A gyengülő hatása gyógyszerek kombinációi
A gyengülő a gyógyszerek során közös nevű alkalmazás antagonizmus. Van többféle antagonizmus:
- Kémiai vagy antagonizmus antidotizm - vegyi anyagok reakcióba alkot inaktív termékek. Például egy kémiai antagonista vas ionok deferoxamin, amely összeköti őket, hogy az inaktív komplexek. Protamin-szulfát (molekula, amely feleslegben pozitív töltés) egy kémiai antagonista Heparin (molekula, amely feleslegben negatív töltésű). Protamin formák a heparin a vérben inaktív komplexeket. Kémiai antagonizmus szívében fekszik a fellépés safenerek (antidotumok).
- Farmakológiai (közvetlen) antagonizmus - antagonizmus által okozott hatása többirányú 2 drogok ugyanazon a receptorok a szövetekben. Farmakológiai antagonizmus lehet versenyképes (reverzibilis) és nem kompetitív (irreverzibilis). Nézzük őket részletesebben:
- Kompetitív antagonizmus. Kompetitív antagonista reverzibilisen kötődik az aktív helyén a receptor, azaz, leárnyékolja azt a keresetet egy agonista. Természetesen Biochemistry ismert, hogy a kötési foka anyag a receptor koncentrációjával arányos az anyag. Ezért a hatás a kompetitív antagonista lehet legyőzni, ha növeli a koncentrációt az agonista. Ez kiszorítja az antagonista az aktív központ és okozhat receptor válasz kiváltására szövetben teljes képernyőn. így kompetitív antagonista nem változtatja meg a maximális hatás az agonista, de hogy befolyásolja a receptor agonista szükséges a magasabb koncentrációjánál. Ezt a helyzetet mutatja a rendszer 9A. Könnyen belátható, hogy a kompetitív antagonista eltolja a görbe „dózis-hatás” az agonista jobbra képest a kiindulási értékre, és növeli az EC50 agonista, anélkül, hogy a értéke Emax.
A klinikai gyakorlatban gyakran használják a kompetitív antagonizmus. Mint egy kompetitív antagonista hatást is feloldható, ha a koncentrációja szint alá csökken a agonista, a kezelés a kompetitív antagonista szükséges folyamatosan fenntartani annak szintje kellően magas. Más szóval, a klinikai hatás a kompetitív antagonista függ az időszak annak eliminációs felezési és teljes agonista koncentráció.
- A nem-kompetitív antagonizmus. Nem kompetitív antagonistája kötődik szinte visszafordíthatatlanul aktív centrumához a receptor vagy kölcsönhatásba egyáltalán annak alloszterikus központ. Ezért, függetlenül attól, hogy megnövekedett agonista koncentráció - nem tudja, hogy kiszorítja az antagonista kötődését a receptorhoz. Mivel egy része a receptorok társított nem kompetitív antagonistája már nem képesek aktiválni, Emax értéke csökken. Ezzel szemben, az affinitás a receptor a agonista nem változik, ezért EC50-értéke ugyanaz marad. A görbe „dózis-hatás” nem-kompetitív antagonista hatás nyilvánul meg, mint kompressziós görbe egy függőleges tengely körül anélkül, hogy elmozdulás történik jobbfelé.
Scheme 9. típusok antagonizmus.
A - kompetitív antagonista kiszorítja a görbe „dózis-hatás”, hogy a megfelelő, azaz csökkent szöveti érzékenység a agonista, megváltoztatása nélkül a hatását.
B - nem kompetitív antagonista csökkenti a szöveti válasz (hatás), de nem befolyásolja annak érzékenységét, hogy az agonista.
C - Alkalmazások parciális agonista, míg a teljes agonista. És növekvő koncentrációban a részleges agonista, kiszorítja tele receptorok és végül szöveti válasz csökken a maximális válasz egy teljes agonista, míg a maximális választ részleges agonista.
A nem kompetitív antagonisták használják az orvosi gyakorlatban gyakran. Egyrészt azok a vitathatatlan előnye, mivel hatásuk nem lehet legyőzni való kötődés a receptorhoz, és így nem függ az időszak eliminációs felezési antagonista vagy agonista a szintje a szervezetben. A hatás a nem-kompetitív antagonista meghatározandó csupán az a sebesség a szintézis az új receptorok. De másfelől, ha van túladagolása a gyógyszer, hogy megszüntesse a hatása rendkívül nehéz lesz.
2. táblázat Összehasonlító jellemző egy kompetitív és nem-kompetitív antagonista
- Hasonló szerkezetű agonista.
- Ez kötődik az aktív központ a receptor.
- Elmozdulások görbe „dózis-hatás” jobb.
- Az antagonista csökkenti szöveti érzékenységét az agonista (EC50), de nem befolyásolja a maximális hatás (Emax), amelyet el lehet érni a nagyobb koncentráció.
- Antagonista hatás lehet küszöbölni nagy dózisú agonista.
- antagonista hatás függ a dózis arány az agonista és az antagonista
- Szerint a szerkezete eltér az agonista.
- Ez az alloszterikus helyén a receptor.
- Lépteti görbe „dózis-hatás” függőlegesen.
- Az antagonista nem változtatta meg a szöveti érzékenységét az agonista (EC50), de csökkenti a belső agonista aktivitás és a maximális szöveti válasz rá (Emax).
- Az akció az antagonista nem lehet kiküszöbölni a magas dózisú agonista.
- antagonista hatás függ a dózistól.
Egy kompetitív antagonista az angiotenzin AT1-receptor a losartan, ő adja a kölcsönhatása az angiotenzin II receptorok és csökkenti a vérnyomást. Lozartán hatása lehet legyőzni bevezetésével nagy dózisú angiotenzin II. A nem kompetitív antagonista elleni ugyanezek AT1-receptor-antagonisták pedig valzartánt. A műveletet nem lehet legyőzni, még nagy dózisú angiotenzin II.
Érdekes az a kölcsönhatás, hogy bekövetkezik közötti teljes és részleges agonisták a receptor. Ha a koncentráció a teljes agonista nagyobb, mint az a szint a részleges, a szövet figyelhető maximális válasz. Ha a szint a részleges agonista emelkedni kezd, kiszorítja azt a teljes agonista kötődését és a receptor és a szöveti válasz kezd csökkenni a maximális egy teljes agonista részleges agonista a maximális (azaz egy olyan szintet, amelyen majd elfoglalja az összes receptorok). Ez a helyzet látható a rendszer 9C.
- Sóoldat (közvetett) antagonizmus - antagonizmus hatásai két gyógyszer különböző receptorok (célok) a szövetekben, hogy az eredmények kölcsönös gyengítő hatása. Például, van egy fiziológiai antagonizmus között az inzulin és az adrenalin. Az inzulin aktiválja az inzulin receptorok ami fokozott glükóz transzportot a sejt, és csökkentette a vér glükóz-szintjét. Adrenalin aktiválja a B2-adrenerg receptorok a máj, vázizomzat, és serkenti a bontást a glikogén, ami végső soron növeli a glükóz szintjét. Ez a fajta antagonizmus gyakran használják a sürgősségi ellátást nyújt a betegek túladagolt inzulin, ami a hipoglikémiás kóma.