Hirsutismus, patogenezis, a klinikai tünetek, diagnózis, kezelés
Hirsutismus egy gyakori klinikai probléma, és jellemzi a túlzott növekedés a terminális haj androgén-függő területeken. Bár hirsutismus gyakran tekintik esztétikai probléma, lehet, hogy egy tünete a betegség társul túlzott termelés vagy aktivitás androgének. A cikk foglalkozik a etiológia, patogenezis, klinikai megnyilvánulásai hirsutism tárgyalja a diagnózist és a terápiát.
Címkék: fokozott szőrnövekedés, nők, hiperandrogénizmus.
Hirsutismus: Pathogenesis, Clinical Presentation, diagnosztizálása, kezelése
E. E. Grodnitskaya, M. Kurtser
Center for Family Planning and Reproduction, Moszkva Healthcare Tanszék
Kulcsszavak: fokozott szőrnövekedés, nők, hiperandrogénizmus.
Hirsutismus jellemzi a túlzott növekedés a terminális haj androgén-függő területeken, és előfordul 5-15% a nők [8]. Bár hirsutismus gyakran tekintik esztétikai probléma, lehet, hogy egy tünete a betegség társul túlzott termelődését vagy aktivitását az androgén, valamint egy előrejelzője rossz életminőség szenvedő nők ezen betegségek [3]. Bár nem minden nők hiperandrogén észlelt hirsutismus, a 80-90% diagnosztizált betegek betegség girsutnyh szerepelnek a szindróma hyperandrogenismus, mint például a policisztás petefészek szindróma (PCOS), nem klasszikus veleszületett mellékvese hiperplázia (VDKN), HAIRAN szindróma ( giperandrogenemiya, inzulin rezisztencia, acanthosis nigricans), androgén tumor [2]. Azonban hirsutismus alakulhat hiányában hyperandrogenemia ( „idiopátiás hirsutismus”) [1]. Hirsutismus megkülönböztethetők hypertrichosis, amelyet az jellemez, túlzott szőrnövekedés, androgén-függő nem korlátozódik zónák (giperandrogenemiya nem oka, bár fokozhatják) [5].
Az emberi test mintegy 50 millió hajhagymákat, ebből 100-150 ezer van a fej, és a többi -. Arc és test. Szőrtüszők vannak fosztva a láb, a kéz és az ajkak. Az emberben, három szerkezeti típusú haj. Embrionális haj (lanugo) - puha, vékony, sűrűn az egész testet befedi a magzat és eltűnnek 1-4 havi élet. Vellus haj is puha és vékony, jellemzően kisebb, mint 2 mm hosszúságú és 0,03 mm vastagságú, kis mennyiségben tartalmazhat pigmentet, vagy tartalmaznak, és kiterjed a legtöbb a test. Terminal haja hosszú, pigmentált, feszes, ezek alkotják a szemöldök és szempilla, fedezze a fej, a hónalj, a külső nemi szervek, a legtöbb, a test és az arc a férfiak. Terminal hajszálat áll vastag agykéreg réteg (külső) és enyhe mag (a medulla, belsejében található). Vellus haj és lanugo nem tartalmazhat medulla [1].
Minden szőrtüsző alakítása után áthalad ismétlődő ciklusaiban történő növekedés és az aktív állapot nyugalmi: anagén (haj növekedési fázis), catagen (átmeneti fázis), telogen (pihenő fázis). Az időtartam a növekedési fázisban a haj függ helye: fejbőr haj tart 2-6 év, míg a haj test bőrét - 3-6 hónapig. Az időtartam a katagén és telogén fázis, és ahol az azonos 2-3 hét, és 3-4 hónap. Sex szteroidok, valamint néhány egyéb tényező is közvetlenül vagy közvetve érintik a dermális papilla és szabályozza a haj növekedését. Ebben az esetben, az androgének a legfontosabb szabályozók, hogy milyen típusú és forgalmazása szőrnövekedés a testen. Befolyásuk alatt a szőrtüszők vellus haj néhány szervezet bőrfelületek kezdődhet, így egyre terminál szőrszálakat. Ezen túlmenően, az androgének meghosszabbítja az anagén fázisban a haj test és vágjuk azt a fejbőr haj [1].
A legtöbb teljes tesztoszteron a vérben keringő nagy affinitású formák erős kötést sekssteroidsvyazyvayuschim globulin (SHBG). Keringő tesztoszteron a szabad formában, és a tesztoszteron képező könnyen disszociáló kötéssel albumin, képeznek biológiailag hozzáférhető tesztoszteron. Így, keringő tesztoszteron SHBG képes modulálni a biológiai hozzáférhetőség és hogy meghatározza a klinikai megnyilvánulása androgén felesleges. Az ösztrogének és a pajzsmirigy hormonok növelik SHBG termelést a májban, míg a tesztoszteron, és csökkenti annak az inzulin [6].
Klinikai megnyilvánulása hirsutismus határozza meg a jelenléte androgenchuvstvitelnyh szőrtüszők, amelyek száma genetikailag meghatározott, körülbelül egyformán a férfiak és a nők változó etnikai. A bőr érzékenysége androgének származékok miatt nem csak a jelenléte androgén receptorok, hanem a enzim aktivitását 5a-reduktáz, amely a perifériás átalakítás a tesztoszteron a több aktív metabolitja, a dihidrotesztoszteron [1]. Androgén receptor egy nukleáris receptor, amely képes stimulálni a transzkripció androgenreguliruemyh gének ezekkei kölcsönhatásba lépő tesztoszteron vagy dihidrotesztoszteron. Annak érzékenységét a androgének lehet genetikailag meghatározott, és hosszától függ vysokopolimorfnoy álló övezet különböző számú CAG trinukleotid ismétlődések exon 1. Számos tanulmány kimutatta, hogy lerövidítésére járó fokozott szőrnövekedés. 5a-reduktáz aktivitás fokozódik, amikor ki vannak téve a növekedési faktorok és az androgének, ugyanakkor az ösztradiol és a progeszteron gátolja a bőre az ágyéki régió és a nemi szervek [1].
Hiperproiaktinémia társul hirsutismus, de egyes nők PCOS megfigyelt mérsékelt a prolaktin szint növekedését. Feltételezzük, hogy a prolaktin növelheti termelését mellékvese androgének aktivitásának gátlásával a 3p-hidroxi-szteroid dehidrogenáz, valamint közvetlenül befolyásolják a szőrtüszők jelenléte miatt bennük receptorához [6].
Hirsutismus is kialakulhat nők miatti hipotireózis alacsonyabb SHBG, amely serkenti a máj termelés a pajzsmirigy hormonok. Továbbá, hipotireózis gyakran kíséri gipeprolaktinemiey amely, amint fent már leírtuk, szintén hozzájárul hirsutismus [6].
Hypercortisolismus egy ritka oka hirsutismus: abban az esetben, ez jár a növekedés a mellékvese androgén-szintézis megfigyelhető mellékvese karcinóma; valamint a túltermelés adrenokortikotrop hormon (ACTH) - ACTH-függő formában szindróma (Cushing-kór, ectopiás ACTH-szindróma ritkán ektopikus termelését kortikotropin-felszabadító hormon) [6].
Egy másik ritka oka a fokozott szőrnövekedés az acromegalia. A növekedési hormon elősegítheti a hajnövekedést miatt közvetlen hatást gyakorol pilosebotseyny komplex, valamint szabályozza a termelést az inzulin-szerű növekedési faktor, amelyről kimutatták, in vitro vizsgálatok, amelyek növelhetik az aktivitást az 5a-reduktáz [6].
Figyelembe bizonyos gyógyszerek, mint például a anabolikus szteroidok és kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) tartalmaznak progesztineket androgén aktivitás (levonorgesztrel), vezethet hirsutismus.
Egy közös jelenleg hirsutismus alapuló becslési módszerrel egy módosított módszere eredetileg ismertetett Ferrimanom és Gollveem 1961 által az eljárás egy 4-pont értékelése haj növekedése az androgén-függő területeken 9 (felső ajak, áll, mellkas, a felső és az alsó has és a hátsó, vállak és a csípő). Értékelve 0 pont ugyanabban az időben hiánya jellemzi növekedési terminál haj a vizsgálati területen; pontszámot 1 pont - egy minimális mennyiség; 2 pont - a haj mennyiségét, mint a minimális, de kevesebb, mint amennyi a haj a férfiak; 3 pont - a haj mennyiségét, ami jellemző a férfiak nem mondott haj növekedését; 4 pont - testszőrzet tipikus férfi. Az is biztosított számos más technikák alapján vizuális értékelési módszer fokozott szőrnövekedés, amelyek azonban nem használják széles körben. A hátránya a vizuális értékelési módszerek fokozott szőrnövekedés az ő szubjektív, így azokat jelentős változékonyság a becslések különböző kutatók, valamint a becslések kutatók, különböző időpontokban. A legtöbb populáció, értékelését> 6-8 fokozat skálán Ferriman-Gollveya jellemzi hirsutismus, kivéve a mongoloid faj, amelyben a képviselői a pontszám> 2 pont jelzi a jelenlétét. [8]
Aktív perifériás metabolitja tesztoszteron dihidro intracellulárisan termelődik, van egy rövid felezési idejű és annak meghatározását a perifériás vérben nem informatív. Azonban 3a-androsztándiol glükuronid - glükuronid konjugátum 3a-androsztándiol (fő metabolit dihidrotesztoszteron) lényegesen hosszabb felezési időt és jelen van a szérumban elegendő mennyiségben rutin mérésekhez. Mindazonáltal, a szint 3a-androsztándiol glükuronid nem jelzi a forrása a felesleges androgén, ez nem utal a terápia hatékonyságának, és 20% a nők idiopathiás hirsutismus szintje belül van egy referencia tartomány, majd a részprogram meghatározása annak szintjét nem javasolható a diagnózis a hirsutismus [1].
Endocrinology Society nem javasolja, hogy meghatározzák a szint az androgének a enyhe formája az izolált hirsutismus (8-15 pont skálán Ferriman-Gollveya) annak a ténynek köszönhető, hogy a valószínűsége annak, a betegség, amely szükségessé tenné a változás a javasolt taktika a beteg rendkívül alacsony [5]. Azonban nem minden tudós egyetért ezekkel az ajánlásokkal, annak a ténynek köszönhető, hogy nincs összefüggés a fokozott szőrnövekedés súlyosságát és az androgén szintjét a vérben. [4]
Az ajánlások szerint az Endokrin Társaság, fokozott szőrnövekedés kezelést a eseteiben jelentőségű a beteg számára. Lehetőség van a két módszer a terápiás beavatkozás: kozmetikai amely szőrtelenítés és topikális készítmények hatását és szisztémás gyógyszeres kezelés. A klinikai gyakorlatban gyakran ezen módszerek kombinációjával. Endocrinology Society ajánlja a COC-k és androgének a betegek többsége kezelésére hirsutism értelmes nekik. Ebben az esetben, az anti-androgén nem adható a termékeny nők mindaddig, amíg nem alkalmaz megbízható fogamzásgátló miatt teratogenitását ezeket a gyógyszereket. Mivel a haj növekedési ciklusa tart kb 6 hónap, ez az időszak a minimum hatékonyságának értékelésére kezelésére hirsutism. Meghibásodás esetén a monoterápia COC megkezdését követő 6 hónapon esetleges további felhasználásának egy antiandrogén [5].
COC csökkenti a petefészek androgén termelés elnyomja termelését luteinizáló hormon. Ezen túlmenően, ezek a szerek növelik a termelés SHBG máj, csökkentik a termelést az androgének által a mellékvesék, gátolni az androgének a receptorokhoz. A legtöbb progesztinek, amelyek részét képezik a COC tesztoszteron-származékok és néhány androgén aktivitás. Néhány progesztinek, beleértve a ciproteron-acetát, és a drospirenon nem származékai tesztoszteron és antagonistaként hat az androgén receptor. Ahol a drospirenon utóbbi kevésbé kifejezett antiandrogén aktivitást (egyenértékű 3 mg drospirenon 1 mg ciproteron-acetát) [5].
Azáltal antiandrogének kezelésére használt hirsutismus közé ciproteron-acetát, spironolakton, finaszterid, flutamid. Ciproteron-acetát gátolja az androgén receptorok és kisebb mértékben - az 5a-reduktáz. A hatóanyag beadható napi 2 mg készítmény COC tartalmazó 35 mg etinil-ösztradiol, valamint a magasabb dózisok (10-100 mg) a fordított ciklus üzemmódot (az 5. a 15. napon a ciklus) a kezelés során az ösztrogén 20 -50 mg / nap 5-én és 25-én nap a ciklus, vagy a COC. A spironolakton egy aldoszteron antagonista egy dózis-függő gátlását az androgén receptor aktivitását, és az 5a-reduktáz inhibitor és kezelésére használt hirsutismus napi 100-200 mg dózisban (két lépésben). A spironolakton monoterápiával kapcsolódó menstruációs szabálytalanságok. Finasteride hogy gátolják az 5a-reduktáz aktivitás és hirsutismus, a gyógyászatban alkalmazott napi dózisban 2,5-5 mg. Flutamide egy „tiszta” antiandrogén és biztosítja dózis-függő gátlását androgén receptor, ellen hatékony hirsutismus a napi dózis 250-500 mg. Mivel a hepatotoxicitás Endocrinology Society ajánlja flutamid első vonalbeli terápiaként, és a minimális hatásos napi dózisa [5] javasolt abban az esetben a rendeltetési hely.
A glükokortikoidok kezelésére használják hirsutismus, mert képesek csökkenteni a termelés a mellékvese androgének visszaszorításával ACTH kiválasztásával. Azonban, glükokortikoidok dy jelentősen szignifikánsan kevésbé hatásos a kezelés a hirsutismus képest antiandrogének, beleértve a nők nem-klasszikus formában VDKN. Továbbá, még a kis dózisú glükokortikoidok elnyomják a mellékvese stresszre adott válaszként a [6]. Endocrinology Society használatát javasolja glükokortikoidok és kezelésére szőrösség csak a nem-klasszikus formában VDKN meghibásodása esetén a COC-k vagy egy anti-androgén, a mellékhatások a múltbeli vagy terhességet tervez. [5]
Az analógok gonadotropinrilizing hormon csökkenése miatt a gonadotropin szekréció (úgynevezett „gyógyszeres kasztráció”) gátolják a petefészek androgének és kezelésére használják hirsutismus. Ezek a gyógyszerek azonban drágák, nincs hatása a termelés mellékvese androgének és ösztrogének megkövetelheti terápia csontvesztés megelőzésére. Endocrinology Society használatát javasolja ezen gyógyszerek csak előrehaladott petefészek hiperandrogenizmus, például stromális tekomatoze [5].
Insulinsensitayzery mint a metformin és tiazolidindion fokozza a perifériás szövetek inzulin érzékenység, csökkenti a keringő androgének szintjének csökkentésével inzulinszintet és feltehetően közvetlen keresetet szteroidogenezisre. Insulinsensitayzery jelentősen csökkenti jelentősen a haj növekedését területeken androgén, azonban kevésbé hatásos, összehasonlítva a antiandrogének Endocrinology, és nem ajánlott terápia hirsutismus Society [5].
Kozmetikai kezelések is alkalmazhatók mérsékelten kifejezett hirsutismus vagy kiegészítésképpen a gyógyszeres kezelés. Mechanikai módszerek közé szőrtelenítés és elektrolízissel, amelynek hatása van irányítva, hogy károsítja a szőrtüsző. A gyógyszerek, amelyek a topikális hatást utal eflornitin. Endocrinology Society ajánlja a betegeknek, előnyben részesítve a kozmetikai eljárások Fotoszörtel, míg a gyorsabb elérését hatását kombinálni lehet helyi eflornitint terápiát. A betegek, akiknél hyperandrogenizmus kozmetikai ajánlott módszerekkel kombinálva szisztémás gyógyszeres kezelés [5].