Célzott kezelés előrehaladott veserák probléma a választandó szer a példában multikináz
Annak érdekében, hogy szakembereink a helyzetet, és meghatározni, hogy mi kell irányítsák a célzott terápia kértünk magyarázatot a fejét a Urológiai RCRC. NN RAM, orvos medetsinskogo professzor Vszevolod Borisovich Matveev.
- Van-e különbség a hatásmechanizmusa Nexavar és Sutent, tekintettel arra, hogy ezek tartoznak ugyanazon farmakológiai csoport - tirozin-kináz-inhibitorok?
VB Matveev. Nexavar célok Cutenta, és mint tudjuk, olyan enzimek - tirozin-kináz. Részt vesznek a sejten belüli jelátviteli kaszkádok aktiválódnak, például amikor ki vannak téve a sejt növekedési faktorok - a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, vérlemezke-eredetű növekedési faktor. Ezek a jelátviteli útvonalak által kiváltott növekedési faktor receptorok és zárható multi-kináz inhibitor, fontos szerepet játszanak a tumor vaszkularizáció és tumorsejtek proliferációját. Mindkét gyógyszer hasonló, de nem azonos hatásmechanizmussal, mint a Spectra kinázok gátolható nem esik teljesen egybe. Így, sunitinib gátlására tirozin-kináz domének VEGF-receptorok, PDGF, c-kit és bizonyos más tirozin-kináz van egy anti-angiogén hatás gátlására vérerek képződését a tumorszövetben. Az elegyhez kevés szorafenib megcélzott tirozin-kinázok és a velük rokon szerin-treonin Raf-kináz; így szorafenib ez nem csak az angiogenezis inhibitora Az, hanem gátolja a tumorsejtek proliferációját. Tekintettel arra, hogy a hatás a két gyógyszer nem teljesen átfedi egymást, kereszt-rezisztencia nem alakul ki közöttük.
Professzor VB Matveev
- Miért van az, hogy az európai Sutent ajánlott elsővonalbeli kezelés és Nexavar - második vonalbeli kezelés előrehaladott veserák, míg az USA-ban, mindkét gyógyszer azonos alkalmazási sorrend?
VB Matveev. Mint ismeretes, minden ajánlást bizonyítékok alapján szerzett klinikai vizsgálatokban. Nexavar az első célzott terápia az FDA jóváhagyta a betegek kezelésére, előrehaladott vesesejtes carcinoma. Nexavar jóváhagyási előzi randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT) III fázis, amelyben azt kimutatták, hogy hatásosak a placebóhoz képest a betegek előrehaladott veserák, nem reagálnak a szisztémás immunterápia. Később vizsgálatot végeztek a fázis III, amely hatékonyságot mutattak Sutent és Avastin interferonnal kombinálva, mint az első vonalbeli kezelés, összehasonlítva a kontroll csoport kezelt interferon monoterápiát. Randomizált, kontrollált vizsgálatok közvetlenül összehasonlítjuk a hatásosságát és biztonságosságát Sutent és Nexavar végeztünk. A kapott eredmény a fenti vizsgálatok, a bizonyítékok a European Association of Urology alakult ajánlások Nexavar felíró használatra második vonalbeli kezelés előrehaladott veserák, Sutent és Avastin - mint az első sorban. Az Amerikai Urológiai Szövetség számos más ajánlások az a tény, hogy az USA-ban végeztek az úgynevezett nyilvános hozzáférést vizsgálatban, amelyben a hatékonyságát a tirozin-kináz gátlók a gyógyszerek mind az első és második vonalbeli kezelésére előrehaladott veserák igazolták. A mai napig Európában kezdik újra megközelítések célzott kezelés: Ki kell választani a számos tényezőtől - az állam és a beteg korát, tolerálható a metasztázisok fekvésének és mások.
- És pontosan ezek a tényezők akkor befolyásolják a választást a célzott terápia, például, ha választhat a Sutent és Nexavar?
- És az utolsó kérdés az, hogy honfitársunk urológusok írnak Nexavar mint egy első vonalbeli terápia előrehaladott veserák, vagy még kell előnyben részesíteni Sutent és Avastin támaszkodva az ajánlásokat az Európai Szövetsége Urológiai?
VB Matveev. Kétségtelen, Nexavar, Sutent, és egyformán Avastinnal, lehet használni, mint az első vonalbeli gyógyszeres. Ráadásul az eredmény egy friss vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a szekvencia megbízás Nexavar - Sutent is jobban, mint Sutent - Nexavar.
Egy interjúban Vszevolod Borisovich vagyunk „koncentrált” csak a tirozin-kináz gátló, és nem befolyásolja a többi vonatkozásainak célzott gyógyszerek - Avastin és Torisela, mert ez a kérdés annyira hangsúlyos közötti ellentmondásokat az európai és amerikai irányelvek nem. Általánosságban elmondható, meg kell jegyezni, hogy a használata a tirozin-kináz-inhibitorok, és Avastin interferonnal kombinálva a betegek jó és közepes prognózisú van egy körülbelül azonos hatásosságot (idő becsült PFS). Legalábbis meggyőző bizonyíték az ellenkezőjére, még mindig nem érkezett, kivéve a tanulmányok bizonyos betegcsoportok, például agyi áttétek. Valószínűleg a jövőben lehetséges lesz, hogy meghatározzuk a különböző kritériumok részpopulációinak betegek legjobban reagálni bármely adott gyógyszer. A mai napig, a kiválasztás a szekvencia rendeltetési szakemberek több gyógyszer által vezérelt profilja mellékhatások a gyógyszerek, valamint az egyes jellemzői és preferenciái a beteg. Így nem kívánatos rendelni Nexavar olyan esetekben, amikor a beteg szakma járó fokozott mechanikai terhelések a kezek és a lábak (például játszani valamilyen hangszeren, balett), mivel az alkalmazás Nexavar legkifejezettebb tenyér-talp szindróma. Az viszont, Sutent gyakran okoz súlyos gyengeség, különösen idősebb betegeknél, ami jelentősen csökkenti az életminőséget. Ebben az esetben érdemes kezdeni a Nexavar-kezelés.
Ezért gondosan mérlegelni kell a fenti tényezők segítenek kiválasztani a legmegfelelőbb szert a beteg és a maximális időtartama progressziómentes túlélés kielégítő életminőség.
Ekaterina Ivanova. Különleges korrespondent újság „Urológia Ma”