A ritka betegségek, a modern technológia, a hivatalos honlapján az újság Egészségügyi Közlönyben

nyílt forrásokból

Az anyagokat tervezték neurológusok, belgyógyászok, háziorvosok.

Szergej Likhachev vezetője, Dr. med. Kar, egyetemi tanár;

Inessa Plesco, vezető kutató, jelöltjeként med. Kar, Neurológiai Központ Neurológiai és Idegsebészeti.

Agyi autoszomális domináns arteriopathia a szubkortikális infarktusok és leukoencephalopathia (CADASIL) -progressiruyuschee autoszomális domináns rendellenesség, amelynek a klinikai tünetei közé tartozik a rekurrens subcorticalis ischaemiás stroke, migrén, szubkortikális demencia és affektív rendellenességek. Előfordulás most - 1 ügy
100 000 lakosra.

A RSPC neurológia és idegsebészeti megfigyelt hét beteg (beleértve a 4 nő ..) A CADASIL; kor - 32-68 év. Megvizsgálták neurológiai, molekuláris genetikai módszerekkel. Volt egy jellegzetes tüneteket; történelem - migrén, visszatérő lacunaris stroke, valamint affektív betegségek esetén. MRI az agy hagyjuk itt a tipikus CADASIL subcorticalis infarktus leukoenkefalopátia.

2 ember eredményeként molekuláris genetikai diagnózis azonosított heterozigóta mutáció a Notch3 gén a 19. kromoszómán, és ezt nevezik CADASIL. Notch gének kódolnak transzmembrán receptorok részt vesznek a sejt egyedfejlődés. Amikor CADASIL a legtöbb esetben meghatározható értelmes mutációk, amelyek miatt a változás egy transzmembrán fehérje szerkezete és funkciói sérülnek.

Patogenézisében CADASIL nem teljesen világos. Úgy véljük, hogy a fő tényező - arteriopátia progresszív elzáródását kis fehérállomány az agy perforáló hajók (vezet a krónikus átáramlás). Így mutatnak jellemző osmiophil szemcsés zárványok, amelyek elterjedése komponenseinek alapmembrán, tunica megvastagodása és mechanikus összenyomása a kis artériák. Ennek eredményeként, a vér-agy gát megsérül - ödéma.

További patológiás tényező - a asztrociták aktivációját közel az érfal. Bocsátanak endotelin-1, ami érszűkületet és vérkeringési zavarok.

Összetétele szemcsés zárványok osmiophil ismeretlen. Azt feltételezik, hogy a fehérje Notch3 az egyik komponens. Amikor a bőr biopsziák betegek egy mutációt a Notch3 gén osmiophilic granulátum és degenerációja simaizomsejtek lehet meghatározni, még mielőtt a 20 éves kor.

Klinikai diagnózisát CADASIL:

• családi anamnézis;
• fejlesztés az első cimptomov betegség akár 50 évig;
• jelenlétében két következőképpen-fúj tünetek - fejfájás, ismételt stroke, hangulati rendellenességek, szubkortikális demencia.

érrendszeri kockázati tényezőket kell zárni, etiológiailag neurológiai tünetek. MRI mutatja elváltozás a fehérállomány az agyféltekék és a hiányzó kérgi infarktus.

Megbízható diagnózis «CADASIL» megerősítette a pozitív eredmények a molekuláris genetikai diagnosztika vagy kimutatását arteriopátia jellegzetes szemcsés osmiophil zárványok bőrbiopsziával vagy izom.

A leggyakoribb tünetek a CADASIL - átmeneti ischaemiás roham és az ischaemiás stroke, fordul elő körülbelül 85% -ánál.

Jellemző a visszatérő, megnyilvánult a klasszikus tünetek, hézagos stroke és a teljes klinikai remisszió után néhány napig vagy hétig.

A második frekvencia - kognitív zavar (megfigyelt betegek 60% -ánál). Indulhat 35 év, néha még mielőtt az ischaemiás epizódok. Körülbelül 75% az esetek CADASIL fejlődő demencia. Az első tünet - általában migrén; gyakran akár 20 év, és mint általában, előtte a stroke.

Klinikai megnyilvánulásai CADASIL és agyi microangiopathia különböző etiológiájú hasonló - igényelnek differenciáldiagnosztikája.

Ahhoz, hogy időben meghatározza CADASIL betegek és családtagjaik, szükséges, hogy vegye igénybe a molekuláris genetikai módszerek és / vagy szövettani vizsgálat.

Mitokondriális encephalomyopathiákban a tejsavas acidózis és a stroke-epizódok (MELAS) - egy ritka öröklődő betegség által okozott rendellenességek, a mitokondriális genom, sérti a energia-metabolizmus és működésének a leginkább energiafüggő szervek és szövetek (CNS, szív és vázizomzat, a szem, a vese, máj, csontvelő, endokrin rendszer). A széles variabilitása klinikai megnyilvánulásai MELAS-szindróma és ritka előfordulása meghatározza a nehézségeket diagnosztizálásában a szakemberek.

A Központ Neurológiai és Idegsebészeti megfigyelt 3 beteg (46 éves nő és a fia - a 24 és 23 éves) diagnosztizált MELAS szindróma. Átmentek a klinikai és neurológiai vizsgálat, molekuláris genetikai diagnosztika, az MRI az agy.

Minden alacsony termetű; történelem - tünetei mitokondriális betegségek: sensorineural hallásvesztés, migrénes fejfájás, rossz terhelési tolerancia. A kezdet a betegség - generalizált rohamok. 2 betegnél, az első tünetek megjelent 20 év; történt rohamok, követi az egyik a másik után, epizódok károsodik a jelenléte léziók képalkotó a temporális és occipitalis területek növelik a vérben a laktát és a cerebrospinális folyadék. 1 személy talált mérsékelt kognitív hanyatlás; ultrahanggal a szív - hipertrófiás kardiomiopátia; cukorbetegség.

A molekuláris genetikai vizsgálat feltárta tipikus MELAS multiszisztémás bevonásával, széles változékonyságát és különböző súlyossági klinikai megnyilvánulások számának megfelelő példányban egy mutáns A3243G tRNKLeu (uur) gén.

A MELAS jellemzi anyai öröklés, jelenlétében szórványos esetek, amikor egy mutáció de novo; felhalmozódása a sejtekben - normális és mutáns típusú - mitokondriális DNS (heteroplazmia) és véletlen eloszlású, amikor között oszlik utódsejtek (mitotikus szegregáció). Genetikai szinten MELAS-szindróma oka - geteroplazmicheskaya permutációs 3243A> G tRNKLeu (uur) gén (talált 80% -ában).

A betegség patogenezise még nem vizsgálták. Két fő elmélet - „mitokondriális angiopathy” és a „mitokondriális tsitopatii”. Ismeretes, hogy a löket-vaszkuláris léziók nem felel meg a zónák és terjed ki a környező területek miatt egyidejű vazogén ödéma által okozott tartós epileptikus aktivitást. Mint azt az epizód szélütés által okozott idegi izgatottság korlátozott terület az agyban. Ez akkor fordul elő miatt mitokondriális diszfunkció kapilláris endothel sejtek, vagy neuronok vagy asztrociták; depolarizálja szomszédos neuronok, ami a terjedését epileptikus aktivitást.

Ezen túlmenően, a stroke-in epizódok között, szerinti SPECT (SPECT), MELAS betegek hipoperfúzió kéreg megfigyelt övtekervény hátsó, jelezve, hogy az agyi hemodinamikai zavar.

Megsértése oxidatív foszforiláció, a mitokondriális légzési lánc szakadás annak elősegítése, hogy érvényesülnek katabolikus anyagcsere és a változások a Krebs-ciklus anaerob glikozil a felhalmozási laktát. Magas szintű az utóbbi a CNS korrelál általában időszakok neurológiai tünetek.

A fő klinikai tünetei MELAS - a stroke-epizódok, tejsavas acidózis, a jelenléte izom biopsziák „ragged red szálak”. További kijelzők lehetnek demencia, pszichózisok, epilepszia rohamok, migrénes fejfájás, ataxia, myopathia, bazális ganglionok meszesedés szerinti képalkotó, optikai atrófia, retinopátia, süketség, a cukorbetegség, az intesztinális pszeudo-obstrukció, kardiomiopátia.

Korán MELAS debütáló - 5-20 év, de vannak megfigyelések és a késői kezdés - a 5-6 évtizeddel az élet. Vannak olyan esetek, amikor a szindróma után indult szívbetegsége.

Multisystem bevonása MELAS megnehezíti a klinikai diagnosztika.

Az örökletes betegség természete megköveteli, hogy végezzen a molekuláris genetikai vizsgálatok, hogy a pontos diagnózis
, és az egyéb betegek - rokonok között a beteg.

Az anyagokat tervezték neurológusok, belgyógyászok, háziorvosok.