Depresszió és szorongás elleni előnyei és hátrányai, EUROLAB, tudományos cikkek
Az elmúlt évtizedben psychopharmacotherapy magabiztosan előrelépett, új gyógyszerek kezelésére elmebetegség. Jelenleg nagyon fontos kérdése pszichotróp anyagok (PS) a betegek nem csak a pszichiátriai kórházak, hanem az általános orvosi gyakorlatban. Ez annak köszönhető, hogy a magas előfordulási szorongás és depresszió a lakosság körében (oroszul 6-7%) és a folyamatos növekedés, a gyakori kombináció mentális és szomatikus patológia kapcsolatban annak szükségességét, hogy a PS előtt álló orvosok a különböző szakterületek. Ők azok, ahelyett neurológusok és pszichiáterek felírni 2/3 valamennyi tagállamban. Ennek eredményeként, figyelembe pszichofarmakológiai gyógyszerek (hiányában underdiagnosis ez a szám még nagyobb lehet) a WHO szerint, mintegy 1/3 a felnőtt lakosság a fejlett országokban.
Leginkább figyelemre méltó a két osztály PS - szorongásoldó és antidepresszáns, mert azok hatékonyságát különböző menklatúrák, hogy minimalizáljuk a nemkívánatos hatások, így terápia maximális biztonságos, könnyű és rugalmas alkalmazás, viszonylag jól tanulmányozott, és ennek következtében gyakoribb célpontja.
Az antidepresszánsok - a leggyorsabban növekvő csoportja a PS, számuk ma eléri a több tucat. Az antidepresszánsok vagy timoanaleptiki javítása kórosan nyomott hangulat, valamint az általános állapota a betegek miatt csökken a ideomotoros depresszió és szomatikus-vegetatív zavarok. Sőt, ezek a gyógyszerek nem növelik a szokásos hangulat, és nem mutatnak stimuláló hatást. Néhány antidepresszáns szorongás elleni, nyugtató-altató, szorongásoldó hatása.
Vannak különböző osztályozási antidepresszánsok kémiai szerkezete, hatásmechanizmusa, a spektrumok pszichotróp hatást az alkalmazástól függően, és a mellékhatások kockázata.
Szerint a hatásmechanizmusa antidepresszánsok vannak osztva: monoamin-oxidáz inhibitorok (MAO), és ennek következtében, gátlására dezaminálási norepinefrin és szerotonin (többnyire hidrazin-származékok, például nialamid), és blokkolók reverz neuronális felvételét a neurotranszmitterek (úgynevezett triciklikus antidepresszánsok (TCA-k) - Amitriptilin , nortriptilin, imipramin, doxepin, klomipramin, imipramin és mtsai.). Ez az első generációs hatóanyagok, amelyek hatásos széles spektrumú depresszió - a nehéz szubszindrómás.
A szintetizált második generációs gyógyszerek, a hatásmechanizmus eltér a fent leírt „tipikus” anti-depresszáns. Ezek az úgynevezett „atípusos”, és tartalmazza a szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitor (SSRI) antidepresszánsok - fluoxetin, paroxetin, citalopram; szelektív szerotonin újrafelvétel stimulánsok (SSOZS) - tianeptin; reverzibilis monoamin-oxidáz inhibitorok A típusú (RIMA-k-A) - pirazidol, moklobemid; szelektív noradrenalin reuptake blokkolók (SBOZN) - a maprotilin, mianszerin; szelektív blokkolók a preszinaptikus dopamin felvétel - amineptin, bupropion. Kábítószer ebben a csoportban depresszió ellenes hatással enyhe vagy mérsékelt súlyosságú volt.
Különbségek miatt a kémiai szerkezete és hatásmechanizmusa antidepresszánsok elválasztjuk, és az alkalmazás (összhangban osztályozási Acad. Medical Sciences, prof. Smulevich AB).
Előkészületek már generációk első vonalbeli - alkalmazásra általános gyakorlat. Ezek szelektíven pszichotróp aktivitással, jó profilok tolerálhatóságát és biztonságosságát a, alacsony kockázatú történő hátrányos kölcsönhatás szomatotrop gyógyszerek minimális toxikus hatást a magzatra, valamint a könnyű használat. Mindez révén vált lehetővé, hogy a növekedés a sajátosságát biokémiai antidepresszánsok hatásának adatok vagy minimalizálják azok hatását a receptorok, amelyek fejlesztésével összefüggő mellékhatások. TCA és MAOI azok az eszközök, a második sorban - alkalmazásra speciális pszichiátriai kórházakban. Nevezi ki őket elsősorban súlyos formái, depresszió, amikor annak ellenére, hogy a káros hatások kezeléséből származó szükségleteit erős pszichoaktív hatása.
Ugyanakkor klinikai alkalmazása az antidepresszáns lehet, nem csak az általános iránymutatás, cél kiválasztásában a gyógyszer - ez az individualizáció beteg kezelési mód. Figyelembe kell venni a beteg korától, a betegség természete, kapcsolatos szomatikus betegségek és a kapcsolódó kezelési, különösen a terápiás hatása eszköz, beleértve somatoreguliruyuschee, egyéni érzékenység MS, személyiségjegyek a beteg, és mások. Különben is, az általános orvosi gyakorlatban, ha a kezelést el kell végezni a ambuláns formában hosszú távú aránya, amikor a beteg - dolgozó ember, lehetetlen, hogy ne figyeljen a frekvencia vételére való megfelelés és a mellékhatásokat.
Előnyben részesülnek azok, természetesen, a modern eszközöket a használati gyakoriság nem több mint 1-2-szor egy nap, amely lényegében nem zavarja a napi rutin a betegek. Összhang az orvos tevékenységének és a beteg tagadhatatlanul fontos, mint a ajánlások végrehajtását - a legfontosabb, hogy a kezelés sikerét.
A legsúlyosabb mellékhatások a TCA van. Miatt erős antikolinerg hatások gyakran merül fel a nyálkahártya kiszáradását, székrekedés, vizelet-visszatartás, szállás zavarok, szívritmus változása (ezért ellenjavallt a TCA-k glaukóma, prosztata adenoma, szívritmuszavarok). Ezen kívül, meg kell figyelni, hogy bradycardia, alacsony vérnyomás és a jelenségek a viselkedési toxicitás, például megsértése alvás-ébrenlét ciklus és a nappali álmosság, csökkent a finom motoros koordináció, csökkent figyelem, memória, térbeli tájékozódás. Ez az első vonalbeli gyógyszerek fokozott kockázata cardiotoxicus, májkárosító, neurotoxikus hatása, valamint a hatása a szexuális funkciót. Továbbá, triciklusos kölcsönhatásba nemkívánatosán sok szomatotrop gyógyszerek (szteroid és pajzsmirigy hormonok, bizonyos antiaritmiás gyógyszerek, szívglikozidok, stb). Nem szabad elfelejteni, továbbá a kábítószer-függőség és a megvonási szindróma.
Szorongásoidókat (a latin anxius -. «Riasztó» és a görög lízis -. «Oldása"), ataraktiki vagy nyugtatók (a latin tranquillium -. «Calm») jelent meg a gyógyszeripari piacon valamivel később antidepresszánsok. A 60-es években. XX században a klinikai gyakorlatban mutatta be az első termék ebben a csoportban - meprobamat, klórdiazepoxid, diazepam, amely után szintetizált több mint 100 hatóanyagot és még folyik a fejlesztés és a kutatás új és hatékonyabb. Között a nyugtatók PS - ez szinte a legszélesebb körben használt gyógyszerek a kórházba, főleg ambuláns gyakorlatban.
Vannak különböző besorolásához szorongásoldó:súlyosságának megfelelően nyugtatás:
egy nyugtató (gipnosedativny) akció - gindarin, amiksid, klórdiazepoxid, phenazepam, benactyzine, néhány benzodiazepin-származékok, stb.;
enyhe nyugtató hatás (alprazolam, benzoklidin, oxazepam, stb);
„Day” nyugtatók túlnyomórészt megfelelő anxiolitikus hatást és minimális nyugtató vagy akár egy enyhe stimuláló hatása (hidazepam, mebicar, prazepám);
kémiai szerkezete:
benzodiazepin-származékok (hosszú hatású - diazepam, phenazepam, tsinazepam; átlagos időtartama - klórdiazepoxid, lorazepám, nozepam; rövid hatású - midazolam, triazolam);
difenil-metán-származékok (benactyzine, hidroxizin, deprol) és 3-metoxi-benzoesav (trioxazine);
észterek szubsztituált propándiol (meprobamát);
kinuklidin-származékok (oksilidin) és azaspirodekandiona (buspiron);
barbiturátok és származékai és piridin pirrolonovogo sorozat és gyógynövény;
hatásmechanizmus (a legfontosabb osztályozás szempontjából megértése a lényege a farmakodinamikájában és mellékhatások):
DA Kharkevich: benzodiazepin receptor agonisták, szerotonin receptor agonisták és a kábítószer a különböző cselekvési típusok;
TA Voronina és SB Seredenin:
a hagyományos szorongásoldó - közvetlen agonisták GABA-benzodiazepin receptor komplex (benzodiazepinek), valamint a hatásmechanizmusa különböző gyógyszerek (mebicar, benactyzine, oksilidin stb);
új anxiolitikumok - részleges agonisták a benzodiazepin-receptorok (BDR), anyagok, melyek affinitási különböző alegységek a BDR és GABA receptor; endogén modulátorainak a GABA-benzodiazepin receptor komplex; glutamáterg és szerotonerg anxiolitikumok; NMDA-receptor-antagonisták és mások;
elsődleges hatása: valójában nyugtatók (diazepam, stb), az opiátok (nitrazepám, midazolam, zolpidem), nyugtatók (kombinált készítmények barbiturátok, fito-gyógyszerek, stb).
Szorongásoidókat pozitív tulajdonsága az, hogy nincs súlyos mellékhatás, jól tolerálható és alkalmazásuk biztonságára hiányában kedvezőtlen hatása a legtöbb funkcionális rendszerek és kölcsönhatások szomatotrop gyógyszerek. A kapcsolat a káros hatása a magzatra szorongásoldó ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt.
A fő mellékhatások gipersedatsiya, izomlazító, „viselkedési toxicitás” (15,4% fordul elő a gazda és szorongásoldó nyilvánul elsősorban csökkent figyelem és mozgáskoordináció), „paradox” reakciók (általában az agresszió és izgatottság nyereség).
Gyakrabban benzodiazepinek, továbbá, okozhat hipotenzió, szédülés, szájszárazság, dyspepsia, megnövekedett étvágy és a táplálékbevitel, vizelési zavar, a szexuális diszfunkció. Jó lehetőség a visszaélésre és a visszaélés, és a kockázat az utóbbi egyenesen arányos a kezelés időtartamával. Ebben a tekintetben az a WHO ajánlásainak, benzodiazepin-kezelés nem haladhatja meg a két hetet.
Ön még nem feledkezzünk meg a megvonási szindróma. Megnyilvánulásai -. Szédülés és fejfájás, ingerlékenység és a szorongás, hányinger és a fémes íz a szájban, izzadás, remegés, izomfájdalom, és látászavarok, érzékelési zavarok, és még sokan mások, ő általában fut egy enyhe.
Problémás és a tolerancia jellemző benzodiazepinek, amely a csökkentést a gyógyszer hatása ismételt célját.
Egy másik negatív aspektusa a PS adatok megnyilvánulása azok tulajdonságait egyszerre. Azonban a gipnosedativny, izomlazító és amnéziás intézkedések jelentősen csökkentik az életminőséget kezelésben részesülő betegek ambuláns. Ezen túlmenően, a kutatási eredmények a laboratóriumban a farmakológiai Genetics Institute of Pharmacology RAMS vezetése alatt akadémikus, professzor SB Seredenin kiderült, hogy a hatás a benzodiazepin nyugtatók minden páciens különböző módon alkalmazzák. Attól függ, hogy genetikailag meghatározott egyéni válaszától érzelmi stressz hatása, amely serkenti a néhány ember, és mentálisan „megbénítja” a másik. A benzodiazepinek, kifejtése szorongásoldó hatása bizonytalan hangsúlyozni egyének, álmosságot, zavartságot egyének aktív magatartást. Ezért a feladat vezető farmakológus volt olyan gyógyszer kifejlesztése, amely nem a hatékonysága a különböző benzodiazepinek, jár a passzív állatokat rendesen, de nem szétzülleszt aktív.
Az ilyen készítmény jön létre. Afobazol alakult ki a Gyógyszerészeti Intézet RAM, már megkezdődött előállítandó JSC „Masterlek”. A Afobazol kapott szabadalmat az Orosz Föderáció, az Egyesült Államokban, Európában és Japánban.
Afobazol - eredeti szorongásoldó, nem egy benzodiazepin receptor agonista, a kémiai szerkezet - 2 [2- (morfolino) -etil] -tio-5-etoksibenzilimidazola dihidroklorid, 2- merkapto-benzimidazol-származék. A gyógyszer gátolja fejlesztése membrán-függő változásai GABA-benzodiazepin receptor komplex megfigyelt képződése során érzelmi stressz reakciók, és a vezető csökkenéséhez hozzáférhető benzodiazepin receptor helyén a ligandum.
Ez bizonyítja a magas terápiás aktivitást Afobazol a szorongás és a szorongáshoz aszténiás állapotok megfelelő kísérleti passzív (stressz-instabil) fenotípus érzelmi stressz reakció.
Afobazol világos szorongásoldó tulajdonság, amely nem jár együtt gipnosedativny hatás (szedatív hatást érzékel Afobazol dózisban 40-50-szer ED50 a szorongásoldó hatás). Nagyon fontos a dolgozó emberek, akik meg akarják őrizni a szokásos tevékenységet. Ezen túlmenően, ez a funkció hozzájárul a magas megfelelési. Afobazol is befolyásolja a depressziós hangulat, és egy mérsékelt aktiváló, vegetostabiliziruyuschim és antiasthenic intézkedéseket. Nincsenek gyógyszer izomlazító tulajdonságokkal, negatív hatással van a memória és figyelem mutatók.
Kérelmében nem képződik kábítószer-függőség (ami fontos a hosszú tanfolyamok) és a fejlődő szindróma. Ez annak tulajdonítható, hogy a szelektív szorongásoldó OTC gyógyszerek.
A kísérletek patkányokon és macskák találtuk, hogy Afobazol 5 mg / kg-os okozott kifejezettebb fokozására agyi véráramlás patkányok esetén átmeneti globális ischaemiát, összehasonlítva az érintetlen állatokban, jelezve, hogy a neuroprotektív a gyógyszer hatását. Vannak még adatot antimutagenic hangsúlyozzák védő és immunmoduláló tulajdonságokkal Afobazol.
Ezen gyógyszerrel végzett kezelés gyakorlatilag nem kíséri mellékhatások számoltak be 9% -ánál. Azok, amelyek jelentős (könnyű szédülés, fejfájás, enyhe levertség, hányinger), kifejezett kicsit, nem volt szükség csökkentése a napi adag gyógyszer vagy a törlési és tartotta a saját. Amellett, hogy jó elviselhetőség Afobazol más előnyei - alacsony toxicitás, kedvező profil kölcsönhatás más gyógyszerekkel és kezelési rendek egyszerű.
9. Hamilton M. Assessment szorongás szakaszában értékelés alapján p. J. Med Psychol. 1959 32 50-55
15. Vertogradova OP Azafen / alkalmazott gyógyszerek pszichiátriában. M. 1980 s.178-180