Modern felfogása humán papillomavírus gyermekek és serdülők járványtan,
Modern meghatározása a gyerek és tinédzser humán papillomavírus: epidemiológia, etiológiája és patogenezise (szakirodalmi áttekintés)
Bychkova O.s. Kokolina V. F.
Orosz Gyermek Klinikai Kórház (RDKB) RSMU Moszkva
A mai irodalom értékelje a gyerek és tinédzser humán papillomavírus kulcsfontosságú kérdéseivel vírusos papilloma fertőzés epidemiológiája, etiológiája és patogenezise adott.
Kulcsszavak: humán papillomavírus, epidemiológiája, etiológiája patogenézisében, gyermekek és tizenévesek.
Anogenitalis HPV fertőzés (PVI) az egyik leggyakoribb fertőzés a világ. Minden évben az Egyesült Államokban felvett több mint 6,2 millió új esetet (PVI), és több mint 20 millió ember már fertőzött a humán papilloma vírus (HPV). [1,2,3,4]. Sok kutató megjegyezte jelentős fiatalítás a HPV fertőzés. [5] Kanadában a HPV fertőzés a lakosság változik a különböző tanulmányok 11-29%, túlnyomórészt személyek 25 évesnél fiatalabb. [6].
A rák a méhnyak (méhnyakrák) - az első vírus által kiváltott szilárd rák kimutatható emberben [12]. A méhnyakrák szövetmintákat nyert 22 ország, HPV volt kimutatható 99,7% -ában. [13]
Így a HPV 16 és 18 társított 70% -a pikkelysejtes karcinóma, és 80% -a egy adenocarcinoma a méhnyak. A 20% -ában a méhnyakrák határozza meg a HPV 31, 33, 35, 45, 52, 58 típusok. [18,19,20].
Ez csak természetes, hogy a járvány a HPV - fertőzött felnőttek nem tudott segíteni, de befolyásolja a prevalencia a betegség a gyermekek körében. Ezért az előfordulási anogenitalis PVI ivarérett gyerekek is növeli. Orosz és a külföldi kutatók, megállapította, hogy folyamatosan nő az előfordulása pubertáskor előtt álló gyermekek és serdülők, a szexuális úton terjedő fertőzések, beleértve PVI anogenitalis és csak részben magyarázza a trend számának növekedése a gyermekek, akik most kezdik a szex elején. Amellett, hogy a szexuális átviteli út, lehetőség van a vízszintes és függőleges transzmisszió fertőzött szülők - gyerekek.
A természetes lefolyását HPV - fertőzés gyermekeknél.
A tanuló sajátosságai HPV - fertőzés gyermekeknél, azt találták, hogy az 5 éves nyomon spontán regressziót anogenitális szemölcsök volt megfigyelhető 76% -ában. Ugyanakkor a 27% -a gyermek regressziós kezelés során előfordult, 49% -át a gyermekek, akiket korábban hatástalan kezelés, 54% -a gyermek soha nem kaptak kezelést. Lányok HPV fertőzés 3-szor több, mint a fiúk. [31]
Jelenleg a tanulmány a prevalenciája HPV - fertőzés gyermekeknél különösen fontos, tekintettel arra a tényre, hogy az erős bizonyítékok azt sugallják, hogy gyorsítsák fel a anogenitalis rákok, és növeli a rák kockázatát tényleges korai kitettség HPV-fertőzés. Ezért azt javasoljuk, a későbbi rendszeres és hosszú távú nyomon követése gyermekek anogenitális HPV-fertőzés, mivel nagy a veszélye anogenitalis daganat. [32].
A etiológiája és patogenezise HPV-fertőzés.
Jelenleg több mint 130 szerotípus papillomavírus, a digital signage időrendi sorrendben a felfedezés, és 75 közülük klónozni, és teljesen szekvenciáját. Mintegy 40 féle fertőzik a anogenitalis régióban. Minden HPV vannak osztva a „bőr” és a „nyálkás”. Között egy vírus típusok különböznek a DNS-szekvencia nukleotidok és antigenitását a kapszid.
Azáltal képes kiváltani rosszindulatú folyamatok minden HPV fertőzött sejteket három csoportba sorolhatók: erősen onkogén kockázata (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 71- 74, 82); mérsékelt (26, 66, 73, 82) és egy alacsony fokú onkogén kockázata (6, 11, 42, 43, 44, 53, 54, 70).
A vírus genomja képviseli, mint egy zárt, kettős szálú DNS gyűrű mérete 8000 bp molekulatömegű 5 * 106 E. genomjába HPV típus lehet osztani három funkcionális területek: a korai rész (E) fehérjéket kódoló E1 - E7 a vírus replikációhoz szükségesek; Késői szakaszán (L) kódoló strukturális fehérjéket L1 - L2 szükséges virion összeszerelés és a legnagyobb részét, tekinthető terület, amely szabályozza replikáció és transzkripció a virális DNS. [33].
HPV fertőz csak hámsejtek, mivel életciklusa szorosan kapcsolódik a differenciálódását gazdasejt. A bevezetés a vírus a hám zajlik szintjén a bazális réteg. Úgy tartják, hogy kétféle módon replikációs - állandó episzómális genom replikáció a sejtek a bazális réteg a hám és az autonóm replikációt differenciáltabb sejteknek a szemcsés réteg. Az eredmény az invázió a vírus-sejt proliferáció nélkül a termelés vírusrészecskék (látens fertőzés fázis). [34] Mentése HPV-fertőzés igényel teljes sejtosztódási ciklus, kialakulása HPV (produktív fázis a fertőzés) volt megfigyelhető csak a differenciálódási folyamat hámsejtek. Fontos szerepet játszik a vírus replikációs fehérjék E1, E2, E6. és bizonyos esetekben E7 azok számának meghatározására víruskópia a fogadó. [35]
Bebizonyosodott, hogy az E6 és E7 gének befolyásolják a fontos szabályozó gének p53 és retinoblasztóma gént (pRb) vezető malignus transzformáció. Azonban, a mértéke az affinitás gének E7 és E6 a p53 és pRB, a vírusok magas onkogén kockázata lényegesen magasabb, mint mások. Mi okozta a magas karcinogén hatást. Integráció - egy fontos molekuláris mechanizmusa HPV - indukált karcinogenezis, és jellemzi a deléció a túlnyomó a gén transzkripciójának E2 és túlzott expresszióját E6 és E7. Ahhoz, hogy integrálódnak a gazdasejt genomjába lehet elsősorban a HPV 16 és 18, amely egy csoport magas onkogén kockázata. [36]
Jelenleg HPV minősül előfeltétele a malignus transzformáció a hám és a méhnyakrák kialakulásának. Demonstráljuk, azonos módon, hogy az előző vagy a jelenlegi HPV 16-fertőzés kockázatát növeli malignus elváltozások a vulva, vagina, és a végbélnyílás [38,39] Meg kell jegyezni, hogy a kimutatási onkogén HPV alacsony kockázatú nem jelenti a teljes lehetetlensége malignitás. Szintén egy és ugyanaz a beteg több HPV-típusból, valamint HPV 6 és 11 lehet meghatározni, és a magas kockázatú HPV-k is kimutatható. [40].
Rizikófaktorai PVI anogenitalis gyerekek.
Miután a szervezetben, HPV nem mindig vezet a fejlődés a betegség. Mivel azonban az a tény, hogy a HPV DNS detektálható szinte minden beteg a rákmegelőző állapotok a méhnyak és a méhnyakrák, a Nemzetközi Ügynökség Rákkutató (IAR) hivatalosan is bejelentette, HPV 16 és 18 féle daganatkeltő tényezők.
Ettől eltekintve, a jelenléte hajlamosító tényezők, amelyek közé tartozik a magas a szexuális aktivitás (a korai szexuális aktivitás, nagy a szexuális partnerek száma, a gyakori szexuális közösülés); más szexuális úton terjedő betegségek, a fiatal életkor; dohányzás; alkohol; terhesség endometriózis; . Beriberi stb serdülők és fiatal nők PVI domináns viselkedési kockázati tényezők: a korai szexuális aktivitás, nagy a szexuális partnerek száma, valamint a nagyszámú szexuális partnerek egy szexpartner [41]; és élettani jellemzői a fiatal szervezet. Nevezetesen, az éretlenség az immunválasz, nem megfelelő termékek cervixnyák gát éretlensége helyi védelmi mechanizmusokat, valamint egy nagy terület a nyaki ectopia serdülők (prevalenciája a HPV-fertőzés korrelál jelenlétében nyaki ectopy) nagyobb mértékű microtraumas szexuális érintkezés során. [42]
Azonban, mivel a hiányos morfológiai struktúrák és a éretlensége a enzimes komponensek az immunreaktivitását a gyermekek, különösen az első napon az élet funkcionálisan gyenge. A celluláris immunitást függvény eléri a maximumot a tizedik életévben. Az a képesség, így az interferon fokozatosan emelkedett, elérve a maximális 12 - 18 év. Jellemzők interferonogenesis kor dinamika egyik oka a fokozott hajlam a csecsemők a vírusos fertőzések és súlyos.
Ennek eredményeként, a gyermekek és a serdülők sokkal veszélyeztetettebbek a HPV-fertőzés, mint a felnőttek.
Jellemzői HPV kölcsönhatásba lépnek az emberi immunrendszer.
Az állam, a helyi és szisztémás immunitást kulcsszerepet játszik során és eredményéről anogenitális HPV fertőzés. Fontos szerepet játszanak a HPV fertőzés a celluláris immunitást. [43] Ezt a nézetet támasztja alá számos lefolytatott vizsgálatok különböző csoportjai betegek immunszuppresszió. Pontosabban, a vese- transzplantáció, akik kapnak immunszuppresszív gyógyszerek, amelyek gátolják a celluláris immunitás esélyét növeli a bőr vagy a genitális HPV-fertőzés. [44]. A teljes hiány a T-sejtes immunitás, mint például a HIV-fertőzés, szintén összefüggésbe hozható a megnövekedett kockázata anogenitális neopláziák 5,4-szer. [45]
Antigén-specifikus T-sejtek felismerik a korai HPV beks meghatározzuk a virális replikáció (E1 és E2) és a szöveti proliferáció (E6 és E7). HPV fertőzés nem litikus természete vezet alacsony koncentrációjú szabad virális antigének. Továbbá, nincs citokinek és gyulladás figyelhető meg a helyi gyulladásos reakció (amikor HPV monoinfection). Ennek alapján az optimális kezelési stratégia HPV fertőzés stimulációja a vírus-specifikus immunválasz fokozásával helyi gyulladás és a termelés a megfelelő citokinek. Mivel a vírus epiteliotropen nagy jelentőséget tulajdonítanak védelmét a helyi rendszer: epithelialis gát funkciót a humorális (lizozim, immunglobulinok, interleukinek, interferonok, növekedési faktorok), és celluláris faktorok (T- és B-limfociták, makrofágok, Langerhans-sejtek). Szerepét vizsgálja antigén-prezentáló sejtek a fejlesztés a T-függő válasz HPV-fertőzés, valamint a mechanizmusok a menekülés a vírus a kontroll az immunrendszer, ami a perzisztáló fertőzés és rosszindulatú átalakulás a léziók. Az elmúlt években a figyelem a tanulmány funkcionális citokin kettősség: egyrészt azok szabályozásában részt vevő celluláris immunválasz, és a másik - a rendelet a humorális válasz. Citokinek által a T-limfociták. Az aktivált T-helper 1 st (Th1) jellegű szekretálására interferon-γ (INF-γ), a tumor nekrózis faktor (TNF) és az IL-2 - stimuláló egy celluláris választ. A másik oldalon a T-helper 2. (Th2) típusú kiválasztanak IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 - stimuláló humorális válasz. Bebizonyosodott, hogy a fejlődés a Th1-válasz HPV-fertőzés sejtek fejlődnek egy hatékony immunválasz, hozzájárulva megszüntetése a vírus a szervezetből. Immunhisztokémiai vizsgálata biopsziák a méhnyak epithelialis méhnyakrák kimutatta túlsúlya Th2 felett Th1 sejtek, mint a normális nyaki epithelium. [46]
Ugyanez a munka folyamatban van, hogy azonosítsa a kapcsolat a szintje szerokonverzió antitestek és fázisa a HPV-fertőzés. Így a két legnagyobb vizsgálatok azt mutatták, hogy amikor a fertőzött HPV 16 és 18 típusok a szerokonverzió immunglobulin G (lg G) volt megfigyelhető a 73% és 56,7% a nők. Antitestek detektálására HPV leggyakrabban társított perzisztáló fertőzés. [47,48]
A vizsgálat során Onda és munkatársai meghatározása Ig osztály HPV 16. Azt találtuk, hogy az IgA váladék a méhnyakon kezdődik, hogy meghatározzuk átlagosan 10,5 hónappal észlelése után HPV 16 DNS-t a szérumban, és átlagosan 19,1 hónap. Ha ez nem teljesen határozza meg azokat a mechanizmusokat az immunválasz antigének (AG) és a HPV hogyan antitestek (Ab) is véd az újrafertőződés. [49].
A tanulmány azonban mechanizmusok kölcsönhatásának celluláris komponensének az immunrendszer HPV folytatódik a teljes megértése a szerepe a szisztémás és lokális immunitás szükséges új stratégiák terápiás és profilaktikus elleni oltást HPV-fertőzés. [50].
Összefoglalva azt mondhatjuk, hogy ma nincs jól szervezett multicentrikus számviteli rendszer és regisztrációs új esetek nemi PVI felnőttek és gyerekek. A rendelkezésre álló adatok az előfordulási Oroszországban főleg a helyi és nem teszik lehetővé, hogy értékelje a helyzetet az egész országban.
Elérhető kiábrándító adatok epidemiológiája, etiológiája és patogenezise HPV - fertőzés során kapott számos HPV vizsgálatok azt mutatják, komoly fenyegetést jelent a reproduktív egészség a lakosság a Földön.
Bychkova OS Kokolina VF