dopamin-betegség
Az emberi agy - a csel sokaságának idegrostok, amelyek a különböző jeleket. Annak ellenére, hogy elektromos jellegű, a jel átvihető az egyik cellából a másikba csak útján különleges anyagok - neurotranszmitterek. Ezek az érintkezési pont a két neuronok - a szinapszis - információ. Az egyik neurotranszmitter dopamin; társított ez az anyag fontos biológiai folyamatok az agyban és a súlyos betegség.
A dopamin - viszonylag egyszerű molekula. Benzolgyűrűn két hidroxilcsoporttal, rövid szénláncú a két szénatomon egy amincsoportot végén -, hogy a szerkezet az egyik legerősebb anyagok a testünkben. Ezen túlmenően, a dopamin egy egyszerű szerkezetű és rövid szintézissel (ábra. 1). Az embereknél egy esszenciális aminosav fenilalanin kapcsolódik hidroxilcsoport - az így kapott L-tirozin. Folyamatos hidroxilezés kiderül dihidroxi. Amikor az utóbbi fogyaszt szén- és oxigénatom az oldallánc, azaz a dekarboxilezés bekövetkezik, dopamin molekula keletkezik. Sokan hallottak már, hogy néha helyett a „dopamin” mondani „a dopamin.” Ez annak köszönhető, hogy a különböző írás egy rövid címet dihidroxi prekurzor anyag angol és orosz nyelven. Magyarul van írva DOP A (d dihidro xyp henyla lanine). Az orosz rövidítése máshogy néz ki: A DOP (d igidro ksif eni Lanin). Az ilyen molekulák származékait utalják rövidítéssel - dopamin angol és dopamin oroszul.
1. ábra szintézise dopamin. A diagram azt is mutatja, az utat a szintézis más neurotranszmitterek.
Ha az idegrendszer fontos szerepet játszik bizonyos anyag, akkor ott kell lennie receptorok számára - egy anyag az alkalmazás helyétől. Most van 5 típusú dopamin receptorok. Ezek az úgynevezett akár unalmas kiszámítható: DRD1, DRD2, DRD3, DRD4 és DRD5. Receptorok DRD1 és DRD5 egy csoportba tartozónak kell, míg a fennmaradó típusú - a másikba. A kölcsönhatás a dopamin az első csoport a receptorok kaszkád reakciók vezető megnövekedett intracelluláris koncentrációjához ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP), és a reakciót más típusú receptorok csökkenti a cAMP mennyiségét. Azaz, a kölcsönhatás a dopamin a különböző receptor csoportok vezet, hogy vagy aktiválása vagy gátlása a celluláris aktivitást. Ez viszont hatással van az emberi viselkedés [1].
Highway dopamin az agy határozza három fő területen (ábra. 2). Az első út (mezolimbikus pálya) vezet a ventrális tegmentális terület (ventrális tegmentális terület, VTA) a limbikus rendszerben - az agy, amelyek úgy keletkeznek érzelmeink és vágyak. A második pálya szendvics között VTA és a frontális kéreg (mezokortikális útvonal): a kognitív folyamatok végzik, és a folyamatok kapcsolódó motiváció és érzelem. Ez könnyű észrevenni, hogy a mesolimbic és mezokortikáüs útvonal hasonló funkciókat látnak el. Ők felelősek a kialakulását vágy, a motiváció és érzelmi válaszokat minden ember. Van egy harmadik út - nigrostriatális. összeköti a substantia nigra (substantia nigra), hogy a striatumban (striatum). A nigrostriatális különleges funkció: az idegrendszer működteti a motoros aktivitást, csökkenti az izomfeszültséget.
2. ábra: A dopamin módon. Nigrostriatális ellenőrzések mozgás, mesolimbic és mezokortikáüs módon részt vesz a magasabb mentális funkciók.
molekuláris Gingerbread
3. ábra izolálása dopamin fogadására és nem részesülő nagrady.Verhnyaya rész - a tevékenység végzésére válaszul dopamin által termelt díj - megy konszolidáció kommunikáció „akció - a jutalom.” A középső rész - loccsanás dopaminaktivitás eltolódott samomý műveletet mutat kapcsolatot között kialakított akció és a várható jutalom. Nyerő már nincs dopamin szint emelését. Az alsó rész - ha nem kapta meg a várt jutalom után a dopamin hatását szintek csökkenése, ami csökkenti az értékét ennek végrehajtását a jövőben.
Azt is gyakran olvasható, hogy a dopamin neurotranszmitter az öröm, de ez nem egészen igaz. A dopamin segíti az agy kiválasztani a megfelelő stratégiát a viselkedés, és létrehozza a motiváció a cselekvésre. Ezekben az eljárások magukban foglalják a mezolimbikus és mezokortikális dopamin szálak.
A vizuális megjelenítés dopamin bevonása a tanulási folyamat lesz a következő. Az ember festi a kerítést, és kap fizetett érte. Van egy akció (festeni a kerítést), és jutalom (pénz), melyet az agy összeköti. Az első jutalom festés a kerítés vezet a dopamin felszabadulását. Ezt követően a dopamin felszabadulását idő tolódik nem fogható fizetés a munka, és hogy maga a mű. Ez képezi a motiváció alapján az előny, hogy a pozitív érzelmek. Ha az alkalmazás után, amelyhez a motiváció, a várt jutalom nem ismerte jött létre, a dopamin mennyiségét a megfelelő agyi struktúrák csökken, csökkentve az értékét ezt az intézkedést. Ha festmény a kerítésen, és ha nem fizetnek érte, vagy túl keveset fizet, a végén, akkor hagyjuk az ecset és a festék (3.). Ezek az egyszerű mechanizmusok irányítják az életünket - az dicséret az óvodában ellen szavazni a jelölt, aki nem felel meg nekünk. Érdemes megjegyezni, hogy a megszerzése jutalmat és hiánya neuronok részt különböző típusú dopamin receptorok (4a. És 4b). Abban az esetben, változó jutalom neuronális aktivitás dopamin receptor 1-es típusú, és ennek hiányában - egy dopamin-receptor 2-es típusú [2].
4. ábra: bevonása különböző dopamin utak a képzés. Ha kap jutalmat a vártnál nagyobb, akkor bekövetkezik a neuronok dopamin-receptorok I. típusú. Amikor a jutalom kevésbé jelentős, mint a korábban, csökkenti a sejtek aktivitását dopamin receptorok II típusú.
Emellett léteznek dopamin utak áramkörök, amelyek reagálnak a negatív gerjesztési ingerekre [3]. Ezt szem előtt tartva, világossá válik, hogy a dopamin jár nem szívesen, de a motiváció és a kialakulását célirányos viselkedés. A dopamin szálak behatolnak a különböző agyterületek - a prefrontális kéregben, felelős tervező és a képzés, a hippocampus (a memória központ) - és egy stabil funkcionális idegsejtek közötti kapcsolatok megvalósítására viselkedési programokat.
Megsértése a különböző dopamin utak vezetnek a különböző betegségek.
Felügyeleti Dr.
Parkinson-kór - egy betegség, amely hatással van az agyi struktúrák, amelyek részei a nigrostriatális dopamin pálya. A Parkinson-kór a substantia nigra neuronok felhalmozódott fehérjét α-synuclein. ami zavar a működését a sejtek és a halál. A mikroszkóp alatt, a fehérje klaszterek látható a pelletek formájában - az úgynevezett Lewy testek (5. ábra).
5. ábra: Neuron, Lewy-testes - patológiás felhalmozódása fehérje α-synuclein a citoplazmában.
Ahhoz, hogy megértsük, mi történik a betegség, először meg kell értenünk a norma. Egy egészséges ember a jeleket a substantia nigra dopaminneuron by-tüskék jönnek a striatum. Van, de a glutamát utakat. megy impulzusai motor központja az agykéreg. A dopamin utak jeleket kap, amelyek befolyásolják az izomtónust és teszi a mozgást sima. A glutamát jelek - egy éles összehúzódás vázizmok. A Parkinson-kór van egy progresszív halálát dopamin neuronok, az intenzitás a impulzusok fokozatosan csökken. Ez egy hosszú ideje folyamatos, a maradék sejteket használ energiát tartalékok. Előbb vagy utóbb, a jel erőssége csökken kritikusan. Általában ez történik, amikor a halál 3/4 neuronok a substantia nigra. Vannak jelei a betegség - egyre fokozódó növekedését az izomtónust és a kézremegés. A korai szakaszában a betegség a beteg a kapacitás céltudatos cselekvés, de annál inkább halad, annál nehezebb az ember, hogy nem egyszerű hétköznapi tevékenységek, mint például tart egy kanál.
6. ábra kórélettana rendellenességek betegség Parkinsona.a - kezelés előtt: glutamát jelet (zöld nyíl) nem változik a Parkinson-kór, a dopamin besugárzás intenzitásának (fekete nyíl) esik, van egy előnye funkcionális glutamát rendszer. b - alkalmazása után a hatóanyag dopamin jel erőssége növekszik, a rendszer jön az egyensúly. Mozgászavarok csökkennek.
A Parkinson-kór kimutatták, hogy nem csak a konkrét mozgászavarok. Amellett, hogy a substantia nigra a patológiás folyamat részt más részein az agy; Ez vezet az úgynevezett nem-motor (nem-motoros) tünetei a Parkinson-kór. Alvási zavarok, depressziós hangulat, szorongás, vagy egy sor fogyás, látási problémák, lassú gondolkodás, sőt a demencia - impozáns lista a tünetek, és gyakran zavarja a beteg élni sem mozgászavarok, azaz a nem-motoros tünetek a betegség.
Az egyik fő hatóanyagok a Parkinson-kór levodopa - L-izomerjének dihidroxi (L-DOPA), amely behatol az agyba helyett a dopamin maga. Azonban, az agy kap egy viszonylag kis része a levodopa, és a fennmaradó összeg egyre enzimek a perifériás szövetekben dopamin dekarboxileződés. A felesleges dopamin vezethet nyomásesés, ájulás és egyéb kellemetlen mellékhatások. Ennek elkerülése érdekében, továbbá a levodopa adagolt inhibitorokkal perifériás L-DOPA-dekarboxiláz. Vannak antiparkinson gyógyszerek, ahol a levodopa már kombinált inhibitora az enzim képződését, és növelik a kezelés hatékonyságát (ábra. 6.).
Dopamin-hipotézis
Egy másik betegség, amely szorosan összefügg a dopamin, a skizofrénia. A vita során a származás, a diagnózis és a kezelés a betegség tört lándzsát több generáció az orvosok, tudósok, pszichológusok, újságírók és más érintett. Annak érdekében, hogy ne menjen be a dzsungelben ebben a vitában, meg kell adni egy rövid leírást a modern megközelítése skizofrénia. Először is, a skizofrénia létezik, és ez a betegség. Másodszor, van egy világos diagnosztikai kritériumokat, amelyeknek semmi jelét egy pszichiáter. Annak ellenére, hogy a sokszínűség a klinikai megnyilvánulásai skizofrénia jól ismerik a szakemberek. Amellett, hogy a diagnosztikai és kezelési kifejlődtek bizonyította, hogy sikeresen működik. Ez a harmadik helyen. De térjünk vissza a kezelésre.
A különböző skizofrénia tüneteinek általában három csoportba sorolhatók. Az első magában foglalja a pozitív tünetek -, hogy bekerül az emberi mentális aktivitás: hallási és vizuális hallucinációk, ötletek az üldözés, sugárzásnak való kitettség. A második csoport - a negatív tüneteket. Ez a kifejezés jelöli a veszteség egy beteg volt rejlő őt korábban. A negatív tünetek közé tartozik: csökkentése a mindennapi tevékenységek, az érdeklődés elvesztése és a csökkent érzelmi kifejezés, mind a belső (a hatalom érzelmek, a diverzitás) és külső (a kifejezés az arcon az érzelmek). Általában, a csoport a negatív tünetek a szakirodalomban ismertetett által az „érzelmi-csökkenni fog.” Anélkül súlyosbodása skizofrénia meghatározzák az állapot és az életminőség, a szkizofrén betegek. A harmadik csoportba tartoznak a kognitív tünetek - speciális problémákat információ feldolgozása.
A korai 50-es években az első változata a dopamin-hipotézis került elő. Az orvosok használt kísérleti gyógyszereket, antipszichotikumok és az első alkalommal kapott tartós javulása gyógyszeres kezelés. A tanulmány megállapította, hogy ezek a gyógyszerek csökkentették a dopamin hatásait az idegsejtekre. A pszichiáterek lett kapcsolódó előfordulása skizofrénia feleslegben dopamin az idegrendszerben. A lap új bizonyítékok, és a végén a XX század dopamin hipotézis felülvizsgálták az elkövetkező 40 évben. A pozitív tünetek (téveszmék, hallucinációk) lett társítva feleslegével dopamin a mezolimbikus pályát. és negatív tüneteket és - az a hátrány a mezokortikális. Sőt, feleslegben dopamin, ami az úgynevezett pszichózis - „Golosa” és a paranoia - oka valószínűleg megnövekedett dopamin felszabadulását a bazális részei az agy, hanem a nagyobb érzékenysége a neuronok az anyaggal [5].
Ismerős mellékhatások
antipszichotikumok - Most különleges kezelésére használt gyógyszerekkel skizofrénia. Ezek blokkolja a dopamin receptorokat, csökkentve a túlzott expozíció a dopamin neuron. Antipszichotikumok vannak osztva tipikus (haloperidol, klór-promazin) és atipikus (riszperidon, kvetiapin); a tipikus antipszichotikumok szintetizáltunk korábbi, mint atipikus. A fő különbség a két csoport között a gyógyszerek a spektrum a tünetek, amelyek hatnak. Cél a „régi” gyógyszerek főként hallucinációk és téveszmék, azaz pozitív tünetek, és a célja az új generációs acél és a skizofrénia negatív tünetei. A különbség a klinikai hatása lehet azzal a ténnyel magyarázható, hogy az atipikus antipszichotikumok befolyásolja jelentősen az egyéb idegsejt receptorokra (például szerotonin).
A probléma alkalmazási készítmények különböző generációk annak a ténynek köszönhető, hogy a tipikus antipszichotikumok okozhat motoros mellékhatásokat gyakrabban, mint atipikus [6]. Mellékhatások gyakran előfordulnak formájában izommerevség és reszketés a kéz, amely nagyon hasonlít a Parkinson-kór. A komplexum ezen tünetek hívják - a gyógyszer Parkinson-kór. Az antipszichotikus blokkolja az összes receptorok az agyban válogatás nélkül, és végül eljut a nigrostriatális rendszer, amely megkönnyíti az dopamin jelző motoros szerkezetek az idegrendszer. A páciens panaszkodhat izommerevség, remegés a kezek, és ez az egyik legkellemetlenebb mellékhatása, ami gyakran vezet a elhagyása a kezelés. Elején a történelem az antipszichotikumok, az orvosok úgy gondolták, hogy mindaddig, amíg egy személy nem fejlődött mozgászavarok, az adagot nem megfelelőnek kell tekinteni. Szerencsére, most kifejlesztett és alkalmazott ésszerű kezelések mentális zavarok, valamint a gyógyszerek egy új csoportja antipszichotikumok kevésbé hangsúlyos motoros mellékhatásokat.