HCG és azok szerepe a hipotalamusz-hipofízis betegségek

HCG és azok szerepe a hipotalamusz-hipofízis betegségek

Humán FSH egy glikoprotein, molekulatömege. M. Körülbelül 33.000 D; a-alegység (közös az összes glikoprotein hormonok) van egy mol. m. 14000 D. szénhidrát komponensein FSH-molekulák közé tartozik a galaktóz, a mannóz, a glükózamin, galaktózamin, fukóz és sziálsav. FSH fehérje része a molekula áll A- és B-alegységeket különböző gének által kódolt. a-alegység, a fent leírtak szerint, azonos a négy hormon FSH, LH, CG és a TSH és egy gén által kódolt kromoszómán 6 perc. b-alegység FSH gén által kódolt, amely található a kromoszóma rövid karján 11. LH is egy glikoprotein és egy mól. m. mintegy 29000 D. A szénhidrát komponens LH mannóz, galaktóz, fukóz, glükózamin, galaktózamin, és sziálsav. Száma ulevodnyh alkatrészek és elsősorban szialinsavak molekulánként gonadotropinok másképpen: a saját FSH molekula tartalmaz 5; N-1 vagy 2; A CG-20. felezési ideje a gonadotropinok, és a vérben keringő közvetlen összefüggésben, hogy a komponens a sziálsav a hormon molekula. Az eredmények azt mutatják, hogy desialirovanie lerövidíti a felezési idő és a gonadotropinok biológiai aktivitásának. FSH a vérben van szabad formában és annak felezési ideje 55-60 perc, és N - 25-30 perc. Amikor egy mentett menstruációs ciklus, a napi kiadása 500-1100 mIU LH. A posztmenopauzális LH képződés sebessége növekszik, és az összeg legfeljebb 3000-3500 MIU per nap.

A szintézise és szekréciója a FSH és LH szabályozza a gonadotropin-releasing hormon, nemi hormonok és inhibin. GnRH (lyuliberin) szekretált impulzusok frekvenciája 1 impulzus óránként 1-2 impulzusok naponta. Ellenőrző GnRH szekréció hajtjuk nemi és más hormonok, számos CNS neurotranszmitterek, köztük katekolaminok, opioid és egyéb hormonok. GnRH kölcsönhatásba lép receptorokhoz a membránokat gonadotrofov és kötelező jelenléte az első három aminosav szükséges a receptor aktiválásához. GnRH-agonisták (buzerilin, nafarelin, leuprolid, stb) fejtik ki hatásukat kölcsönhatás révén azonos membránreceptorok.

Aktivineket szabályozzák ivari működés mind a nők és a férfiak. Granulosa sejtekben, ezek aktivitásának növelésére aromatáz, szintézisét gátolni a progeszteron. Aktivin B részt vehetnek a modulációs génexpresszió szintéziséért felelős gonadotrofah b-alegységének hipofízis FSH.

A biológiai jelentősége gonadotropinok a női és a férfi test más. Számos kísérleti és klinikai vizsgálatok azt mutatták, a szerepe és jelentősége a gonadotropin-releasing hormon egy női test (ábra. 10). FSH együtt különböző növekedési faktorok serkenti a növekedést és a fejlődést, egy vagy több a primordiális tüszők és okoz differenciálódását és proliferációját granulosa sejtekben. Ez serkenti a 17-b-hidroxi-szteroid dehidrogenáz és az aromatáz, amelyek szükségesek a ösztradiol képződésében az granulosa sejtekben aktiválása útján a cAMP. Az ösztradiol, viszont növeli az érzékenységet a granulosa sejtek FSH lépéseket. FSH-receptorok csoportjába tartoznak a membrán receptorok 7 transzmembrán töredékek, és extracelluláris doménje való kötődésért felelős hormon. Az ovuláció petesejt kerül sor, csak a jelenlétében LH vagy koriongonadotropint. Sőt, FSH és LH szinergista módon hatnak során tüszőfejiődést, és ebben az időben a theca sejtek aktívan szekretálják ösztrogén. Az első szakasz a ciklus jellemzi állandó enyhe csökkenése FSH-szint a szérumban és a megnövekedett LH-tartalmát. Ugyanakkor, mint az érés a tüsző ez már egy enyhe, de folyamatos növekedése az ösztrogén a vérben. Megnövekedett ösztrogén egy kritikus szint a pozitív visszacsatolási mechanizmus triggiruet felszabadulását LH és FSH, amely vezethet ovuláció. Miután ovuláció hirtelen lecsökken a szintet az LH és FSH a vérszérumban. A 12. napon a második szakasz a ciklus van jelölve 2-3-napos növekedés FSH szintje a vérben, amely kiváltja az érés egy új tüsző, míg az LH szint egész második szakaszát a ciklus egyre inkább csökken.

Funkcionális sárgatest aktivitás hatására az LH. Ez egy fontos szabályozója szteroid szintézis a petefészkekben. Receptorai LH / hCG lokalizált luteális sejteken, és a hatása az LH közvetített stimulálása révén az adenilát-ciklázt, és növeli az intracelluláris cAMP-szintet, amely közvetlenül vagy közvetve (protein kináz, stb) aktiválása az enzimek bioszintézisében résztvevő progeszteron. Hatása alatt LH a petefészkekben növeli a koleszterin mennyisége szükséges a hormonok szintézisét. Egyidejűleg megnövekedett enzimaktivitást (citokróm P-450), lehasítjuk a koleszterin oldalláncának a molekulában. Hosszabb hatása az LH stimulálja expresszióját és szintézisét más enzimek, (3-b-hidroxiszteroid-dehidrogenáz, 17-a-hidroxiláz) részt vesz a szintézis a progeszteron és más szteroidok. Így a sárgatest hatása alatt LH van továbbfejlesztett szteroidogenezisére folyamatok területén koleszterin átalakítása pregnenolon.

A terhesség, a fenntartó a sárgatest funkció hCG, amelyet úgy állítunk elő trofoblaszt a méhlepény. Ez hasonló szerkezete van, hogy a szerkezet a LH és FSH (mol. M. körülbelül 36700 D). A felezési ideje körülbelül 8 óra naponta képződését az első 3 hónap a terhesség körülbelül 30 mg.

A herék FSH elősegíti spermatogenesis és aktiválási folyamatok a Sertoli sejtek proliferációját (alátámasztó hámsejtek, sustentotsity) és spermatogén hám. FSH specifikus receptorokhoz kötődik a Sertoli-sejtek, és serkenti az számos fehérjét: ingibinpodobnye peptidek, g-glutamil, transzferrin, androgensvyazyvayuschy fehérje. A folyamat során a spermatogenezis stimuláció az FSH és LH járnak, mint fokozók és növeli a fehérjék szintézisét, amelyek megkötik a tesztoszteron, amely fokozott permeabilitása herecsatornácskák tesztoszteron. Az eredmények azt mutatják, hogy a Leydig sejtek hatása alatt FSH képződését stimulálja, és növeli a receptorok számát az LH, így nagyobb érzékenységet a Leydig sejtes LH, amely a fő modulátor tesztoszteron szekréció, azaz a LH stimulálja a generációs nagy koncentrációban vnutritestikulyarnogo tesztoszteron szint. Az utolsó hat spermatogonia elsődleges spermatociták, amely azután alakulnak érett spermiumok. FSH részt vesz a végső folyamat spermatogenezis azaz figyeli a fejlődését a spermatidákban érett spermiumok. FSH szükséges a pubertás alatt. Ő kezdeményezi (kezdődik), és csak ezután spermatogenezisre magas tesztoszteron szint szükséges a fenntartásához. Azonban ebben az esetben, FSH szükséges a normális spermiumok termelése. Tanulmányok kimutatták, hogy a használat hiánya FSH, LH és a hCG nem vezet a pubertás elején. Figyelemmel a kötelező bevezetése FSH, amely biztosítja fejlődését pubertás. Így az FSH végzi a legtöbb fiziológiai szerepének megkezdésétől pubertáskori fejlődés és spermatogenezis és fenntartani az utóbbi a normális szintre a jövőben. Ez is egy fő stimu növekedési semevynosyaschih tubulusok, ami 80% -át a here. Így, minőségi és mennyiségi szekrécióját FSH biztosít, és fenntartja a méret a herék. A tesztoszteron elengedhetetlen a karbantartási a szexuális funkció, a fejlesztés a másodlagos nemi jellemzők, fenntartani fehérje-anyagcsere a szervezetben egy bizonyos szinten, beleértve a csontszövet, ahol szükség van rá a mineralizáció folyamat.

Szabályozott szekrécióját gonadotrop hormont a hipotalamusz CNS végzett, ahol a szintetizált GnRH, felszabadulását stimulálja mind az LH és FSH

Fokozott a vérben a tesztoszteron vagy az ösztrogén vezet csökkenteni az LH felszabadulását. FSH szekréció gátolja a progeszteron, follisztatin, inhibin, aktivin. A részvételi utóbbi hormonok szekrécióját FSH nem egyedi. Ezek a hormonok hatással gonadotropin szekrécióját mind hipofízis szintű és a hipotalamuszban. A szabályozás a szekréció és a gonadotropinok is részt a borító részei a központi idegrendszer. Ismert esetek az úgynevezett hamis nők terhessége. A mentális zavarok is gyakran okoz menstruációs zavarok a nők és csökkenti potenciát a férfiaknál. Alkalmazás ezekben az esetekben neuroleptikumok (klórpromazin, haloperidol, reszerpin) normalizálja felület hipotalamusz-hipofízis gonadotrop funkció.

A szabályozás gonadotropin mechanizmusok megerősítette a „rövid” és „ultra” visszacsatolás áramkörök. Így, megnövekedett LH és FSH szintek gátlásához vezet azok szintézisét és engedje, és a megnövekedett koncentráció a GnRH a hipotalamuszban gátolja annak termelését és felszabadulását a hipofízis portál rendszer. A GnRH kibocsátást befolyásoló katekolamin: dopamin, adrenalin és noradrenalin. Adrenalin és noradrenalin stimulálja a GnRH felszabadulását, míg a dopamin ugyanaz a hatása, csak előkezelt állatoknál szteroidokat. Kolecisztokinin, a gasztrin, neurotenzin, opioid és a szomatosztatin gátolja a GnRH felszabadulását.

Által okozott betegségek zavara a gonadotropinok

Megsértése gonadotropin szekréció fordul elő formájában csökkent, és növelték szekréció. Osztályozása megsértése lehet a következőkben foglalhatók össze.

Hypogonadotrop rendellenességek hipotalamusz vagy agyalapi jellegű.

Hipofízis (hypopituitarismus): a) hemorrágia vagy elpusztítása hipofízis adenoma (a besugárzás után, idegsebészeti, trauma); b) infiltratív betegség - Hemochromatosis, limfocitás hypophysitis, metasztázisok a rosszindulatú daganatok; c) Skien szindróma; d) miokardiális agyalapi cukorbetegség, haemochromatosis, sokk, sarlósejtes vérszegénység és mások.

Funkcionális betegségek: a) az anorexia nervosa és egyéb feltételek kíséri drámai fogyás; b) amenorrhoea sportolók, utazó, táncosok; c) hiperprolaktinémia szindróma.

Hypergonadotrophic rendellenességek: a) egy primer hiba ivarmirigyek (petefészek dysgenesis, Klinefelter-szindróma, hiurgicheskoe eltávolítása a petefészek vagy here); b) a túlzott termelését gonadotropinok (hipofízis adenoma vagy az ektopikus gonadotropinok); c) az idő előtti gonadotropinok (idiopátiás és alkotmányos korai pubertás, tumorok és a központi idegrendszeri sérülés, veleszületett mellékvese hiperplázia, Kuhn-szindróma, a Mac-Albright-Braitseva, gipotiroz és CRF).

Hipogonadotropikus rendellenességek. Csökkentett gonadotropin szekréció vezet hipogonadizmus. Hypogonadismusban eredhet csökkenést, vagy egyidejűleg mindkét gonadotropinokkal (LH és FSH), hogy nyilvánul nagy klinikai tünetek skálája a szexuális diszfunkció és a menstruációs ciklus, amíg meddőség.

Kallman-szindróma. 1944-ben, F. Kallman et al. a „genetikai szempontból a primer evnuhoidizma” le először egy olyan szindrómával késleltetett vagy hiánya, a szexuális fejlődés, és a anosmia. Csak miután azonosítása GnRH kimutatták, hogy a szelektív hiány következménye a gonadotropinok izolált hiba a szekréció ennek a hormonnak. Amellett, hogy anosmia a Kalman-szindróma vannak más születési rendellenességeket (zavara színlátás, ajak- szájpadhasadék, süket-némaság, látóideg-sorvadás, cryptorchidism, patkó vese). A fiúk, attól függően, hogy a betegség súlyosságától gonadotropinok lehet kifejezni különböző fokú szexuális infantilizmus, amíg teljes hiánya pubertáskori fejlődéssel, hiányában a másodlagos nemi jellemzők, kis méretei és a herék azoospermia. Lányok szenved primer amenorrhoea.

Leírunk két változata klinikai lefolyása egy szindróma által okozott különböző mértékű GnRH szekréció rendellenességek. Tanulmányozva a gonadotropinok, mind a férfiak és a nők a szindrómában szenvedő Kálmán, D. Spratt és mtsai. (1987) úgy találták heterogenitása az LH-szekréciót. A legtöbb beteg teljesen hiányzott lüktető az LH szekrécióját. Egy kis számú beteg azonosított csak az alacsony amplitúdójú impulzusok az LH-szekréciót. Ezen túlmenően, néhány betegnél volt az LH kiválasztás, jellemző a korai fejlődési szakaszban a pubertás.

Ugyanakkor a G. Mozaffarian et al. (1983) leírt egy esetet, ahol a hiba történt elsődlegesen FSH.

A hiba ebben a betegség együtt jár károsodott transzlokáció neuronok szekretáló GnRH. Azokban a vizsgálatokban, M. Schwanzel-Fukuda és D. Pfaff (1989) egér embriók jelezte, hogy a GnRH neuronok először jelenik meg a 11. napon az epitéliumban a szagló régióban. A 13. napon a fejlődés, ezek találhatók a területen az orrsövény és a 16. napon, miután az elülső része az agy eléri a preopticus területe a hipotalamuszban. feltételezés született a fenti észrevételek alapján, hogy Hypogonadotrop hypogonadism neuronális migrációs folyamat zavart szenved, gonadotropin. MRI-vel D. Klingmuller et al. (1987) szenvedő betegek szindrómában Kálmán megerősítette a fejlődés hiánya a sejtmagban és a szagló ideg hornyok.

Prader-Willi szindróma jellemzi az elhízás, mentális retardáció, a növekedés és a kis csukló, hipogonadizmus, cryptorchidism, mikropénisz és az izom hypotonia. Hiánya gonadotropinok különböző mértékben kifejeződik. Herebiopszián mutatta a hiányzó csírasejtek jelenlétében Sertoli sejtek. R. Pauli és mtsai. (1983), a fiú Prader-Willi-szindróma kiderült egy deléciót kromoszóma 15q. És megsértése a 15. kromoszómán mutattunk 50% (20, 40) vizsgált betegek ez a tünetegyüttes (D. Ledbetter és mtsai., 1982). Meg kell jegyezni, hogy a gonadotropinok és szexuál szteroidok ezeknél a betegeknél kisebb befolyása alatt clomiphen.

Szindróma Laurence-Hold-Biedl. Hypogonadotrop hypogonadismus ez a tünetegyüttes kombináljuk elhízás, mentális retardáció, polydactylia, és retinitis pigmentosa. Szinte folyamatosan érzékelt rendellenességek a vese ciszták, a glomerularis sclerosis, proliferáció, stb mezangliya öröklődés betegség előfordul egy autoszomális recesszív módon ..

Mert RUD szindróma (szindróma név Eng. Retardation, fejletlen ivarmirigyek, bőrgyulladások), továbbá a hypogonadotropic hypogonadism, azzal jellemezve, veleszületett ichthyosis, mentális retardáció, epilepszia hyposphresia és a rendelkezésre állás.

A Rotmunda-Thomson-szindróma jellemzi növekedési visszamaradás, hypogonadotropic hipogonadizmus, vérszegénység, lágyrész kontraktúrák, hypodontia, oszteogén szarkómák.

Szindróma Boresona-Forsman-Lehman jellemzi hypogonadotropic hipogonadizmus, kifejezett fokú mentális retardáció, hypotonia, ptosis, kiemelkedő szemöldök és nagy szemekkel.

szteroid szulfatáz-szindróma, többek között hypogonadismusban is tartalmaz egyoldalú veseagenesia és hipoplázia, veleszületett ichthyosis, nystagmus, kancsalság, hipopigmentáció írisz és a csökkent látásélesség; Hypogonadismus kombinálva a hiánya szteroid-szulfatáz és arilszui C.

Lavi szindróma jellemzi kombinációja Fanconi-szindróma Hypogonadotrop hipogonadizmus, valamint a jelenléte szürke hályog, glaukóma, alacsony vérnyomás, és a mentális retardáció.

Töltés szindróma (szindróma nevét az első betű ang szavakat. Soloboma, szívbetegségek, atresia a choanae, retardált növekedés és fejlődés, a nemi szervek hiperplázia, fül anomáliák) jellemzi hypogonadotropic hipogonadizmus, coloboma, szívrendellenességek, atresia a cochlea, késleltetett növekedés és fejlődés.