A hatékonyságát sztatinok kezelésére érelmeszesedés és a szívkoszorúér-betegség
A hatékonyságát sztatinok kezelésére érelmeszesedés és a szívkoszorúér-betegség
Az első generációs magában foglalja a „természetes” sztatinok - lovasztatin (1), szimvasztatin (2) és a pravasztatin (3) fermentálásával kapott gombás és származékai, amelyek a legnagyobb bizonyíték bázis.
Fluvasztatin (4) előállítható szintetikusan, ez jelenti a második generáció.
Viszonylag nemrég szintetikusan előállított két statin. amelyek a negyedik generációs: rosuvastatin (6) és a pitavasztatin (7). Mindkét, különösen az utolsó, jelenleg a szakaszában klinikai vizsgálatokban. Az alábbi táblázat bemutatja a modern sztatinok, ezek szinonimái, és az adagolást.
Modern sztatinok, ezek szinonimái és adagolás
Ha sztatin-monoterápiában nem elég hatékony, akkor kombinálni epesavszekvesztránsok. Kevésbé előnyös az a kombináció, a nikotinsav és a fibrátok, mivel ez növeli a izom.
Lovasztatin és szimvasztatin jut a szervezetbe inaktív formában. Ennek során az anyagcsere, a részleges hidrolízisével képződött aktív formák, és amelyek gátolják a HMG-CoA. Tény, lovasztatin és szimvasztatin - „prekurzorok”.
Szimvasztatin és fluvasztatin a bélben felszívódnak jobb, mint a lovasztatin és a pravasztatin. Lovasztatin, szimvasztatin, fluvasztatin, és nagyobb mértékben, mint a pravasztatin kötődnek vérfehérjék. A pravastatin renális kiválasztás legmagasabb, eléri a 60% -ot, és fluvasztatin - a legkisebb, akár 5-6%. Ezért célszerűbb az utóbbit kell használniuk a károsodott veseműködés.
Az akció a teljes koleszterin. LDL koleszterin és a HDL-koleszterin, trigliceridek, a lovasztatin és a szimvasztatin nagyon hasonlóak, bár valamivel aktívabb szimvasztatin. Bizonyíték van arra, hogy a sztatinok csökkentik a teljes koleszterinszintet 30% -kal, az LDL-koleszterin 35-40% -kal, és növeli a HDL-koleszterin 10-15% -kal. Pravasztatin kevésbé hatnak a HDL-koleszterin szintjét.
Ez lassítja a progressziót beszűkült koszorúér atherosclerosis. Ha összehasonlítjuk a aktivitását különböző lipid-csökkentő sztatinok találtuk, hogy (összehasonlítva mg / mg) lovasztatin és a pravasztatin ugyanaz a hatása, és a szimvasztatin körülbelül kétszer olyan hatékony, mint a lovasztatin és a pravasztatin; fluvastatin körülbelül 2-szer gyengébb, mint a lovasztatin és a pravasztatin. A legkifejezettebb hatást a lipid az atorvasztatin.
Az alábbi táblázatok az összehasonlító adatok a sztatinok hatását az LDL-koleszterin.
Az LDL-koleszterin,% A dózistól függően a sztatin (DV Preobrazhenskii, Sidorenko BA)
Amint azt fent említettük, a sztatinok általában jól tolerálható, a mellékhatások ritkák. Ha több mint 5 éve folyamatos használat csupán 3% -ánál megszűnt nemkívánatos események miatt. Néha lehetnek mellékhatások a májra, így növelve transzamináz-aktivitás, a szintet, amely szükséges nézni, különösen a korai a máj kezelésére vagy korábban.
Összehasonlító hatása bizonyos statinok a lipid anyagcserét
A növekedést a transzamináz szint több mint 3-szorosa a dózist csökkenteni kell, és ha ez nem segít Undo. Ezek a jelenségek a maximális dózis (80 mg naponta) fordult elő 1,5% -ában.
Az elmúlt években, a sztatinok talált egy csomó új, úgynevezett pleiotrop, azaz további terápiás tulajdonságokkal, amelyek nem kapcsolódnak a hypolipidaemiás (DM Aharonov). Ezek a további tulajdonságok nem kapcsolódnak a fő koleszterinszint-csökkentő statinok hatásmechanizmusa. Pleiotrópia velejárója sok gyógyszer, így például azt bontási tulajdonságait acetilszalicilsav - a klasszikus képviselője szalicilátok -protivovospalitelnyh alapok.
Kiderült, hogy a sztatinok közvetlen normalizáló hatása független a hipokoleszterinemiás fellépés vaszkuláris endotél funkciót. Ez a hatás az, hogy javítsa a endotél határoló működésének, expressziójának fokozásával endoteliális NO-szintáz, függetlenül attól, hogy a hipolipidémiás aktivitását sztatinok. Miközben figyelembe sztatinok a vérben jelentős növekedést mutatott a koncentrációját NO.
Természetesen, ez a növekedéséhez vezet a átmérőjének az érintett artéria stenoticus szegmensek és fokozott véráramlás. Azt találtuk, hogy függetlenül a hipokoleszterinemiás intézkedés hatása alatt sztatinok ritkán fordulnak elő a szívizomban ischaemia. Klinikailag, úgy tűnik, több ritka angina, depresszió S-T szegmens, az erősebb testmozgás toleranciát. Az ilyen anti-isémiás hatást találtak gyakorlatilag minden sztatinok.
Gátlása simaizom sejt proliferáció fontos tényező az elsődleges és másodlagos megelőzés az atherosclerosis, a megelőzésére a progressziót.
A fentiek mellett, többek között a pleiotróp hatását a sztatinok. a tanulmányok alapján az utóbbi években tárgyalt azon képességüket, hogy ne alakulhasson ki bal kamrai hipertrófia, hogy ne alakulhasson ki demencia Alzheimer-kór és más cerebrovaszkuláris betegségek, javítja a betegek prognózisát súlyos kamrai aritmiák, pozitívan befolyásolja során a csontritkulás az idősek, az epe összetétele betegeknél calculous epehólyag-gyulladás, stb (DM Aharonov).