblaszt (közös prekurzorok a limfociták). Nem imeyutT-sejt-receptorok. CD3 vagy felületi immunglobulinokat, de jellemzően a CD16 és CD56 markerek a felszínükön emberekben vagy NK1.1 / NK1.2 bizonyos egértörzsben. Mintegy 80% NK medve CD8.
Ezeket a sejteket nevű természetes ölősejtek, mert a korai ötletek, nem kell aktiválni a sejtek elpusztítására, amelyek nem viselik markerek MHC I. típusú
A fő funkciója a NK - megsemmisítése a szervezet sejtjei nem hordozó felületén MHC 1 és így elérhetetlen az intézkedés a fő összetevője a vírusellenes immun T-killer. Kevesebb MHC1 a sejt felszínén lehetnek a transzformáció eredményeként a rák sejtek, vagy az intézkedés a vírusok, mint a papilloma vírus és HIV.
Az a képesség, NK felismerik „saját” és az „idegen” sejtek meghatározott felületi receptorokhoz. NK receptor van egy komplex rendszer. Feíismerőmoiekuía a szervezet saját sejtjeit. Továbbá, az NK-receptorok számos kstress indukált celluláris ligandumok, amelyek jelzik a károsodott sejteket. Ezek a receptorok a természetes citotoxicitás receptorok (természetes citotoxicitást receptorok (nCrS), NKG2D. Ezek aktiválják a citotoxikus funkciót az NK.
A citokinek fontos szerepet játszanak az aktiválási NK. Mivel ezek a molekulák a sejtek által, vírusos fertőzés, ezek szolgáltatják a jelet a jelenlétét NK virális patogének. Az aktiválás NK részt IL-12, IL-15, IL-18, IL-2 és CCL5.
NK, valamint a makrofágok, neutrofilek ituchnye sejtek. viselik Fc-receptorok, amelyek aktiválják a sejt való kötődés az antitest Fc-fragmensek. Ez lehetővé teszi NK támadás fertőzött sejteket egyidejűleg a humorális válasz ilizirovat sejtek antitest-függő citotoxikus hatást.
Aktiválása és gátlóreceptorok
Az általános rendszer. Gátló és aktiváló jelek NK.
Rohamok megelőzésére intakt NK sejtek felszínén rendszer szabályozási receptorok (gátló NK-sejt-receptorok). Ezek a receptorok osztható két nagy családok:
killer lektin-szerű receptorok (KLRs) - homológjaik receptor C-típusú lektinek.
killer sejtek immunglobulin-szerű receptorok (KIR) - receptorok soderzhaschieimmunoglobulin -podobnyedomeny.
Szabályozási receptorok kötődésének intakt molekulák MHCI. indukálják a gátló jelet által aktiválásának gátlása NK.
Kötődése aktiváló NK receptorok ligandumai (jelenleg csak a sérült sejtek) aktiválja NK citotoxikus funkcióval.