Tretinoin (tretinoinum) - leírása az anyagok, az utasítás, használata, ellenjavallatok, és a képlet
anyagok jellemző tretinoin
A sárga vagy világos narancssárga, kristályos por, jellegzetes szagú virág, oldható dimetil-szulfoxidban, enyhén oldódik polietilénglikol, oktanol, és 100% -os etanolban, vízben gyakorlatilag oldhatatlan, ásványolaj és glicerin.
gyógyszertan
A farmakológiai hatás - tumor-ellenes, keratolitikus, protivoseboreynoe, komedonoliticheskoe, helyi gyulladáscsökkentő.
A csoportba tartozik a retinoidok, amely szerkezetileg a vitamin, ez egy természetes metabolitja retinol. Eljárások differenciálódását indukálja és gátolja a proliferációt a promielocitás megsértése miatt tretinoin kötődés nukleáris receptorok retinsav. Aktiválja a kiindulási érési primitív promielociták származó leukémiás klón és azok cseréje a csontvelőben és a perifériás vérben a normális poliklonális hematopoietikus sejtek, azaz Ez vezet az elengedés. A gyógyulás időtartama átlagosan 2-4 hónap.
Amennyiben helyileg alkalmazzuk, ez áthatol a sejtmembránon, citoplazmatikus komplex formák, amelyek belép a sejtmagba. Gormonretseptorny kialakult komplex való kötődéssel DNS. megakadályozzák transzkripcióját, és ezáltal sérti a fehérje szintézisét. Ez a mechanizmus az alapja az akció gipopigmentnogo tretinoin. Stimulálja mitózis epidermális sejtek, növeli a glükózaminoglikánok, elasztikus rostok a papilláris réteget a bőrön. Melanogenezis gátlása, növekedésének és differenciálódásának az epiteliális sejtek, gátolja a sejt adhézió képező akne. A kezelés a nyílt akne segít kiegyenlítse a bőr felületén gyulladásos jelek, az akne kezelésére zárt segíti őket mozgatni a nyitási vagy papulák majd seb (hegesedés nélkül) megakadályozza az újabb pattanások. Azt antiseborrheic, gyulladáscsökkentő, keratolitikus, immunstimuláló hatását. A terápiás hatás alakul ki 6-7 hét akne kezelés, a maximális általában megfigyelhető 8-12 hetes kezelés.
Amennyiben a gyógyszer bevétele gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban. Cmax értéke után 1-3 órán át. Kapcsolatban áll a plazma proteinek (elsősorban az albuminhoz) 95%. T1 / 2 0,5-2 óra (a betegek akut promielocitás leukémia). Miután megkapta egyszeri 40 mg-os dózis plazmakoncentráció úton visszavisszük 7-12 h az alapvonalra. Indukálja saját metabolizmusát - AUC figyelhető, és csökken a plazmakoncentráció megközelítőleg 1,3 hétig folyamatos terápia (megnövekedett dózis nem eredményez megfelelő koncentráció növekedéséhez). Választódik ki a vizeletben (60%) formájában keletkezett metabolitok oxidáció és glükuronidáció, 72 órán át és a széklettel 3-6 napig. Ismételt dózis koncentrációja csökken miatt az indukciós citokróm-oxidáz, amelynek eredményeként fokozódik a clearance és a csökkent biológiai hozzáférhetőség. Amikor felszívódása epikután alkalmazás a 1,41% és 31% (állapotától függően a bőr kezelendő felületre, a felhasználás időtartama). Választódik ki a vizelettel és az epével 4,45% 1,58% A abszorbeált dózis.
Anyag Tretionin
Orális adagolás: remissziós indukció akut promielocitás leukémia, azzal jellemezve, hogy egy transzlokációs t (15; 17) és / vagy a jelenléte a kiméra gén PML / RAR-alfa. a korábban nem kezelt, beleértve kiújult a kemoterápia után, hogy tartalmazza antraciklinek vagy refrakter, hogy standard kemoterápia.
Helyi alkalmazásra: akne lefolyó, vulgáris, beleértve a kialakulását comedones, papulák, pustulák, Favre-Rakusha betegség (gömbgrafitos cisztás bőr rugalmatlanná a comedones), hyperpigmentáció.
Ellenjavallatok
Túlérzékenység, topikális - akut gyulladás (ideértve az ekcémát), bőrelváltozások (dermatitisz, seborrhea, és mások.), Rosacea, seb, bőr égési sérülések, fényérzékenység, rektális betegség.
Korlátozások a használatát
Hiánya megbízható fogamzásgátló a szülőképes korú nők, intrakraniális hipertenzió (különösen gyerekeknél), hiperkoleszterolémia, hipertrigliceridémia, leukocytosis (több, mint 5 x 10 9 / l), a máj és a vese funkcióját, hasnyálmirigy-gyulladás, diabetes mellitus, a krónikus mérgezést (beleértve alkoholmentes), az életkor 50 év alatt gyermek életkorától (a kinevezését a belső - legfeljebb 1 éves és 12 év közötti - helyi használatra).
Alkalmazása terhesség és szoptatás
Terhesség alatt ellenjavallt. Hozzárendelése a terhes nők retinoidok vezet az abortusz és a magzati zavarok kialakulását (zavar kialakulásának és fejlődésének CNS szerkezetek. Eye, csecsemőmirigy, vázrendszer stb ..). Abban az időben a kezelést abba kell hagyni a szoptatást.
Mellékhatásai anyag Tretionin
Szív-és érrendszer és a vér (a vér, illetve a hemosztázis): arrhythmia (23%), hipotenzió (14%), a magas vérnyomás (11%), a phlebitis (11%), szívelégtelenség (6%), 3% - szívinfarktus, szívizomgyulladás, szívburokgyulladás, tüdőbeli magas vérnyomás, kardiomiopátia; véralvadási rendellenességek (visszérgyulladás, DIC -sindrom, w / vérzés), perifériás ödéma, hasvízkór, basophilia, gipergistaminemiya, hiperkalcémia.
A idegrendszer és az érzékszervek: szédülés (20%), paresztézia (17%), szorongás (20%), álmatlanság (14%), a depresszió (14%), a koponyán belüli vérzés (9%), intrakraniális hipertenzió (9% , gyakoribb gyermekeknél), izgatottság (9%), hallucinációk (6%), a fejfájás, gyengeség, fáradtság, zavartság, izgatottság, álmosság, görcsök, demencia, hallucinációk; 3% - agnózia, afázia, agyi ödéma, kóma, dysarthria, encephalopathia, hemiplegia, hyporeflexia, tremor, gerincvelő-sérülés és egyéb neurológiai reakciók; csökkent látás és a hallás.
A része a bél: gastrointestinalis vérzés (34%), hasi fájdalom (31%), hasmenés (23%), székrekedés (17%), dyspepsia (14%), hepatosplenomegalia (9%), a hepatitis (3% ), peptikus fekély (3%), nem specifikus humán máj (3%), hólyagos szájgyulladás, étvágytalanság, hányinger és hányás, változások a testsúly, sárgaság, hasnyálmirigy-gyulladás.
A urogenitális rendszer: vesefunkció (11%), vizelési zavar (9%), akut veseelégtelenség (3%), a prosztata-megnagyobbodás (3%), renális tubuláris nekrózis (3%).
Az része a légzőrendszer: felső légúti fertőzés (63%), nehézlégzés (60%), légzési elégtelenség (26%), mellhártyagyulladás (20%), a tüdőgyulladás (14%), zihálás (14%), kilégzési nehézlégzés (14 %), alsó légúti fertőzések (9%), beszivárgását a tüdőszövet (6%), a tüdő ödéma (3%), bronchiális asztma (3%), gégeödémát (3%), a nem-specifikus tüdő betegség (3%), köhögés , duzzanat az orrnyálkahártya.
A bőrrel: alopecia, fokozott verejtékezés, cellulit, száraz bőr és a nyálkahártyák, xerophthalmia, cheilitis, dermatitis, az arc duzzanata, kiütés, erythema, pruritus, intradermális vérzés; helyileg alkalmazva - égő érzés, bőrpír, duzzanat, hólyagosodás, hámlás, ideiglenes gócok hiper- vagy hypopigmentáció, fényérzékenység; ritkán - allergiás kontakt, hámló, hólyagos bőrgyulladás.
Egyéb: hipotermia, emelkedett trigliceridek, koleszterin, enzimek, az általános fájdalom (myalgia, csontfájdalom), acidózis, „retinsav-szindróma” (láz, száraz nyálkahártyák, hányinger / hányás, kiütés, mucositis, akut légzési distressz szindróma , légszomj, érzés légszomj, tüdőgyulladás, gége ödéma, tüdővizenyő, bronchiális asztma, tüdő infiltráció szöveti hyperskeocytosis, hipotenzió, mellhártyagyulladás, vese-, máj- vagy többszervi elégtelenség (esetleg halálos), infekció kifejlődésének (septicaemia) , Letargia.
kölcsönhatás
Nem kompatibilis a tetraciklinek (fokozott kockázata intrakraniális hipertenzió), orális fogamzásgátlók progeszteront tartalmazó (csökkenti fogamzásgátló hatás), A-vitamin (veszélye hipervitaminózis), valamint a fotoszenzitív gyógyszerek (szulfonamidok, tiazid diuretikumok, fenotiazinok és mtsai.), Kozmetika és higiéniai termékek, ami hámlás, bőrszárazság és bőrirritáció. Tretinoin növeli a szisztémás hatás által lokális alkalmazása minoxidil. Amennyiben helyileg alkalmazzuk, szisztémás alkalmazása retinoid-tartalmú anyagok, valamint hosszan tartó expozíció nap, forró éghajlat, UV-besugárzás növeli a mellékhatások kockázatát. Ketokonazol és más gyógyszerek, amelyek befolyásolják a máj citokróm-oxidáz, növeli a koncentrációt tretinoin a plazmában. Terápiás hatás helyi alkalmazásra fokozható, ha kombináljuk benzoil-peroxid és antibiotikumok (nem adható egyidejűleg).
túladagolás
Tünetek „retinsav-szindróma”.
Kezelés: hogy végezzen egy kúra dexametazonnal (10 mg 12 óránként 3 napig).
adagolás módjától
Óvintézkedések az anyag Tretinoin
Amennyiben a gyógyszer bevétele kezelést végeznek a kórházban megfigyelés alatt egy onkológus vagy hematológus. A kezelés előtt a leukémia kell végezni citogenetikai vizsgálatok változások kimutatására a kromoszóma (kromoszóma transzlokáció hiányában t (15; 17) és / vagy a transkriptata PML / RAR-alfa kiosztását mutatja be más gyógyszerek). A kezelés során szükségessé ellenőrzése koleszterin, triglicerid, leukocytaszámot májműködés. Amennyiben megfelelő intézkedéseket és eszközöket a diagnózis és a kezelés lehetséges komplikációk. Befejezése után a kezelés lehetséges 2-4 hét után kiújult akut leukémia. Nők (még megjelölésével az anamnézis meddőség) megfelelő fogamzásgátlást kell használni egy hónap előtt, alatt és után egy hónappal a tanfolyam befejezését. Alkalmazás indítása 2-3 nap normális menstruációs ciklust. A hiánya a terhesség kell megerősíteni laboratóriumi módszerekkel a 2 héttel a kezelés előtt, hasonló vizsgálatok végzett legalább 1 alkalommal havonta. Meg kell tartózkodjanak a gyermekgyógyászati gyakorlatban, mivel a biztonságosságát és hatásosságát annak alkalmazása nem határozzák meg a gyerekek. Amikor egy jelentős növekedése leukociták számát a vérben a megelőzés a „retinsav-szindróma” kezelés kell kombinálni polnodozovym során a kemoterápia (ez előírt 5. napján a kezelés - ha az összes leukociták 6 x 10 9 / l, a 10. napon - általános leukocita szám 10 · 10 9 / l, a 15. napon - a teljes leukocita szám 15 x 10 9 / l vagy ennél nagyobb, azonnal - ha a kezelést megkezdik a háttérben a megnövekedett leukocita szám nagyobb, mint 10 x 10 9 / l).
Amennyiben helyileg a kezelés alatt meg kell védeni a kezelt területen a bőr napfénytől és a mesterséges UV-sugárzás, a szél, a hideg; betegeknél, akiknek tan, a kezelést meg kell kezdeni, miután a gyengülő napot. Érintkezés után a nyálkahártyával mosóvíz.