A hatásmechanizmusa clomiphen és hatékonysága
A hatásmechanizmusa clomiphen és hatékonysága
A hipotézis szerint, klomifen közvetlenül serkenti a hipotalamusz rendszer - hipofízis - petefészek, ami viszont kihat a ginotalamo-hipofízis rendszer [Carlstrom, Furuhjelm]. Ezt a hipotézist támasztja alá klinikai adatok, amelyek bemutatják a lehetőségét, hogy növeli után izolálás ösztrogén klomifen növelése nélkül FSH [Loraine, Bell, Smith, Behrman, Gosling].
Ezt a feltételezést támasztja a kísérleti vizsgálatok. Például, Smith és Doy kimutatták, hogy a klomifén-hozzátéve tartalmazó közegben tesztoszteron és placentális mikroszómát amplifikáljuk termékeket az ösztrogén a tesztoszteron 1,6-szor. Hammerstein adatok azt mutatják, a lehetőségét, fokozza a szintézist a progeszteron a sárgatest-acetát Human (in vitro) hozzáadásával nagy mennyiségű klomifen aktiválásával enzimrendszer-b-3-ol degidrogsnazy. Ugyanakkor, növekvő dózisaival klomifen progeszteron szintézis élesen fékezett.
Az Izraelben. Mindkét feltételezéseket kell tenni, mint egy fontos hipotézisekkel; Nyilvánvaló, klomifen képes a kettős hatás, amint azt növekedése kiválasztódását nők mindkét petefészkét eltávolították gonadotropin és az esztrogén. Ez azzal magyarázható, változások az enzim az ösztrogének bioszintézisének nemcsak a petefészekben, hanem a mellékvesében, hogy növekedést okoz az ösztradiol előállításának, ami viszont a kimeneti gonadotropinok szükséges ovuláció.
Az már ismert, hogy a klomifén-növeli a váladék a FSH és LH kötődve ösztrogén-függő receptorok hypothalamus. okozza a fejlesztés egy tüsző a petefészekben és a megjelenése ösztradiol csúcs megelőző ovulációs csúcsa gonadotropinok [Newton, Dixon]. Így az ösztrogének növelik agyalapi mirigy érzékenysége a Gn-RH [Lunenfeld, Eshkol] gonadotropinok petefészek és hogy ovulációt. Lehetőség van, részben a helyi hatása clomiphen a petefészek [Insler, Lunenfeld].
Így clomiphen fejti ki biológiai hatását elsősorban annak antiestrogenic hatások, az aktiváló gonadotropin agyalapi mirigy működés. Klomifen széles körben használják a betegek kezelésére endokrin formáit meddőség miatt, hogy képes, hogy stimulálják a peteérést. Klomifen alkalmazható enyhe súlyos petefészek hypofunctio, elégtelen luteális fázis, diszfunkcionális méhvérzés, oligomenorrhea, valamint nők petefészek sclerocystic.
Klomifen is használják betegeknél amenorrhoeát funkcionális vizsgálatára a kezelés előtt gopadotropinami [Cox L. Cox W. Usubiga et al. Arrighi et al.], És kombinációs terápia kombinálva gonadotropinokkal [Cox L. Cox W. Taymor]. A gyógyszer általában adagoljuk 50-100 mg, kezdve az 5. napon a menstruációs ciklus, vagy az 5. napon a kezdetektől menstrualnopodobioy reakció által kiváltott progeszteron.
A kúra általában 5-7 napig tart. Ha nincs hatása a klomifen dózis megnövelésével, hogy 100-200 mg naponta, és adjuk ismételt kezelések során, néha akár 5-6 [Manuylova IA Pshenichnikova T. J. Kistner, Greenblatt, Szélesebb et al. Bettendorf, Sas, Rus].
Annak illusztrálására, a kezelés hatékonyságát a dózistól függően jelenlegi adatok Roland.
A legtöbb esetben az ovuláció következik be az első kezelés során kis dózisú (50 mg 5 napig). Inslcr Lunenfeld és úgy gondolom, hogy azt is bizonyítania kell, hogy létezik a kapcsolat a gyógyszer adagját, és növeli a szintjét gonadotropin és az ovuláció frekvencia.
A páciensek között. aki megjelent az ovuláció százaléka terhesség mozog 15-30. Kumulatív laboratóriumi Merrell, először szintetizált clomiphene klinikai használatra 1450 a 5569 beteg (24%) volt egy támadó 1654 terhesség; 1223 közülük donoshen és 100 nő volt szállítások ikrek vagy hármasok. A 22% -ában a terhesség végződött spontán abortusz. Ez az arány igen magas, ha összevetjük ezeket az adatokat a spontán abortusz „egészséges” nők (10%).
Ugyanakkor a nők. hosszú ideig szenvedett primer meddőség, vetélés százalékos értéke 20 és a másodlagos meddőség - 24,8 [Buxton]. Így, a frekvencia a spontán vetélés kezelt betegeknél clomiphene, körülbelül ugyanaz, mint a nők szenvedő meddőség, a kezelés a más módszerekkel. Szerint a összefoglaló adatokat az említett laboratóriumi 28 1938 gyümölcsök (1,44%) volt megfigyelhető fejlődési rendellenességek, mint például a felosztása a felső ajak és a szájpad Polydactylia, Down-szindróma, microcephalia.