Története az inzulin - hormonok
Története az inzulin
Talán a legfontosabb és leggyakrabban használt az orvosi gyakorlatban hormonális drog van inzulin. A humán inzulin - a hormon által szintetizált hasnyálmirigy béta-sejtek - nagy szerepet játszanak a normális működését az emberi test folyamatait.
A legfontosabb jellemzője az, hogy - biztosítja a test fő energetikai sejtes anyagot - glükóz.
Ha az inzulin nem elég, a sejtek nem képesek a glükóz bontják, felhalmozódik a vérben és a szövetekben és szervekben tapasztalható energia éhen. A hiánya az inzulin fejleszt egy súlyos betegség, mint például a cukorbetegség.
Mielőtt a XX század elején. cukorbetegek meghal gyermekkorban vagy fiatal korosztály a különböző szövődmények a betegség, szinte senki nem volt képes élni több, mint 5-7 évvel a betegség kezdete.
A szerepe a hasnyálmirigy a diabétesz kialakulását ismert volt, csak a végén a XIX. 1869-ben, Berlinben, 22 éves orvostanhallgató Paul Langerhans tanul mikroszkóppal a szerkezet a hasnyálmirigy, hívta fel a figyelmet, hogy a korábban ismeretlen sejt, alkotó csoportok, amely egyenletesen oszlik el a mirigy, de ezen sejtek működésének, az úgynevezett Langerhans-szigetek, majd , ismeretlen maradt.
Később Ernst Lako feltételeztük, hogy a hasnyálmirigy részt vesz a folyamatokban az emésztés. A 1889 német fiziológus Oskar Minkowski próbálta bizonyítani, hogy az érték a hasnyálmirigy emésztés erőltetett. Ebből a célból, ő meg olyan kísérletet, amelyben készült eltávolítását a prosztata egészséges kutya. Néhány nappal azután, hogy a kísérlet megkezdése asszisztens Minkowski, állapotának figyelemmel kísérése a laboratóriumi állatok, hívta fel a figyelmet, hogy a nagy számú legyek, hogy repült a vizeletben a kísérleti kutyák.
Miután a vizelet nem találta a kutya, mentes a hasnyálmirigy, a cukor a vizelettel ürül. Ez volt az első megfigyelés, amely csatlakozik a hasnyálmirigy és a diabétesz kialakulását. 1901-ben g. Eugene Opie bebizonyította, hogy a cukorbetegség által okozott zavarok a szerkezet a hasnyálmirigy, azaz a teljes vagy részleges megsemmisítése a Langerhans-szigetecskék.
Az első, aki képes volt azonosítani az inzulin, és azt eredményesen a betegek kezelésére, egy kanadai fiziológus Frederick Banting. Ahhoz, hogy megpróbál létrehozni egy kúra a cukorbetegség, a fiatal tudós tolt tragikus események - két barátja halt meg a cukorbetegség. Mielőtt Banting sok kutató, szerepének megértése a hasnyálmirigy a diabétesz kialakulását, próbálják azonosítani az anyag, ami közvetlenül befolyásolja a vércukorszintet, de minden kísérlet kudarcba fulladt.
Ezek a meghibásodások keletkeztek, beleértve azt a tényt, hogy a hasnyálmirigy-enzimek (főleg tripszin) ideje, hogy legalább részben protein-bontó inzulin molekulánként, mielőtt sikerült izolált prosztata szövet extraktumban. 1906-ban George Ludwig Zeltseru sikerült elérni némi sikerrel csökkenti a glükóz szintje a vérben a kísérleti kutyák segítségével hasnyálmirigy-kivonatot, de képtelen volt folytatni a munkáját. Scott 1911-ben, a University of Chicago használt vizes kivonata a hasnyálmirigy, és észrevette, enyhe csökkenést glükózuria kísérleti állatokban, de nem tudta meggyőzni a főnök, hogy mennyire fontos az ő kutatási, és ezek a kísérletek hamarosan megszűnt.
Ugyanez a hatás kimutatható volt és Izrael Kleiner 1919, de nem fejezte be a munkát, mivel a járvány az első világháború.
Bunting dolgozott tanársegéd Tanszék anatómia és élettan az egyik kanadai egyetem, professzor által vezetett John Macleod, tartották, hogy egy nagy szakértője a cukorbetegség. Bunting megpróbált hasnyálmirigy-sorvadás ligálási annak kiválasztó légcsatornák (csatornák) 6-8 hét, míg változatlanul hagyják a Langerhans-szigetek a hatása a hasnyálmirigy enzimek, és kap egy tiszta kivonatot sejtek a szigetecskék.
Ehhez a kísérlethez szükséges laboratóriumi asszisztensek és kísérleti kutyák nem voltak Banting.
Ha segítségre van szüksége, megfordult a professzor John McLeod, aki jól ismerte a korábbi kudarcok, hogy készítsen egy hasnyálmirigy hormon. Eleinte nem engedte Banting a laboratóriumában. Azonban Banting és nem térhet el a 1921 tavaszán ismét kérte McLeod engedély dolgozni a laboratóriumban legalább két hónapig. Azóta McLeod fog menni Európába, és a laboratórium szabad lett, beleegyezett. Mint egy asszisztens Bunting kapott egy diák az 5. év, Charles Best, aki tanult meghatározására szolgáló módszerek a vércukor és vizelet.
A kísérlet, ami szükséges egy nagy kiadás, sármány kellett eladni szinte minden vagyonukat.
Ezután hasnyálmirigy kivonat került bevezetésre a második alkalommal, és élt még 7 napig. Talán egy kutya élt volna tovább, de a kutatók elfogyott a kivonat, mert egyre az inzulint a hasnyálmirigy-kutyák rendkívül fáradságos és időigényes munka.
Ezt követően Banting és a legjobb kezdett kapni egy részletet a hasnyálmirigy nem született borjú, akik még nem dolgoztak ki az emésztő enzimek, de szintetizálni elegendő mennyiségű inzulint. Inzulin most elég, hogy fenntartsák az élet a kísérleti kutyák akár 70 napig. McLeod, aki visszatért az akkori Európában, fokozatosan kezdett érdeklődni a munkája Banting és Best, és csatlakoztassa azt a teljes személyzet a laboratóriumban. Bunting, aki eredetileg nevezték származó hasnyálmirigy kivonatot isletinom, a javaslatára Macleod átnevezett az inzulin (a latin insula -. «Sziget").
A bevezetés után az inzulin a fiú kezdett, hogy visszaszerezze gyorsan - ez volt az első ember, aki megmentette az inzulin. Hamarosan Bunting mentett közelgő halál barátja - egy orvos, Joe Dzhilkrista.
Ugyanakkor javítja az inzulin és annak bevezetését mindennapi orvosi gyakorlatban is folytatódik.
University of Toronto elkezdte eladni a különböző gyógyszeripari cégek engedély inzulint termelni, és 1923-ban ez a hormon már elérhető az összes cukorbetegek.
Engedély a gyártás gyógyszerek kapott társaság „Lily” (USA) és a „Novo Nordisk” (Dánia), amelyek ma a vezetők ezen a területen. Bunting 1923, University of Toronto doktorátus, professzorává nevezték. Mivel volt egy ága az orvosi kutatás kifejezetten a Banting és Best, akit személyes magas fizetést.
1923-ban Banting és McLeod-ben elnyerte a Nobel-díjat fiziológiai vagy orvostudományi, készségesen osztott meg a legjobb és Collip.
A 1926-ban orvosi tudósok Abel sikerült szintetizálni inzulin kristályos formában. 10 év után, a dán kutató Hagedorn inzulin hosszabb volt (bővített) akció, és semleges protamin Hagerdona jött létre 10 évvel később, ami még mindig az egyik legnépszerűbb fajta inzulin.
A kémiai összetétele inzulin létrehozott egy brit molekuláris biológus Frederick Sanger, megnyerte az 1958-as Nobel-díjat is. Inzulin volt az első fehérje, amelynek szekvenciája az aminosavak teljesen megfejtették.
Miután megkapta Banting szarvasmarha inzulin végeztek kísérleteket inzulin származó hasnyálmirigy sertések és tehenek, valamint más állatok (például, bálna és hal).
A humán inzulin molekula áll 51 aminosavból. A sertés inzulint különbözik attól csak egy aminosav, egy tehén - a három, hogy nem akadályozza meg őket, hogy normalizálják a vércukorszintet is elég. Azonban az állati inzulin jelentős hátránya - a betegek jelentős hányadánál allergiás rá. Ezért további munkára van szükség, hogy javítja az inzulin. Az 1955-ben megfejtette a szerkezet az emberi inzulin, és elkezdett intenzív munka a szabadlábra helyezését.
Ez az első alkalom sikerült 1981-ben az amerikai tudós Gilbert és Lomediko. Valamivel később jött az inzulin származó sütőélesztő géntechnológiai. Inzulin volt az első, a humán fehérjék szintetizált 1978-ban a genetikailag módosított E. coli baktérium. Ez volt vele egy új korszak a biotechnológia. 1982 óta az amerikai cég „Genentech” kezdte eladni humán inzulin szintetizált bioreaktorban. Ez az inzulin nincs allergizáló hatása az emberi szervezetre.
A történelem inzulin - az egyik leginkább figyelemre méltó történetet a rendkívüli felfedezések farmakológia. A felfedezésének fontosságát és szintézise inzulin mutatja az a tény, hogy a három Nobel-díjat ítéltek oda a munka ezzel molekula. A diabetes mellitus és a mai napig is egy gyógyíthatatlan betegség, a beteg életét mentheti csak konstans injekciót mágikus gyógyszerek.
Azonban, tökéletessége gyártása inzulin nem valósult, azt mellékhatásokat (például, lipodisztrófia történik az injekció helyén, stb), hogy a tevékenységet, hogy javítsa, vagy megváltoztathatja a minőségét a szintetizált inzulin még folyamatban van.