Vékonybél endotoxin, mint valószínű induktor szisztémás gyulladásos válasz a HIV-fertőzés -
Gruzdevskie olvasás: link nemzedékek közötti tényleges probléma a modern endoszkópos vizsgálat, a gasztroenterológia „Klinikai Idegtudományi - az elmélettől a gyakorlatig”: az eredmények az alapvető és klinikai szív elektrofiziológiai: 150. évfordulója AF Samoilova
A becslés endotoxémia és antiendotoxic humorális immunválasz 138 HIV fertőzött betegeknél. Létrehozott egy emelt szintű endotoxin és eltérések „normális” az ellenanyagok koncentrációját Glikolipid és lipopoliszacharid E.ColiO14 a vérben a legtöbb HIV-fertőzött betegekben. Együtt jellemző mutatók „krónikus endotoxin agresszió” egyes betegeknél azonosított laboratóriumi markerek szisztémás gyulladásos válasz szindróma (proinflammatorikus interleukinok 1β, magas szintű ellenanyag Glikolipid).
Vékonybél endotoxin, mint valószínű induktor szisztémás gyulladásos válasz szindróma HIV-infecion
Endotoxinemia és endotoxinellenes humorális immunválasz 138 HIV fertőzött betegeknél értékelték. Emelkedett endotoxin beállítva, és az eltérések a «normál» antitest-koncentráció a glikolipidek és lipopoliszacharid E. Coli O14 a vérben a legtöbb HIV-fertőzött betegekben. Együtt a mutatók a «krónikus endotoxikus agresszió,» a betegek egy alcsoportjában azonosított laboratóriumi markerek a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (proinflammatorikus interleukinok 1β, magas ellenanyag-szintet a glikolipidek).
Bakteriális lipopoliszacharid (LPS) vagy endotoxin intesztinális fontos szerepet játszanak a szabályozásában immunaktivitás, és kezdeményezi a gyulladás [1, 2]. Ez a tulajdonság kapcsolódik a képességét glikopida (LLA) Re -hemotipa alkotó molekula LPS, reagálnak a veleszületett immunitás receptor (TLR4), és hogy meghatározzuk az aktivitási szint az adaptív immunrendszer [3]. Hiperaktivációja immunitás feleslegben EB-ket az általános keringésben lehet az egyik oka a gyulladás (beleértve az autoimmun és allergiás jellegű) [1-3]. Ez a jelenség, amely képződik, különösen mikrobiális transzlokáció, közé a fő tényező, amely hozzájárul a kialakulását és progresszióját immunhiányos HIV-fertőzés [4-6]. Transzlokációja a mikroorganizmusok és a mikrobiális komponensek előfordulhat eredményeként közvetlen és citokin által közvetített károsodást, hogy a bél epitélium immundeficiencia vírus és amelynek következtében nő a permeabilitás a bél falak, valamint a változások az összetétele a falüregek és a bél mikroflórája [7, 8]. Sőt, azt találtuk, hogy a leginkább veszélyeztetett már az akut fázisban a betegség pontosan „bél pool” a T-limfociták (CD4 +) [8]. Ő is megfigyelték, nem épült fel teljesen, akkor is, ha a hatékony antiretrovirális kezelés [9, 10].
Tekintettel a magas biológiai aktivitását ET, valószínűnek tűnik, részt vesznek a folyamatban az ET, vagy inkább a felesleges, vagyis endotoxikus agresszió bél eredetű (EA), amelyek minősül „preillness” vagy univerzális faktora patogenezisének emberi és állati betegségek [1, 11]. LPS egyfajta bél ekzogormonom amelyek koncentrációban 0,1 és 1,0 EU / ml szérum végez adaptív funkciót, míg a magasabb szintű elősegíti különféle gyulladásos válaszok [12-15].
A vizsgálatban 138 beteg HIV-fertőzés (1. táblázat). Ennek szabályozó (fiziológiai) mutatók, szoktuk adatok GG Enukidze et al. [14] alkalmazásával kapott csoport 30 egészséges önkénteseken.
Jellemzői a kutatócsoport betegek
A kombinált antiretrovirális terápia (ART), így 33 beteg (24%). Átlagos ideje részesülő ART Study Group (M ± SD) volt, 6,8 ± 4,5 hónap.
szérumkoncentrációját ET határoztuk EU / ml alkalmazásával a LAL-teszt (E-toxate, Sigma) a klinikai kialakítva, hogy módosítsa a feltételeket [1]. Ahhoz, hogy értékelni kell az endotoxinellenes humorális immunitás (AEI) használtuk enzim-immunológiai vizsgálati eljárást koncentrációjának meghatározására ellenanyagok (ABS), hogy a leggyakoribb antigén determinánsokat a LPS-molekula - HLP és LPS E.ColiO14 (EAE) (ZAO „BWW”), a koncentráció interleukin 1β (IL-1β ) - ELISA ( "Vector-Best").
Statisztikai adatok elemzését végeztük hordozható Statistica program 8. normális eloszlás mennyiségi tulajdonság számos variáció alkalmazásával vizsgáltuk a Shapiro kritérium - Wilk. Összehasonlítva a két csoport az alkalmazott kritériumok Kruskal - Wallis tesztet, majd páronkénti összehasonlító vizsgálat a Mann - Whitney. Ahhoz, hogy megbecsüljük viszonyának használt attribútumok Spearman korrelációs együttható. A statisztikai szignifikancia szintjét p 0,05 volt egyenlő.
Eredmények és megbeszélés
ET szérumában jelenlévő vizsgált betegek csoportjainak minták, és többségük (68,8%) meghaladta a teljesítmény szinteket az egészséges egyének (ábra. 1). Ennél a koncentrációnál az LPS átlagos csoport szám (M ± SD) készült 2,85 ± 2,42 EU / ml, és szignifikánsan (p<0,0001) превышали показатели контроля (0,19±0,16 EU/мл [14]).
Kiválasztott indexek AEI kapcsolati fiziológiai körülmények között kellően stabil ingadozások koncentrációjának antitestek a LLA tartományban 190-200 u.e.o.p. és az AT EAE 380-400 u.e.o.p. [14]. Mean csoport endotoxinellenes immunitást indexek a teszt csoportban (M ± SD: 192,36 ± 150,16 az AT számára a LLA és 251,94 ± 175,04 az AT számára az EAE) nem különbözött a kontroll (M ± SD: 192,62 ± 6 03 390,67 ± 6,17, sorrendben). Mindazonáltal, a legtöbb HIV-fertőzött antitestek a LLA és az EAE alatt voltak a „fiziológiai norma” (63 és 81,2%, sorrendben) (ábra. 2 és 3). Csak a 2,9% és 1,4% a betegek koncentrációjának antitestek a LLA és az EAE voltak a fiziológiás határok között.
4. ábra Korreláció a szérumkoncentráció LPS az IL-1β
5. ábra Korreláció a mutatók LPS testhőmérséklet
A szakirodalomban bizonyíték van a pszichoaktív anyagok hatása (PAS) a mutatók endotoxémia [16]. Ezért megvizsgáltuk az koncentrációjú ET és az AT neki három csoportban a betegek: az alkohol, heroin használók és nem használók jelenleg felületaktív anyagok. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a jelzők vizsgáltuk kiderült, hogy úgy tűnik, azt mutatja, hogy a felületaktív anyagok használata nem érinti közvetlenül a koncentráció LPS és tevékenysége AEI.
Kiértékelése a lehetséges összefüggést az opportunista fertőzések a változások a rendszer a „anti-endotoxin endotoxin-védelem” elemeztük a teljesítményét betegek tüneteit másodlagos betegségek. Mint képest csoportok benne csak betegek CD4 + sejtek szintje kevesebb, mint 300 1 mm-es nem antiretrovirális terápiában részesülő. Szignifikáns korreláció mutatók LPS koncentráció és aktivitását AEI a jelenléte egy opportunista betegség, nem tudtuk azonosítani. Ez a tény, a mi véleményünk, azt is jelentheti, az egyetemes jelenség az EA egy populációban a HIV-fertőzött betegekben.
Így a vizsgálat feltárta, megnövekedett szintjével ET és az eltérés a „norma” AEI mutatói a vérben a legtöbb HIV-fertőzött betegekben. Beleket, nem kétséges - a legtöbb tágas tartályt a Gram-negatív bakteriális flóra a szervezetben, amely, azzal a ténnyel együtt, hogy a HIV-indukált károsodás az intestinalis gát korábbi kísérletek során bebizonyosodott [6-8], arra utal, hogy a rögzített ebben az esetben endotoxinemia - „bél” eredetű. Nincs kommunikáció giperendotoksinemii jelenség a jelenléte extra bélbaktérium gócok betegeknél megfigyelt részben megerősíti ezt a feltételezést. A legtöbb HIV-fertőzött betegek jellemzi igen magas koncentrációban ET és jelentős csökkenése a AEI, amely arra enged következtetni, hogy van egy krónikus EA, amely magában foglalja a szimultán kialakulását „endotoxin tolerancia.” Leküzdése tolerancia endotoxin további adag bél ET módot eredményez hiperaktív immunrendszer, azaz a fejlesztése SIRS, egy markert, mely amellett, hogy proinflammatorikus interleukin 1β, az a koncentrációja, GLP AT a [17]. A spektrum a kutatás nem teszi lehetővé számunkra még egyedileg azonosítja ok-okozati összefüggés vagy az előfordulásuk sorrendjében ezek a változások. Alapvetően fontos: a vérkeringésében emelkedett endotoxin-koncentráció ténylegesen kíséri a fejlesztés a szisztémás gyulladásos válasz, végre, mint ismeretes, a komponenseket a veleszületett immunitás. Ez a jelenség hiperaktivitásához az immunrendszer későbbi kimerülése most sok kutató szerint az egyik kulcsfontosságú szerepet játszhat a immunhiány a HIV-fertőzés [4, 5, 9]. A klasszikus példa megerősíti ezt a nézetet, akkor figyelembe kell venni, különösen sok megfigyelései viszonylag jómódú során immundeficiencia vírus majmoknál főemlősök - kormos mangabeys akiknek nagyon magas „vírusterhelést” hiányában fokozott aktivitása az immunrendszer jelek nem vezet jelentős progresszióját immunhiányos éveken át megfigyelés [18]. Ugyanakkor, a krónikus stimulálása az immunrendszer egy kísérlet egereken elősegíti az opportunista fertőzések, még a vírusfertőzés hiányában [19].
Mindez végső soron lehetővé teszi számunkra, hogy fontolja meg a kilátásokat a bővülő körének gyógyszerek a HIV-fertőzés kezelésére ebben az irányban.
1. endotoxin agresszió a legvalószínűbb induktora szisztémás gyulladásos válasz szindróma betegeknél a HIV-fertőzés; ez jellemző a legtöbb HIV-fertőzött betegek függetlenül a jelenléte az opportunista fertőzések, és a szerhasználat.
2. hiperaktivációja immunrendszer eredménye lehet az akut interlace (szubakut) és krónikus endotoxin agresszió (endotoxin tolerancia), amint azt egy nagyon széles koncentráció-ingadozások bakteriális lipopoliszacharidok endotoxinellenes aktivitását és immunitást, és visszajelzést.
GR Khasanov, OI Bikkinin, VA Anokhin SV Khaliullina, MY Jakovlev
Kazan State University Medical
National Center for Prevention and Control AIDS Járványtani és az Egészségügyi Minisztérium, a Tatár Köztársaság, Kazan
Orosz Állami Orvosi Egyetem, Moszkva
Hasanovanak Gulshat Rashatovna - PhD, egyetemi docens a gyermekkori betegségek