Szívbénító oldat infuzol
A találmány a gyógyászat, nevezetesen a fejlesztési készítmény megoldások során alkalmazott műveletek a „nyitott” szív. Poliionos puffer szívbénító oldat ozmolalitása (350 ± 5) mOsm tartalmaz nátrium-kloridot, kálium-kloridot, kalcium-klorid, magnézium-klorid, kálium-aszpartát, aszpartát a magnézium, a mannit, trisamin és injekciós célra alkalmas vízzel a következő arányban összetevők, tömeg.%: Nátrium-klorid - 0,63-0,77; kálium-klorid - 0,027-0,033; Magnézium-klorid-hexahidrát - 0,18-0,22; kalcium-klorid-hexahidrát - 0,009-0,011; kálium-aszpartát-hemihidrátot - 0,20-0,24; a magnézium-aszpartát chetyrehvodny - 0,17-0,19; mannit - 0,32-0,38; trisamin - 0,05-0,07; Víz injekció - a többi, ahol az oldat pH-ja 7,6 0,1 22 ° C hőmérsékleten Összetétel „Infuzola” jelentős javulást visszanyerésére a szívfunkció és anyagcserét a reperfúzió alatt, miután kardiopulmonális bypass. 7. táblázat. 1 il.
A találmány tárgya az orvosi szakterületen, és felhasználásra szánt műveletek a „nyitott” szív kardiopulmonális bypass.
Hagyományosan szívsebészetben alkalmazott szívbénító oldatok nem akadályozza meg teljesen metabolikus és szerkezeti változásokat, fejlődő a szívizomban az iszkémia és az ezt követő reperfúzió. Ennek következménye a csökkent szívműködés helyreállítási szivattyút, ha visszatérnének a vérkeringést, ami bonyolítja előfordulása reperfúziós aritmiák és a szívelégtelenség kialakulásának. Ezért a fejlesztés a gyógyszerek, amelyek csökkenthetik a kockázatot a szívsebészet, sürgető feladat a modern molekuláris kardiológia.
Jelenleg, ez a probléma megoldható a bevezetése a szívbénító oldatok természetes antioxidánsok, természetes metabolitok, amelyek javítják az anyagcserét és a stabilizáló szarkolemmából szívizomsejtek, valamint optimalizálása az ionos összetétele és pH-ját [1-3]. Az utóbbi években, a különböző laboratóriumokban azt találtuk, hogy a kívül a szabványos szívbénító oldatok aszparaginsav vagy sói csökkenti a fejlesztési ischaemiás összehúzódások és reperfúzió, valamint javítja a pihenést a szív után normotermiás vagy hipotermiás iszkémia [4]. Ezek a jótékony hatások a aszparaginsav képességek közé képződési energiája reakciót anaerob és aerob körülmények és így javítja az energia állapot az iszkémiás szív. Az eredmény egy csökkenése a veszteség az ATP és az AMP felhalmozódást az ischaemiás szív és a növekvő foszfokreatin újraszintézisét adenin nukleotidok és reperfúzió [5, 6]. Között a leginkább tanulmányozott antioxidánsok használt magnézium-kálium-krisztalloid szívbénulás vonatkozik mannit. Ezt használják a scavenger, hogy csökkentik a szívizom károsodás képződése okozza oxigén szabad gyökök, valamint, hogy a szükséges ozmolaritását megoldásokat [7, 8]. Alapvetően fontos tényező a fejlesztés cardioplegiás megoldás, hogy fenntartsák a pH és puffer kapacitását. Kísérleti végzett munka több vezető laboratóriumokban is ígéretesnek triszamint használatra képest nátrium-hidrogén-karbonát, hisztidin vagy imidazol-puffer létrehozására rendszerek a pH-tartományban 7,1-8,0 10-14 C [9]. Cardioplegiás megoldások trisamin kifejlődésének megelőzésére intracelluláris acidózis és csökkenti rendellenességek ion transzport funkcióját iszkémiás szívizomsejtek membránokat [10]. A hátrányok a fenti megoldások, amelyek a szakirodalomban említett, tartalmaznia kell 1) kapcsolatos nehézségek ezek előállítására; 2) instabilitása a kémiai összetétel és a pH hosszabb tárolás során; 3) hiányzik a hatékony hasznosítási az összehúzódási a szív működését és a szivattyú után cardioplegia; 4) védelme megbízhatatlan ultrastruktúráját szívizomsejtek.
Annak ellenére, hogy a rengeteg kísérleti adatok jelzik, hogy kívánatos, beleértve a felsorolt vegyületek sóoldatban szívbénító oldatok, az optimális arányt az ezen adalékanyagok és az igény egyidejű használatra továbbra is tisztázatlanok.
A célunk a jelen találmánnyal az, hogy megoldja a problémát megfelelően védenie során a szív szívbénító megálló műveletek. Ebből a célból, az általunk kifejlesztett egy sóját szívbénító oldatban az eredeti készítmény „Infuzol” (1. táblázat), jelentősen javítja a helyreállítási a funkció és a metabolizmus során a szív reperfúziós után kardiopulmonáris bypass. Ez olyan összetevőkből áll, amelyek számára engedélyezett orvosi használatra a Farmakológiai Bizottság az RF.
Szívbénító oldat „Infuzol” egy színtelen, átlátszó steril, folyékony, alkalmazásra szánt műveletek „nyitott” a szív, hogy hagyja abba, és a helyi perfúzió a proximális aorta kereszt-szorító kardiopulmonális bypass.
Tanulmányok kardioprotektív tulajdonságokkal „Infuzol” oldatot végzünk izolált szívét testtömegű hím Wistar patkányok 250-300 g-a standard módszer [5]. Azokban az állatokban uretánnal (1,0-1,5 mg / g testsúly, a / b) a szívet eltávolítottuk és hűtött Krebs oldatban 30-40, amíg teljesen leállítható összehúzódások. Ezután ezeket retrográd perfundáltuk az aortán keresztül 10-15 perc Krebs-oldattal telített karbogén (95% O2 és 5% CO2), pH = 7,4 ± 0,1 37 ° C hőmérsékleten állandó perfúziós nyomással 60 Hgmm Ezt követően, a bal pitvart kanül, és át a perfúziós egy futó mód Neely 20 percig állandó bal pitvari nyomás 15 Hgmm töltési és ellenáll a kiáramlás perfuzátumban a bal kamrában 60 Hgmm (Kezdeti állapot). További cardioplegiás letartóztatás végeztük 22 ° C hőmérsékleten 5 percen keresztül egy két szívbénító oldatok, szabályozására vagy „Infuzolom” állandó térfogatú sebességgel (15,0 1,0) ml / perc per 1 g nedves szövetet a szív. Kontrollként szívbénító oldatban, egy módosított Thomas [11] Kórház St. oldattal., A készítmény, amely a 2. táblázatban megadott. 5 perc elteltével cardioplegiás perfúziós a szív vetettük alá 40 perces normotermiás ischaemia összesen. Végén ischaemiás reperfúzió a működési módban a Krebs pufferben 30 percig 37 ° C egyidejű monitorozásával fiziológiai paraméterek.
Eljárás szívbénító oldat „Infuzol” a kísérleteket állatokon.
900 ml injekciós célra alkalmas vízzel keverés közben szobahőmérsékleten, feloldunk g: nátrium-klorid - 7,08; kálium-klorid - 0,30;
Magnézium-klorid-hexahidrát - 2,24; kalcium-klorid-hexahidrát - 0,26; kálium-aszpartát-hemihidrátot - 2,16; a magnézium-aszpartát chetyrehvodny - 1,80; mannit - 3,64; trisamin - 0,61. A teljes oldódás után az anyagok pH-ját a megoldást 7,6 22 ° C hőmérsékleten 2 N. HCI. A teljes mennyiséget majd az oldat injekciós vízzel 1000 ml-re. Az oldatot átszűrjük egy 0,45 mikronos szűrőn cég „Millipore” segítségével a sugárszivattyú. Ezután az elegyet sterilizáljuk autoklávban 110 C-on 20 percig. Az így elkészített oldat pH-ja fenntartja egy előre meghatározott, állandó összetételű és átláthatóságot egy éven belül tárolva a sötét helyen hőmérsékleten legfeljebb 10 ° C
Dioprotektívhatást „Infuzol” megoldás is vizsgáltuk mintájára működő patkány szív Neely képest a prototípus - módosított kardioplegiás megoldás St Thomas' Hospital .. Hatása cardioplegiás megoldások mozgékonyságát paraméterek és a szív pumpa funkciója 3. táblázat foglalja össze A kiindulási állapotban mutatók összehúzódó és a szív pumpa funkciója nem volt szignifikáns különbség a vizsgált oldatok. Az első perc retrográd perfusiója kardioplegiás megoldás „Infuzol” megfigyelt megszüntetését szivattyúzás és összehúzó a szívműködésre. Így a hatékonyságát szívmegállás „Infuzol” nem térnek el a prototípus. Ennek alkalmazását azonban jelentősen javult helyreállítási legtöbb mutató a szívműködés reperfúzió során. Védett „Infuzolom” szív, hogy a végén reperfúziós szinte teljesen csökkentette a koronária áramlás (98 + 3) az alapvonal% való összehasonlítás (77 + 3)% használva cardioplegiás St. Thomas Kórház oldatot. Ez a hatás kombinálva 2,6-szor nagyobb, csökkent a stroke térfogat, mint abban az esetben, a prototípus. A csoport a szív megállt szívbénító oldat „Infuzol” egész reperfúziós periódusban hatékonyabb hasznosítás a perctérfogat (lásd. A rajz). Ez jobb indikátora a helyreállítás a külső a szív munkáját végére reperfúzió képest ez a mutató, ha a referencia oldat. A kapott eredmények azt mutatják, teljes regeneráció az összehúzódási a szív működését és a szivattyú következő egy ischaemiás periódust nyugalmi helyzetben kardioplegiás megoldás „Infuzol”.
Hatékonyság változó komponensek koncentrációját szívbénító oldat „Infuzol” értékelték egy külön kísérletsorozatban. kálium-klorid, magnézium-klorid-hexahidrát, kalcium-klorid-hexahidrát, kálium-asparaginata hemihidrát, magnézium asparaginata chetyrehvodnogo, mannit és triszamint - cardioplegiás tartalmazó oldatok alacsonyabb és magasabb koncentrációk a fő hatóanyagai a gyógyszer vizsgáltuk. A ozmolaritását ezek a megoldások tartottuk ugyanaz, mint az oldat „Infuzol”, a változás a nátrium-klorid koncentrációját. pH nezmennym oldatok 7,6 és 0,1 22 ° C hőmérsékleten Példaként, a készítmények oldatok 5. táblázatban adjuk meg „Infuzol-1” és „2-Infuzol”. A kritériumok a szívizom védelmére a hatékonyság, amikor ezeket a módosított oldatok voltak a) az idő megszűnése elektromechanikus szívműködés által cardioplegiás perfúzió és b) csökkenti a teljesítményt a szív ischaemia után az ezt követő reperfúzió.
6. táblázat adatai azt mutatják, hogy csökkent koncentráció a fő összetevői a szívbénító oldat „Infuzol” alatt a minimális értékek az 1. táblázatban meghatározott, átlagosan 3-szorosra növeli a szükséges idő a teljes szívmegállás, ezáltal csökkentve a hatékonyságát szívbénulás ( „Infuzol-1 „). A koncentráció növelése a szívbénító oldat komponenseket, mint abban az esetben az oldat „Infuzol-2” nem befolyásolja a szükséges idő, hogy hagyja abba a szív. Változtatásának hatását az alapvető működési komponensek cardioplegiás készítmény „Infuzol” a mértéke posztiszkémiás helyreállítási patkány szívműködés 7. táblázatban bemutatott.
Csökkent koncentráció a fő aktív komponensek szívbénító oldat ( „Infuzol-1”) nem csak ahhoz vezetett, hogy lassabb szívelégtelenség, hanem jelentősen csökkentette a helyreállítási összehúzódási indexet és szivattyúzási funkciót, a szív, megnövekedett koronária ellenállást, és a diasztolés rugalmasságát komponens a reperfúzió során. Szívbénító oldat megnövelt koncentrációjú komponensek ( „Infuzol-2”), hogy még nagyobb fokú megnövekedett érellenállás és koszorúér-reperfúziós szívizom merevséget. Az eredmény egy alacsony helyreállítása koronária áramlás (max (54 7) az alapvonal%), perctérfogat és a stroke (legfeljebb (13 3)%, és (15 ± 3)% a kiindulási értékeket, sorrendben). Kontraktilis funkciót, becsült terméket a nyomás által kifejlesztett a bal kamra a szívfrekvenciát és az arány a külső a szív munkáját segítségével szívbénító oldatban „Infuzol 2” visszanyert szignifikánsan rosszabb, mint után szívbénulás oldatban vagy a prototípus „Infuzol” (3. táblázat és 7. ábra). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az optimális funkcionális szívizom védelmére ischaemiás és reperfúziós stressz egy része kardioplegiás megoldás „Infuzol”.
Így új cardioplegiás szer képes javítása a szív funkcionális és metabolikus utáni felépülés teljes ischaemia és reperfúzió képest a jelenleg a kábítószer-használat.
Szívbénító oldat, amelynek ozmolalitása (350 ± 5) mOsm és nátrium-kloridot tartalmazó, kálium-klorid, kalcium-klorid, magnézium-klorid, trisamin és injekciós vizet, azzal jellemezve, hogy továbbá tartalmaz kálium-aszpartát, aszpartát a magnézium és a mannitot a következő arány összetevők, tömeg.%: