Femara - hivatalos használatáról
Regisztrációs számot. N N015738 / 01-081.209
Kereskedelmi a gyógyszer nevét. femara ®
Nemzetközi szabadnév (INN). letrozol (letrozole)
Az adagolási forma. tabletta, filmbevonatú.
Összetétele. 1 tabletta filmmel bevont bevonattal, amely tartalmaz:
Hatóanyag. letrozol 2,5 mg;
Segédanyagot. laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, nátrium-karboxi-metil-keményítőt, kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, hipromellóz, talkum, Macrogol 8000, sárga vas-oxid színezéket (17268), titán-dioxid.
Leírás. Kerek, enyhén domború felületű, metszett élű, sötét sárga tabletta. Az egyik oldalon a tabletta nyomtatott „FV”, a másik - „CG”.
Farmakoterápiás csoport. daganatellenes szer egy olyan inhibitor, ösztrogén-szintézis.
ATX L02BG04 kód
farmakológiai tulajdonságok
farmakodinámia
A letrozol van egy antiösztrogén fellépése, amely szelektíven gátolja az aromatáz (ösztrogén-szintézis enzim) által egy nagyon specifikus kompetitív kötési alegysége az enzim - citokróm P450 hem. Blokkok a szintézis ösztrogén a perifériás és a tumorszövetekben.
A klimax utáni nők, ösztrogének elsősorban kialakítva az aromatáz enzimet, amely átalakítja a mellékvese androgének (elsősorban, tesztoszteron és androszténdion), hogy ösztron és az ösztradiol.
Napi bevitele a napi dózis a letrozol 0,1-5 mg vezet a koncentráció csökkenése az ösztradiol, az ösztron és az ösztron-szulfát a plazmában 75-95% a kiindulási tartalom. Elnyomása ösztrogén szintézis során fenntartjuk kezelési időszak.
Alkalmazásakor Femara dózisban 0,1 és 5 mg rendellenességek szintézisét szteroid hormonok a mellékvese nem figyelhető meg, a teszt nem érzékeli ACTH szintézisét az aldoszteron vagy kortizol rendellenességek. További célja a glükokortikoid és mine van szükség.
Blokád ösztrogén bioszintézis nem vezet felhalmozódása androgének, amely a prekurzorok az ösztrogén. Kapó betegeknél Femara változások koncentrációban luteinizáló hormon és a follikulus-stimuláló hormon a vérplazmában, változások a pajzsmirigy működését, lipid profil változások, megnövekedett myocardialis infarktus és a stroke számoltak be.
A csontritkulás kezelésére Femara enyhén megnövekedett gyakorisága (6,9%, szemben a 5,5% a placebo). Azonban a csonttörések gyakoriságának kapó betegeknél Femara, nem különbözik attól, ami az egészséges emberek az azonos korú,
Femara adjuváns terápia korai emlőrák csökkenti a kiújulás kockázata, meghosszabbítja túlélésüket nélkül a betegség jelei 5 évig, csökkenti a másodlagos tumorok fejlődésének.
Kiterjesztett adjuváns Femara kezelés csökkenti a visszaesés kockázatát 42% -kal. Jelentős előnye a betegségmentes túlélés a csoport Femara figyeltünk meg, függetlenül a bevonása nyirokcsomók. Femara kezelés csökkenti a mortalitást betegek nyirokcsomó-érintettség 40%.
farmakokinetikája
A letrozol gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktus (GIT), a biohasznosíthatósága 99,9%. Lenyelés kismértékben csökkenti a felszívódás mértékét. Középérték idő a maximális koncentráció eléréséhez a vérben letrozol (Tmax) 1 órán át recepción letrozol éhgyomri és 2 óra - étkezés során; az átlagos értéke a maximális koncentráció (Cmah) 129 ± 20,3 nmol / l éhomi és 98,7 ± 18,6 nmol / l - étkezés során, de a mértéke szívó letrozol (értékelése szerint az alatti terület „koncentráció-idő” görbe (AUC)) ez nem változott.
Kis változások a felszívódás sebességét tekintik, amelyeknek nincs klinikai jelentősége azonban letrozol függetlenül szedhető az írási.
Kommunikációs letrozol plazmaproteinekhez körülbelül 60% (főleg az albuminhoz - 55%). A koncentráció a letrozol eritrocitákban körülbelül 80% -a, amely a plazmában. A látszólagos megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban körülbelül 1,87 ± 0,47 l / kg. Az egyensúlyi koncentráció elérésekor belül. 2-6 hét napi beadása a napi dózis 2,5 mg. Farmakokinetikája nem lineáris. Felhalmozódása figyeltek hosszú használat. A letrozol nagyrészt metabolizálódik hatására a CYP3A4 és CYP2A6 izozimek a citokróm P450 egy farmakológiailag inaktív karbinol vegyület.
Kiválasztódik elsősorban a vesék által metabolitok formájában, kisebb mértékben - a bélben. A terminális felezési idő (t½) 48 óra. A farmakokinetikai paraméterek letrozol nem függ a beteg életkorától. A veseelégtelenség, a farmakokinetikai paraméterek nem változtak. Közepesen súlyos májműködési zavar (Child-Pugh B) az átlagos AUC értéket vagy a felett 37%, de a tartományon belül maradnak az értékek, amelyek számoltak nélküli egyénekben májműködési zavar. A betegek cirrhosis és súlyosan károsodott a funkciója (Child-Pugh C) AUC 95% -kal nőtt és a T? 187%. Azonban, mivel a jó tolerálhatóságát nagy dózisokban a gyógyszer (5-10 mg / nap) ezekben az esetekben meg kell változtatni a dózist a letrozol nem.
Jelzések
- A korai stádiumú emlőrák, amely sejtek receptorai hormonok, posztmenopauzában lévő nőknél, mint adjuváns terápia.
- A korai szakaszában a mellrák a posztmenopauzás nők befejezése után standard adjuváns tamoxifen terápia a rák, mint a hosszan tartó adjuváns kezelés.
- Gyakori formái hormonfüggő emlőrák posztmenopauzában lévő nőknél (első vonalbeli terápia).
- Közös formáit az emlőrák posztmenopauzában lévő nőknél (természetes vagy mesterségesen előidézett), előzőleg antiösztrogénekkel.
- Szembeni túlérzékenység letrozolra vagy bármely más komponense a készítményben.
- Endokrin állapotát, jellemző a szaporodási időszak.
- Terhesség, szoptatás.
- Kortól 18 éves korig.
Nincs adat a Femara betegeknél a kreatinin-clearance kevesebb, mint 10 ml / perc.
Kinevezése előtt Femara ilyen betegeknél gondosan mérlegelnie kell a kapcsolat a potenciális kockázat és a várható hatás a kezelés.
mellékhatás
Jellemzően, a mellékhatások többsége enyhe vagy közepesen súlyos, és főként a szuppresszió az ösztrogén-szintézis.
A mellékhatások előfordulási gyakorisága értékelése a következőképpen: feltörekvő „nagyon gyakran” -> 10%, „gyakran” -> 1-10%, „néha” -> 0,1% - <1%, "редко" ->0,01-0,1%, „nagyon ritkán” - <0.01%, включая отдельные сообщения.
Részéről az emésztőrendszerben. Gyakran - hányinger, hányás, emésztési zavar, székrekedés, hasmenés; néha - hasi fájdalom, stomatitis, szájszárazság, fokozott aktivitása „máj” enzimek; Nagyon ritkán -gepatit.
A idegrendszerre. Gyakran -fej fájdalom, szédülés, depresszió; Néha - szorongás, idegesség, ingerlékenység, álmosság, álmatlanság, memóriazavar, disaesthesia, paraesthesia, hypaesthesia, az ízérzékelés hiánya, epizódok Cerebrovascularis.
Oldalról a vérképzésre. inogda- leukopenia.
Szív-és érrendszer. néha - szívdobogás, tachycardia, thrombophlebitis felületes és mély vénák, megnövekedett vérnyomás (vérnyomás), szívkoszorúér-betegség (angina, miokardiális infarktus, szívelégtelenség), tromboembólia; ritkán - tüdőembólia, artériás trombózis, stroke.
A légutakat. néha - légszomj, köhögés.
A bőr és a bőr függelékei. Gyakran - alopecia, fokozott verejtékezés, kiütés (beleértve az erythemás, maculopapulosus, hólyagos bőrkiütés, psoriasisos kiütés); -kozhny néha viszketés, száraz bőr, csalánkiütés; nagyon ritkán - angioneurotikus ödéma, anafilaxiás reakciók, Lyell szindróma (toxikus epidermális nekrolízis), Stevens-Johnson-szindróma (eritéma multiforme).
Részéről a mozgásszervi rendszer. igen gyakran - ízületi fájdalom; Gyakran - myalgia, csontfájdalom, csontritkulás, csonttörés, néha - ízületi gyulladás.
Az érzékek. Néha -katarakta, irritálhatja a szemet, „homályos” látás, az ízérzés zavara.
A húgyúti rendszer. néha - gyakori vizelés, húgyúti fertőzések.
Részéről a reproduktív rendszer. néha - hüvelyi vérzés, hüvelyi folyás, hüvelyi szárazság, emlőfájdalom.
Egyéb. igen gyakran - hőhullámok ( „hőhullámok”), gyakran -Increased fáradtság, fáradtság, rossz közérzet, perifériás ödéma, testtömeg-gyarapodás, hiperkoleszterinémia, anorexia, megnövekedett étvágy; néha - csökkentése testtömeg, szomjúság, pyrexia (lázas állapot), száraz nyálkahártyák, generalizált ödéma, fájdalom a tumor gócok.
túladagolás
Vannak olyan jelentések túladagolás Femara. Nincs speciális kezelés túladagolás nem ismert. Tüneti és szupportív terápia. A letrozol kimenet a plazmából hemodialízissel.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
Ha egyidejűleg a letrozol a cimetidin és a warfarin klinikailag jelentős kölcsönhatás figyelhető meg.
Klinikai tapasztalat a letrozol kombinációban más rákellenes szerek jelenleg nem állnak rendelkezésre.
Az eredmények szerint az in vitro vizsgálatok, letrozol gátolja az aktivitását citokróm P450 izoenzimek - a CYP2A6 és CYP2C19 (utolsó - mérsékelt). Amikor döntünk a jelentősége ezeknek az adatoknak a klinikára, kérjük, vegye figyelembe, hogy a CYP2A6 izoenzim jelentős szerepet játszik a gyógyszerek metabolizmusát. Az in vitro kísérletekben kimutatták, hogy a letrozol koncentrációban 100-szor magasabb, mint az egyensúlyi értékek a plazmában, nem képes szignifikánsan gátolja az metabolizmusát diazepam (szubsztrátja CYP2C19). Így klinikailag jelentős kölcsönhatások izoenzim CYP2C19 valószínű. Azonban óvatosan kell eljárni a kombinált alkalmazása letrozol és metabolizálódó gyógyszerek javarészt a fent említett enzimet, szűk a terápiás indexe.
Vigyázat
Súlyosan károsodott májfunkció legyen állandó felügyelet mellett.
Során Femara kezelés, figyelembe véve az esetleges terhesség alatt a nők a perimenopauzális és postmenopausális alkalmazzanak megbízható fogamzásgátlási módszereket létrehozni egy stabil posztmenopauzális hormon szintjét.
Egyes mellékhatások a gyógyszer, mint az általános gyengeség és szédülés, befolyásolhatják a potenciálisan balesetveszélyes, figyelmet igénylő tevékenységet és gyors reakciókat. Ebben a tekintetben, legyen óvatos vezetés közben, és mechanizmusokat.
kiadás Form
A tabletták, filmbevonatú 2,5 mg. 10 db tabletta egy buborékfóliában. 3 hólyagok együtt a használati utasítás kartoncsomaggal.
tárolási körülmények
Száraz helyen hőmérsékleten nem magasabb, mint 30 ° C-on
Tartsuk távol a gyermekektől. List B.
szavatossági idő
5 év.
A gyógyszer nem alkalmazható lejárati időn túl.
Kínálati viszonyok gyógyszertárak
Vényköteles.
gyártó
Novartis Pharma AG, Svájc által termelt Novartis Pharma Stein AG, Svájc / Novartis Pharma AG, Svájc, gyártó Novartis Pharma Stein AG, Svájc